Protocole de l évaluation d un indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes

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1 Protocole de l évaluation d un indicateur de résultat post greffe des équipes de greffe d organes L évaluation d un indicateur de résultats post greffe des équipes de greffes d organe est une des missions de l Agence de la biomédecine. Dès sa création en 1994, l Etablissement français des Greffes avait développé un système d information capable de gérer le recueil et la transmission des informations nécessaires à l évaluation. Cette base de données CRISTAL a été conçue dans la continuité du système d information de l association France-Transplant. Elle a été complétée dans un premier temps par des informations médicales sur l état des malades à l inscription et en 1998 par des informations de la période pré et post-greffe. Les résultats de la première évaluation portant sur la cohorte des malades greffés pour la première fois entre 1991 et 1996 ont été publiés en En 2005, l Agence de la biomédecine a mis en place les bases d une deuxième évaluation des résultats des greffes à 1 an sur la cohorte des malades greffés entre 1998 et 2002 et en 2007 la même analyse a été reprise sur la cohorte des malades greffés entre 2000 et Enfin en 2008, le travail présenté ici est le résultat des greffes à 5 ans sur la cohorte des malades greffés de rein entre 1998 et 2002 et le résultat des greffes à 3 ans sur la cohorte des malades greffés de foie, cœur, poumon et pancréas entre 2000 et Les objectifs, la méthode et les résultats sont présentés dans ce rapport. Ils ont été préalablement présentés et discutés avec les médecins transplanteurs lors de groupes de travail de l Agence. 1/4

2 I Objectif L objectif de cette étude est de comparer la fréquence des échecs de la greffe dans les équipes de greffe à la fréquence observée au niveau national, en tenant compte des caractéristiques des donneurs, des receveurs et des conditions de la greffe. Il s agit de détecter les équipes pour lesquelles les résultats des greffes seraient significativement inférieurs ou supérieurs à la moyenne nationale. Ce travail concerne les échecs survenus à 5 ans pour le rein et à 3 ans pour les autres organes. II Malades et méthode Cette évaluation a concerné les greffes de rein, de foie, de cœur, de poumon et de pancréas. Les greffes d intestin et de cœur-poumons n ont pas été étudiées. Ces greffes sont trop peu nombreuses par équipe sur la période étudiée pour faire l objet de ce type d analyse statistique. II.1 Population étudiée Un échantillon a été constitué en incluant les greffes réalisées entre 2000 et 2004 pour les greffes de foie, de cœur, de poumon et de pancréas et les greffes réalisées entre 1998 et 2002 pour les greffes de rein. En effet, une période de suivie plus importante est nécessaire en greffe rénale pour observer l état des malades à 5 ans. Ont été exclus de l étude : - les greffes réalisées à partir de donneurs vivants (y compris les greffes dominos), - les greffes combinées en greffe rénale (à la demande des équipes), - les greffes effectuées par des équipes de greffes, dont l autorisation de greffe a été arrêtée pendant la période analysée. Les greffes réalisées dans des équipes ayant effectué 10 greffes ou moins pendant cette période ont été inclues dans l échantillon pour l analyse de la fonction de risque ; mais les résultats de ces équipes n ont pas pu être testés par rapport à la moyenne nationale en raison d un nombre d événements attendus trop petit pour permettre un test statistique fiable. II.2 Critères de l évaluation L échec de la greffe est défini comme l arrêt de fonction du greffon et/ou le décès du malade survenant moins de 3 ans, ou 5 ans pour les greffes rénales, après la greffe. Les échecs survenus plus de 3 ou 5 ans après la greffe et les malades déclarés vivants sans échec de la greffe après 3 ou 5 ans sont considérés comme vivants avec greffon fonctionnel à 3 ou 5 ans. Les malades sans échec pour lesquels le suivi est inférieur à 3 ou 5 ans sont censurés vivants dans le modèle de survie. 2/4

