TRAITEMENTS DE BASE. Marc-André Doré, R5 Université Laval, Québec 13 septembre 2014

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1 TRAITEMENTS DE BASE Marc-André Doré, R5 Université Laval, Québec 13 septembre 2014

2 Aucun conflit d intérêt

3 PLAN DE LA PRÉSENTATION Buts du traitement Classification Survol des thérapies locales et systémiques Lymphome T Lymphome B

4 GUIDE DE TRAITEMENT Maladie rare : importance de lignes directrices claires NCCN.org : Lymphomes Non-Hodgkiniens = Standard de traitement (US) Mises à jour fréquentes Fondation des lymphomes cutanés clfoundation.org

5

6 BUTS DU TRAITEMENT Éliminer les taches, plaques et tumeurs Éliminer les cellules cancéreuses dans la peau et le sang Prévenir la progression de la maladie Améliorer la qualité de vie du patient

7 BUTS DU TRAITEMENT Standard de traitement (NCCN) Le traitement peut varier d une personne à l autre : Lymphome T ou B Localisé ou avancé État de santé du patient istockphoto.com/penfold

8 CLASSIFICATION WHO-EORTC Mycosis fungoides Syndrome de Sézary CD 30+ Papulose lymphomatoïde Lymphomes T 80% Sous-cutané panniculitique Extranodal NK/T, nez Cutané g/d Leucémie/lymphome T de l adulte Autres

9 THÉRAPIES Locale Options Systémique Au site de la maladie Peu d effets 2nd Ciblée Biologique

10 NCCN

11 CORTICOSTÉROÏDES TOPIQUES Un traitement bien établi Effets anti-inflammatoires Plusieurs formulations : crème, gel, pommade, lotion Amincissement (atrophie), stries, acné

12 CHIMIOTHÉRAPIE TOPIQUE Modifie l ADN et prévient croissance cancer Mechlorethamine (Mustargen ) / Carmustine Solution (pommade) Irritation, rougeurs, allergie, pigmentation

13 IMIQUIMOD (ALDARA ) Stimule la libération de cytokines, effets antitumoraux Utile surtout lorsque les premiers traitements tentés ont été inefficaces Difficile à utiliser sur grande surface

14 RÉTINOÏDE Dérivés de vitamine A Affecte croissance et mort cellulaire Formulations orales ou topiques Bexarotène (Targretin ) Approuvé lors d échec à d autres thérapies Rougeur, démangeaisons, brûlure, irritation

15 PHOTOTHÉRAPIE Rayons UV Patients avec atteinte cutanée généralisée Entraîne mort cellulaire (lymphocyte T) Différentes lampes UVA, UVB, nbuvb, bbuvb 2-3x/semaine Rougeurs, coup de soleil

16 PSORALEN + UVA (PUVA) Methoxsalen (Oxsoralen-Ultra ) Comprimé à prendre avant UV Psoralen devient toxique avec UV Efficace lésions épaisses, grande surface 2-3x/semaine Protéger les yeux 24h après le traitement Rougeurs, coup de soleil, cancers de peau

17 RADIOTHÉRAPIE Le plus efficace en monothérapie Utilisée si tumeurs localisées (T3) Total electron beam therapy Brachythérapie Implants (grain de riz) Limite les effets secondaires

18 THÉRAPIES Locale Options Systémique Au site de la maladie Peu d effets 2nd Ciblée Biologique

19 NCCN

20 PHOTOPHÉRÈSE EXTRACORPORELLE Atteinte cutanée et systémique 1-5 heures 2 jours consécutifs 4 semaines d intervalle Nature Clinical Practice Oncology (2006) 3,

21 INTERFERON Protéine naturelle du corps humain présente en petite quantité Stimule le système immunitaire à combattre les infections ainsi que le cancer Effets 2nd d infection virale (fatigue, douleurs musculaires ) Neuropathie périphérique (engourdissements, perte de goût)

22 RÉTINOIDES Bexarotene : gel et comprimés Approuvé lorsque CTCL réfractaire à un autre traitement Augmente le cholestérol et interfère avec la fonction thyroïdienne Bien se protéger du soleil! Plusieurs interactions médicamenteuses

23 ANTICORPS Agents biologiques les plus fréquemment utilisés Système immunitaire produit des Ac pour reconnaître et détruire cellules étrangères (bactéries, virus ) et même le cancer! Cellules normales peuvent aussi être affectées Risques d infections Alemtuzumab (Campath ) : CD52

24 THÉRAPIE CIBLÉE Histone Deacetylases Inhibiteurs : Vorinostat (capsule) et Romidepsin (IV) Diminue croissance/réplication cellulaire Approuvée pour cancer réfractaire Effets 2nd sérieux : No/Vo, diarrhées, thrombopénie

25 CHIMIOTHÉRAPIE Utilisée seule Methotrexate Doxorubicin liposomal Cyclophosphamide Gemcitabine Chlorambucil Etoposide

26 GREFFE DE CELLULE SOUCHE Auto Allo Chimiothérapie haute dose Infections Saignements Effets 2nd

27 RISQUES DE MALADIE DU GREFFON Greffon Hôte

28 TRAITEMENTS

29 CLASSIFICATION WHO-EORTC Centrofolliculaire Zone marginale Lymphomes B 20% Diffus grandes cellules, jambes Diffus grandes cellules, autre

30 TRAITEMENTS Dépend du stade, de l histologie, du nombre et taille des lésions ainsi que leur localisation Options les plus couramment utilisées : Chirurgie Radiothérapie Rituximab (Rituxan ) Chimiothérapie

31 ATTENTE Patients avec faible quantité de tumeurs, asymptomatiques Patient est suivi de près avec des visites médicales régulières, laboratoires et imageries Traitement instauré lorsque symptômes ou progression du cancer Le but est d éviter les nombreux effets secondaires

32 CHIRURGIE Quelques lésions seulement T1 et T2 43% de risque de récidive ou d apparition de nouvelles lésions

33 RADIOTHÉRAPIE Le plus efficace en monothérapie : 100% d efficacité La moitié peut avoir d autres lésions ailleurs External beam radiation therapy

34 TRAITEMENT INTRA- LÉSIONNEL Plein de petites lésions Injection de médicament : Interferon Corticostéroïde Rituximab Peu d effets 2nd = inconfort

35 CHIMIOTHÉRAPIE CHOP = le plus fréquent Cyclophosphamide Hydroxy doxorubicin Vincristine Prednisone Autres : chlorambucil, CVP Combinaison avec le Rituximab

36 RITUXIMAB (RITUXAN ) Anticorps monoclonal : cible CD20 CD20 présent dans la plupart des cancers avec lymphocytes B Traitement raisonnable pour les patients avec de multiples lésions, disséminées Réponse prolongée de 4 à 39 mois

37 CONCLUSION Standard de traitement (NCCN) Le traitement peut varier d une personne à l autre : Lymphome T ou B Localisé ou avancé État de santé du patient Options : locale et systémique

38 POUR PLUS D INFORMATIONS

39 BIBLIOGRAPHIE Understanding treatment options in cutaneous lymphoma, clfoundation.org Wolff Klauss, Allen Johnson Richard, Fitzpatrick s Color Atlas of clinical dermatology, McGraw Hill, 2009 Bolognia Jean L. et al, Dermatology, Mosby 2003