CANCER ET PRESERVATION DE FERTILITE FEMININE O.GERVEREAU BIOLOGIE ET MEDECINE DE LA REPRODUCTION

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1 CANCER ET PRESERVATION DE FERTILITE FEMININE O.GERVEREAU BIOLOGIE ET MEDECINE DE LA REPRODUCTION

2 DISPARITES HOMME / FEMME Étude suédoise 8O % hommes / 48 % femmes ont été informés 54 % congélation spermatique 2 % préservation fertilitéféminine Sexdifferencesin fertility relatedinformations received by young adult cancer survivor Armuandand al J.ClinOncol 2012

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4 ONCOFERTILITE Augmentation des incidences de cancers depuis 1980 toute tranche d âge confondue Diminution de mortalité, surtout des sujets jeunes. 1 / 450 adulte sera guéri d un cancer traitédans l enfance. Augmentation des femmes en âge de procréer survivant à un cancer La fertilité pourrait désormais faire partie de la qualité de vie de certaines patientes.

5 CONSTATATION malgré plan cancer Rapport INCA - ABM ( 12/2012) INFORMATION INSUFFISANTE médecins, oncologues, patientes Nécessitéde plateforme clinico-biologique de préservation de fertilité Offrant toutes les possibilités actuelles Décision multidisciplinaire.

6 RETENTISSEMENT de la CHIMIOTHERAPIE sur la FONCTION OVARIENNE imprévisible car multifactoriel Age et réserve individuelle Type de molécule Dose cumulative voie administration Association de produits, protocoles en constante évolution Susceptibilité individuelle, pathologie

7 GONADOTOXICITE Aménorrhée chimio-induite ou reprise des cycles = très faible reflet de la fertilité

8 POSSIBILITES THERAPEUTIQUES CONGELATION DE CORTEX OVARIEN EXPERIMENTAL VITRIFICATION OVOCYTAIRE OU EMBRYONNAIRE MATURATION OVOCYTAIRE IN VITRO EXPERIMENTAL

9 MATURATION OVOCYTAIRE IN VITRO Méthode développée pour SOPK Très peu utilisée actuellement en FIV Recueil ovocytesimmatures dans les petits follicules antraux ( 8 a 10 mm ) Maturation nucléaire et cytoplasmiques in vitro 24 à48 H

10 2012 : 66 PONCTIONS 6 ENFANTS NES VIVANTS ( sans vitrification )

11 MIVet PRESERVATION DE FERTILITE AVANTAGES Réalisable très rapidement Indépendant du jour du cycle Sans HSO= Sans hypere2 Priming par HCG INCONVENIENTS Résultats : 30% PAS D OVOCYTE MATURE OBTENUS 7.3 % NAISSANCE PAR TRANSFERT Recommandation de faire congélation de cortex ovarien en plus Un seul centre le réalise

12 PRESERVATION DE CORTEX OVARIEN Nécessite coelioscopie Ovaire entier Médullaire retirée, cortex isoléet coupéen fragments Examens anapath cortex et médullaire Histologie indispensable mais limitée aucune méthode validée pour métastase (Immuno- histochimie, biologie moléculaire )

13 CONGELATION DE CORTEX OVARIEN AVANTAGES Nombreux ovocytes immatures Rapiditéde la prise en charge si urgence de la chimiothérapie Enfant impubère INCONVENIENTS Réalisation d une intervention chirurgicale Castration unilatérale Femme de < 35 ans Peu de résultats en naissances vivantes ( 37) Risque de réintroduction de la maladie

14 métastases ovariennes parfois occultes, pathologie maligne diffuse et présence de cellules tumorales dans les fragments ovariens

15 UTILISATION du TISSUS OVARIEN Protocole de recherche clinique Ovocytes immatures Autogreffe de cortex orthotopique ou hétérotopique Première greffe 2000 ( Oktay) Première naissance ( Donnez) en 2004 Depuis 37 enfants nés France 2012 : 27 greffes 4 enfants nés Résultats enfants nés très modeste

16 AVENIR. La maturation complète in vitro des follicules présents dans les fragments ovariens n a pas encore été obtenue dans l espèce humaine Uniquement chez la souris

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18 VITRIFICATION OVOCYTAIRE / EMBRYONNAIRE Méthode de référence et validée Consultation en urgence dés RCP poursuivre cosi possible ou progestatif Stimulation plurifolliculaire de FIV Délai nécessaire minimum : 12 à15 jours.

19 EMBRYON 1984 première naissance Avoir un partenaire Avoir un projet d enfant dans l urgence Utilisable uniquement par couple, tous 2 présents et consentants Efficacité prouvée OVOCYTES Apport de la vitrification Autorisation en France 07/2011 Préservation de la fertilité de la femme Femme célibataire Vitrification d ovocytes matures

20 PARTICULARITE DE LA FIV Evaluation réserve ovarienne AMH CFA Hyperoestrogénie / hormonodépendance Anti aromatases (hors AMM) Letrozole Antioestrogènes ( nolvadex) Antagoniste LH-RH = stimulation a minima Déclenchement agoniste LH-RH Anticoagulant dans les hémopathies Réponse ovarienne souvent altérée

21 INDICATIONS Chimiothérapie avec alkylants Toujours penser àla réutilisation / age «anticiper» un renforcement de protocole maladies immunologiques

22 CANCER SEIN 4000 nouveaux cas < 40 ans / an ( 7% ) 1000 entre 25 et 35 ans moyenne age 33 ANS Mise en différédu projet de grossesse est un argument important en faveur de la préservation

23 IMPACT DE LA GROSSESSE SUR LE CANCER DU SEIN

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26 IMPACT DE LA FIV SUR PC CANCER DU SEIN ASRM 2014

27 303 PATIENTES ELIGIBLES POUR UNE PRESERVATION 151 FIV 157 REFUS = GROUPE CONTRÔLE MOYENNE DE SUIVI 4.9 ans 6.2 ans HAZARD RATIO FOR RECURRENCE AFTER IVF : 0.69

28 CONCLUSION Sitoutes les patients ne sont pas candidates ou choisissent de ne pas poursuivre la démarche, toutes doivent prendre leur décision après avoir reçu une information exhaustive, juste et compréhensible sur les différentes options. y compris les alternatives en cas de non préservation.

29 CONCLUSION Pronostic vital toujours prioritaire Information et accompagnement nécessaire AVANT prise en charge oncologique. DES que rémission confirmée. Nécessitéprogramme de recherche sur préservation de la fertilité et impact des TTT anti cancéreux sur la fonction gonadique

30 AMH Lymphomes Decanter.C RB online 2010 AMH: HORMONE ANTI- MÜLLERIENNE

31 RADIOTHERAPIE DOSES STERILISANTES dysfonctionnement ovarien prématuré s installe chez 97,5% des patientes 18,4 Gy à 10 ans, 16, 5 GY à 20 ans 14,3 Gy à 30 ans. int J RadiatOncol Biol Phys 2005

32 RADIOTHERAPIE DL50 < 2 GY (dose entrainant destruction de 50 % des follicules) L irradiation corporelle totale àdoses myéloablatives (5 à8 Gy corps entier) entraîne une insuffisance ovarienne dans la quasi-totalité des cas. O.6 % conception

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