3 La durée de suivi des malades après la greffe est égale au délai écoulé depuis la date de la greffe jusqu à la fin du suivi. La fin du suivi étant défini par : - la date d arrêt de fonction du greffon ou la date de reprise de la dialyse pour le rein - la date de décès du malade - la date de dernier suivi vivant déclaré dans CRISTAL II.3 Les variables d ajustement Toutes les informations enregistrées dans CRISTAL susceptibles d être associées au risque d échec de la greffe ont été étudiées. Celles ayant plus de 20% de données manquantes n ont pas été retenues dans l analyse, sauf indication inverse des groupes de travail. Les dossiers avec données manquantes ne sont pas éliminés de l analyse. Pour les variables présentant des données manquantes, une variable indicatrice de donnée manquante (0/1) ou une modalité «données manquantes» est créée. Pour les variables continues, la moyenne calculée sur l échantillon est attribuée aux valeurs manquantes. Les variables continues qui ne présentaient pas de relation linéaire avec le risque d échec ont été étudiées avec une transformation (logarithmique, quadratique...) ou converties en variables catégorielles. II.3.1 Caractéristiques du donneur Les caractéristiques du donneur sont : les caractéristiques sociodémographiques et morphologiques, la causes du décès, les antécédents médicaux notables, les anomalies de la fonction de l organe greffé, les conditions de la réanimation. II.3.2 Les caractéristiques du receveur Les caractéristiques du receveur sont : les caractéristiques sociodémographiques, morphologiques, le groupe sanguin, l indication de la greffe, la retransplantation, l immunisation HLA et la durée de la dialyse pour les greffes rénales, l état médical des malades au moment de l inscription et de la greffe (y compris les priorités nationales en urgence et super-urgence pour le foie). II.3.3 Les conditions de la greffe Les caractéristiques de la greffe sont : la durée d ischémie froide, l appariement donneur-receveur selon l organe (sérologies, sexe, indice de masse corporelle, HLA), l année de greffe, le type de greffon, les greffes combinées, la durée d attente. 3/4

4 II.4 La méthode statistique Le principe de l analyse consiste à comparer le nombre d échecs de la greffe observé au nombre attendu dans chaque équipe. Sur le principe de la standardisation indirecte, le nombre attendu est estimé en appliquant à chaque malade, selon ses facteurs de risque d échec, la probabilité d échec observée au niveau national pour les malades ayant le même niveau de risque. La fonction de risque est définie en deux étapes : - L étude de la relation statistique entre les variables d ajustement et l échec de la greffe avec un modèle de survie (modèle de Cox). Toutes les variables ayant un seuil de signification < 0.20 (pour au moins une modalité) ou une modalité dont l intervalle de confiance du risque ratio ne contient pas la valeur 1 sont retenues dans le modèle d analyse multivariée. Les variables non significatives mais dont la valeur pronostique a été validée par la littérature internationale ou l expertise médicale sont également introduites dans le modèle d analyse multivariée. - L analyse multivariée avec un modèle de survie incluant les variables retenues à l étape précédente. Les variables présentant de fortes corrélations entre elles sont départagées pour participer au modèle sur les résultats des tests d adéquation. Chaque facteur de risque est pondéré par un coefficient estimant son effet propre sur le risque d échec, tenant compte des facteurs de confusion et des corrélations multiples. Le nombre d échecs attendu : la probabilité d échec de la greffe est estimée pour chaque malade en tenant compte de ses facteurs de risque. La somme des probabilités des malades d une équipe est égale au nombre d échecs attendu. C est le nombre d échecs attendu dans les équipes si on leur applique les taux d échecs observés au niveau national selon les groupes à risque. Le nombre d échecs observés dans chaque équipe est calculé à partir du taux d échec, estimé par la méthode de Kaplan Meier, rapporté au nombre de greffes dans l équipe. Le ratio du «nombre d échecs observé» sur le «nombre d échecs attendu» quantifie l écart à la moyenne nationale pour une équipe. Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» (Spiegelhalter, DJ. 2005). Le test statistique est construit en deux étapes : - La construction d un intervalle de confiance à 99% autour de la fréquence des échecs observés au niveau national selon le nombre de greffes avec la méthode du logit (Collett D., 2003). Cet intervalle de confiance permet d assurer un risque d erreur de 5% du fait de la répétition des tests statistiques (par équipe). - Le taux d échec ajusté dans une équipe est égal au produit du «ratio d écart à la moyenne nationale (nombre d échecs observé/nombre d échecs attendu)» par la «fréquence des échecs observés au niveau national». - Le taux d échec ajusté dans une équipe est considéré comme significativement différent de la moyenne nationale s il se trouve en dehors de l intervalle de confiance à 99%. Références - Spiegelhalter DJ. Funnel plots for comparing institutional performance. Stat Med Apr 30;24(8): Collett D. Modelling Binary Data, Second edition, /4

