- apport quotidien = mg mais seulement 1-2 mg absorbés, compensent pertes obligatoires (féces, sudation) > système presque fermé!

Transcription

1 Régulation de l érythropoïèse - Anémie = baisse taux Hb (par baisse GR) > HYPOXIE - Polyglobulie = augmentation taux GR > HYPERVISCOSITE > risque de thrombose - Equilibre anémie/polyglobulie régulé par: architecture, facteurs de croissance, B9/B12, hormones (EPO), fer+++ FER ABSORPTION - entérocytes vers sang par féroportine (FPN) - FPN inhibée par hepcidine - inflammation = augmentation hepcidine = fer bloqué en intracellulaire APPORT - apport quotidien = mg mais seulement 1-2 mg absorbés, compensent pertes obligatoires (féces, sudation) > système presque fermé - saignements (gynéco et digestifs +++) > pertes obligatoires augmentent > anémie fréquente DANS LE SANG Fer-transferrine - 12 à 30 μmol/l = majorité - reconnu par récepteur à la transferrine CD71 - bilan martial = fer libre + transferrine > coefficient de saturation transferrine (20-40%) Ferritine - stockage, réserve - carence en fer: premier à baisser NTBI (fer libre) - que si coef de saturation transferrine >80% - TOXIQUE pour les tissus DANS LES ERYTHROBLASTES MEDULLAIRES - Récepteur > Endosome > incorporé à l hème - Pas assez de fer = pas assez de synthèse d hème COMPARTIMENTS Fer héminique = 65% - Hb (GR) = 60% - Myoglobine > O2 pour contraction musculaire - Cytochromes et autres enzymes Fer non héminique = 35% - Ferritine = 35% > hépatocytes, macrophages foie ( de Kupffer), macrophages rate - Transferrine - Cofacteurs fer-soufre ds chaine respi mitoch 1 sur 5

2 Diminution synthèse hémoglobine = Anémie microcytaire hypochrome Diminution d Hb = HYPOCHROMIE Augmentation nombre GR = Corps essaie d augmenter Hb en augmentant GR > mitoses Diminution volume globulaire = MICROCYTAIRE Réticulocyte GR Mature Nombre Dosage Anémie périphérique Anémie centrale Hémolyse = destruction des GR Physiologique: après 120 J G/L Temps dans le sang 24-48h - reflet qualité et quantité érythropoïèse - reconnu grâce au matériel génétique Augmentation Pas d augmentation Nombre Temps dans le sang Intratissulaire = 90% Intravasculaire = 10% Taille Caractéristiques - 5 M/mm3 ou 5 T/L - 13 g/l pour homme - 12 g/l pour femme - 10,5 g/l pour femme enceinte 120 J 7,2 x 2 μ - pas de matériel génétique - pauvre en ressources (pas de respiration, ni de transcription, ni de Krebs ) Par les macrophages tissulaires de la moelle osseuse, foie et rate +++ car cordon splénique (déformabilité GR): dégradation Hb-Hp > LDH Captation Hb par Haptoglobine > dégradation Hb-Hp dans le foie > LDH Ou captation hème par hémopexine Fer transporté grâce au transferrine à la MO > synthèse Hb Hème > biliverdine > bilirubine transportée par albumine > conjuguée ds foie > excrétion biliaire Dégradation globine Rate: élimination GR et plaquettes défectueuses, filtre sanguin, réservoir sanguin, hématopoïèse (chez fœtus +++) 2 sur 5

3 Pathologique: Centrale Périphérique - avortement intramedullaire des précurseurs - anémie non régénérative > taux réticulocytes bas - destruction anormales des GR matures - diminution durée de vie du GR > mesurée par marquage isotopique au Cr51 (1/2 vie normale: 30J) - anémie régénérative > taux réticulocytes haut Intratissulaires - CHRONIQUES mieux supportées Triade symptômes: - ictère hémolytique (conjonctives +++) à cause de l augmentation de bilirubine - pâleur - splénomégalie : engorgement rate par GR - hyper bilirubinémie - hyper LDH: protéines dégradation GR - hypo haptoglobine (mais détectable): dégradée en même temps que l Hb Complications : - lithiases biliaires - erythroblastopénie à Parvorisur B19 = anémie aigue profonde non régénérative virale - hématopoïèse extramédullaire - ulcères cutanés (car hypoxie extrémités) - hypersidérémie = excès fer Intravasculaires - Si haptoglobine dépassée > Hémoglobinémie (anormale) > Filtration, réabsorption et - AIGUES dégradation par le rein. Si dépassé = hémoglobinurie = urines porto - Hémoglobinémie > chélate NO + inhibe production NO. Or NO = LIMITE agrégation plaquettaire et vasoconstriction = risque vasculaire thrombotique - ictère retardé - pas de splénomégalie quand pure - urines porto - haptoglobine indetectable - hémoglobinémie hémoglobinurie sur 5