5 Evaluation d un indicateur de résultat de l activité de greffe d organe en France Sommaire : I. Contexte... 1 II. Description des tableaux et figures :... 1 III. Indicateur de résultat pour la greffe cardiaque... 3 IV. Indicateur de résultat pour la greffe pulmonaire V. Indicateur de résultat pour la greffe hépatique VI. Indicateur de résultat pour la greffe rénale VII. Indicateur de résultat pour la greffe pancréatique I. Contexte L évaluation d un indicateur de résultats post greffe des équipes de greffes d organe est une des missions de l Agence de la biomédecine. Dès sa création en 1994, l Etablissement français des Greffes avait développé un système d information capable de gérer le recueil et la transmission des informations nécessaires à l évaluation. Cette base de données CRISTAL a été conçue dans la continuité du système d information de l association France-Transplant. Elle a été complétée dans un premier temps par des informations médicales sur l état des malades à l inscription et en 1998 par des informations de la période pré et post-greffe. Les résultats de la première évaluation portant sur la cohorte des malades greffés pour la première fois entre 1991 et 1996 ont été publiés en En 2005, l Agence de la biomédecine a mis en place les bases d une deuxième évaluation des résultats des greffes à 1 an sur la cohorte des malades greffés entre 1998 et 2002 et en 2007 la même analyse a été reprise sur la cohorte des malades greffés entre 2000 et Enfin en 2008, le travail présenté ici est le résultat des greffes à 5 ans sur la cohorte des malades greffés de rein entre 1998 et 2002 et le résultat des greffes à 3 ans sur la cohorte des malades greffés de foie, cœur, poumon et pancréas entre 2000 et Ce rapport présente les résultats de l analyse statistique des survies post-greffes réalisée à partir des informations contenues dans le système d information CRISTAL. Les items étudiés ont été renseignés par les équipes de greffe, pour les malades greffés, et par les services de régulation et d appui de l Agence, pour les donneurs. L objectif est de comparer le taux d échec ajusté des équipes par rapport au taux d échec observé au niveau national. Le taux d échec dans les équipes a été ajusté sur les éléments pronostiques mis en évidence dans l analyse univariée et multivariée. Ce taux est comparé au taux national et à son intervalle de confiance à 99% par la méthode du «funnel plot» (cf. chapitre «méthodologie» du protocole). II. Description des tableaux et figures : Les tableaux et les figures suivantes présentent la description des caractéristiques des malades, des donneurs et des conditions de la greffe en France ainsi que la répartition des échecs, les résultats des analyses pronostiques univariées et multivariées et le test statistique de comparaison du taux d échec ajusté des équipes au taux national («funnel plot»)..les tableaux 1, 2 et 3 présentent les caractéristiques des receveurs (tableau 1), des donneurs (tableau 2) et des conditions de la greffe (tableau 3) ainsi que la répartition du nombre d échecs de greffe. ww.agence-biomedecine.fr 1/72

6 Le tableau 4 présente la description de la fonction d ajustement du taux d échec de greffe (analyse multivariée) basée sur l analyse univariée présentée en tableau 6. Cette fonction permet de calculer le taux d échec ajusté des malades de l équipe. Les informations présentées sont : «le risque ratio» (ou «Hazard Ratio» : HR) et son intervalle de confiance à 95% pour chaque modalité des items étudiés et le seuil de signification du test statistique (p). «Risque Ratio» est une estimation du risque d échec à 3 ans (ou 5 ans pour le rein) d une modalité par rapport au groupe de référence. Un «Risque Ratio» supérieur à 1 signifie que le risque d échec est augmenté, inversement le risque est diminué pour un Risque Ratio inférieur à 1. Le «Risque Ratio» est considéré comme significativement différent de 1 si la valeur 1 est extérieure à l intervalle de confiance. La valeur du seuil de signification du test statistique (p) de l item étudié permet de conclure sur la valeur pronostique de l ensemble de l item, alors que le «Risque Ratio» donne une information sur chacune des modalités d un même item. Comme indiqué dans le protocole, la sélection des items pour le modèle d analyse multivariée a été faite à partir des résultats de l analyse univariée (p<0.20) mais aussi après concertation avec les transplanteurs qui ont participé aux groupes de travail. Certains items dont le seuil de signification est inférieur à 5%, du fait de la valeur prédictive de la modalité «donnée manquante», n ont pas été retenues si l analyse complémentaire (non présentée ici) montrait que cette valeur pronostic était liée à un facteur de confusion bien identifié (par ex. bilans manquants des malades inscrits en urgence ou super urgence hépatique). Le modèle d analyse multivariée permet de construire la fonction d ajustement du taux d échec de greffe et d estimer le taux d échec ajusté. Le taux d échec brut de greffe est estimé par la méthode de Kaplan Meier. Le taux d échec ajusté est le pourcentage d échec que l on aurait observé dans l équipe si les caractéristiques des malades, des donneurs et des greffes étaient similaires à celles de l ensemble des greffes réalisées en France pendant cette période. La figure 1 présente le test statistique d écart à la moyenne nationale par la méthode du «funnel plot». Si le taux d'échec ajusté d'une équipe est inférieur à la borne inférieure de l'intervalle de confiance à 99% du taux d échec observé au niveau national, cela indique que le taux d échec à 3 ans (ou 5 ans pour le rein) de l'équipe est significativement inférieur au taux d échec à 3 ans (ou 5 ans pour le rein) observé au niveau national, inversement lorsqu'il est supérieur à la borne supérieure, le taux d échec à 3 ans (ou 5 ans pour le rein) de l'équipe est significativement supérieur au taux d échec à 3 ans (ou 5 ans pour le rein) national. Il est important de noter que l ajustement du «case mix» des malades par la fonction d ajustement ne prend en compte que les facteurs de risque disponibles dans Cristal, d'autres facteurs de risque non disponibles actuellement peuvent expliquer les différences observées dans les équipes. Un taux d'échec ajusté significativement supérieur au taux national doit être interprété comme la nécessité d'identifier les raisons qui ont conduit cette équipe à s'écarter significativement du profil des autres équipes. Dans ce cas, des investigations devraient être conduites par l'équipe afin de déterminer les causes de cette différence, principalement par une analyse qualitative des dossiers médicaux et des processus de prise en charge des malades. Le tableau 5 pour chaque organe fournit la table des correspondances entre le code et l intitulé géographique de l équipe. ww.agence-biomedecine.fr 2/72

7 III. Indicateur de résultat pour la greffe cardiaque Sur la période , greffes cardiaques ont été étudiées (23 greffes ayant «état du greffon à trois ans» inconnu soit moins de 1,5%). Le taux d échec à 3 ans est de 27% (soit 423 échecs). Vingt six équipes de greffe ont été considérées et une équipe exclue pour fin d activité durant la période. Tableau C1 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Cœur caractéristiques du receveur Variable Modalité N % N échec 1ère maladie initiale 1. Cardiomyopathies dilatées , Cardiopathies ischémiques , Cardiopathies valvulaires 73 4, Autres pathologies ,1 66 Age au moment de l'inscription ans 85 5, ans , ans , >=56 ans ,1 140 Age au moment de la greffe ans 80 5, ans , ans , >=56 ans Antécédents médicaux et chirurgicaux 1. Chirurgie ou diabète , Manquant ou autre Aucun antécédent ,6 126 Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe 1. Pas d'assistance , Assistance cardiaque , Assistance respiratoire 105 6, Assistance cardiaque et respiratoire 52 3, Manquant 19 1,2 7 Assistance ventriculaire du receveur à la greffe 1. Non ou manquant (18;7) , Oui ,9 73 Ballon intraaortique à la greffe 1. Non ou manquant (19;7) ,1 412 ww.agence-biomedecine.fr 3/72