4 Les constituants érythrocytaires La membrane érythrocytaire - association au cytosquelette: donne sa déformabilité (spectrine α et β = dimères qui se tétramérisent) - porte groupes sanguins, protéines de transport et molécules d adhésion - maintien de l hydratation Anomalie interactions verticales (membrane - cytosquelette) = Sphérocytose héréditaire Anomalie interactions horizontales (cytosquelette) = Elliptocytose héréditaire - mb lipidique pas bien reliée au cytosquelette = instabilité - tendance à vésiculer = perte vésicules = surface diminue = sphérocytes - hémolyse intratissulaire chronique régénérative = triade - anémie normochrome (Hb norm) normocytaire (nb GR norm) régénérative - risque lithiase, anémie aigue virale - 1% population africaine, + rare chez caucasiens - GR s allonge mais ne revient pas à sa forme initiale = elliptocytes (20-100%) - peu symptomatique Hémoglobine - chaîne de globine + hème + fer - tétramère: 2 chaines α et 2 chaines non α (γ fœtal, β peu avant naissance/+++ chez adulte, δ peu après naissance) - hématopoïèse primaire vitelline: ε - deux formes : relâchée R (O2) et tendue T (sans O2); qd ph bas (CO2, protons): R > T = 2,3 DPG bloque O2 Déficit congenital 2,3 DPG Intoxication CO Méthémoglobine - hyperaffinité Hb-O2 = hypoxie tissus > polyglobulie pathologique - CO = inodore, insipide, non irritant; crée par combustion incomplète - 250x plus d affinité pour l Hb que l O2 = hypoxie tissulaire - traitement: maque oxygène pur ou caisson hyperbar - Fe3+ au lieu de Fe2+ > pas de fixation d O2 - si >3 à 8% de l Hb = hypoxie, cyanose - causé par déficit congénital (rare), médoc, alimentation riche en azote chez les nourissons, stress oxydatif Drépanocytose: - expression qu à partir du 3e mois qd β devient prédominant - mutation chaine de globine β - 6e acide aminé de la chaîne β : Val au lieu de Glu > HbS (sickle cell) au - autosomique récessive lieu de HbA (normal)= GR falciforme (allongée, rigide) - dépistation électrophorèse, chromatographie - Hétérozygote AS= asymptomatique, 45% HbS, 55% HbA - Homozygote SS= expressive, >80% HbS, <20% HbF (fœtale), 0% HbA - zones endémiques au paludisme - Anémie normocytaire normochrome régénérative: k/mm3 réticulo - CSQ: anémie hémolytique chronique, complications vaso-occlusives, infections (asplénie) et défaillance viscérale à long terme 4 sur 5

5 Syndrome thalassémique α " - délétions +++ sur 4 gènes α - 2/4 = thalassémie mineure - 3/4 = majeure = hémoglobinose H - 4/4 = non viable = hydrops fetalis Syndrome thalassémique β" - mutations +++: nulles β0 ou synthèse résiduelle β+ - hétérozygote = mineure - homozygote = majeure - taux chaîne α diminue: perte rapport ratio α/non α - moins de Hb = Anémie hypochrome, microcytaire régénérative - excès non α = création tétramères illégitimes très toxiques qui détruisent GR - hémolyse centrale + périphérique (splénomégalie, ictère) - Thalassémie mineure = trait thalassémique = pseudopolyglobulie microcytaire - qu à partir de 3 mois - taux chaîne β diminue > excès synthèse α = tétramères illégitimes toxique - Thalassémie mineure = trait thalassémique = pseudopolyglobulie microcytaire; augentation nombre GR, microcytose, hypochromie - Thalassémie majeure = anémie hypochrome microcytaire profonde, triade d hémolyse, hématopoïèse extramédullaire, hyperplanie médullaire, retard croissance et pubertaire, risques iatrogènes (transfusions ) - Majeure β0 = transfusions Enzymes érythrocytaires - métabolisme anaérobique - voie des pentoses = G6PD = production NADPH = protection stress oxydatif - voie de la glycolyse = pyruvate kinase ++ = production ATP (déformation GR) + 2,3 DPG (libération O2) Déficit en G6PD" - sur chromosome X > touche homme hémizygotes - GR n est plus protégé contre les stress oxydatif - si stress oxydatif aigu = pouvoir réducteur dépassé = hémolyse intravasculaire aiguë ( > Hb = 8 g/dl) - Facteurs aggravants/déclanchants = infection bacterienne, virale, médocs (quinine+++), alimentation (fèves), sodas à base de quinine Déficit en pyruvate kinase - hémolyse chronique à prédominance splénique (car pas de déformation) - autosomique récessive - diagnostic par dose enzymatique - hétérozygotes = 1-2% 5 sur 5