8 caractéristiques du receveur Variable Modalité N % N échec 2. Oui 30 1,9 11 CMV du receveur au moment de la greffe 1. Négatif , Positif , Manquant 57 3,7 25 Drogues inotropes du receveur à la greffe 1. Non ou manquant (20;8) , Oui ,5 135 Etat médical à la greffe 1. USI , Non USI ,7 252 Fraction d'éjection du ventricule gauche à la greffe 1. < , >= , manquant ou assistance Groupe sanguin du receveur 1. A , ABB , O ,9 165 Indice de Masse Corporelle du receveur 1. non surpoids , surpoids ,4 129 Regreffe 1. 1ère inscription , Retransplantation 43 2,8 15 Ventilation du receveur à la greffe 1. Non manquant (19;7) , Oui ,1 60 pression artérielle pulmonaire 1. 0<=PAP systolique< , <=PAP systolique , Manquant ou sous assistance ,5 91 résistance artérielle pulmonaire 1. <2.4 Uwood , >2.4 Uwood, sous assistance ou manquant ,1 301 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échec : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie ww.agence-biomedecine.fr 4/72

9 Tableau C2 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Cœur caractéristiques du donneur Variable Modalité N % N échec Adrénaline au donneur 1. Oui 114 7, Non ou manquant (65;21) ,7 381 Age du donneur 1. <40 ans , >= 40 ans ,2 209 Cause de décès du donneur 1. Vasculaire ou traumatique , Autre 131 8,4 45 Collapsus du donneur 1. Non ,7 347 Hypertension donneur du Indice de Masse Corporelle du donneur 2. Oui , Indéterminé 9 0, Non HTA , HTA 142 9, Manquant 35 2, non surpoids , surpoids ,9 98 Inhalation du donneur 1. Non , Oui , Manquant ,9 105 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échec : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie ww.agence-biomedecine.fr 5/72

10 Tableau C3 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Cœur conditions de la greffe Variable Modalité N % Adéquation du sexe du donneur et du receveur Ischémie froide en heures N échec 1. Oui , Non , < 4 heures , heures , > 6 heures 10 0, Manquant 27 1,7 16 Type de greffe Hétérotopique 10 0,6 3 Manquant 12 0,8 6 Orthotopique ,6 414 N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N échec : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie ww.agence-biomedecine.fr 6/72

11 Tableau C4 Description de la fonction d'ajustement du taux d'échec de greffe à 3 ans : Analyse multivariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Cœur Fonction d'ajustement Variable Modalité HR IC à 95% p Groupe sanguin du receveur 1. A 1,34 [0,97 ; 1,84] 0,19 2. ABB 1 3. O 1,21 [0,87 ; 1,68] Adrénaline au donneur 1. Oui 1,23 [0,88 ; 1,70] 0,22 2. Non ou manquant (65;21) 1 Age au moment de la greffe ans 1,26 [0,79 ; 2,01] <0, ans ans 1,34 [1,03 ; 1,74] 4. >=56 ans 1,92 [1,48 ; 2,50] Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe 1. Pas d'assistance 1 2. Assistance cardiaque 1,18 [0,84 ; 1,68] 0,61 3. Assistance respiratoire 1,20 [0,81 ; 1,78] 4. Assistance cardiaque et respiratoire 1,45 [0,88 ; 2,40] 5. Manquant 1,23 [0,57 ; 2,62] Antécédents médicaux et chirurgicaux 1. Chirurgie cardiaque ou diabète 1,40 [1,09 ; 1,80] 0,03 2. Manquant ou autre 1,28 [1,01 ; 1,63] 3. Aucun antécédent 1 Cause de décès du donneur 1. Vasculaire ou traumatique 0,80 [0,58 ; 1,09] 0,16 2. Autre 1 Fraction d'éjection du ventricule gauche à la greffe 1. <20 0,75 [0,59 ; 0,96] 0,06 2. >= Manquant ou assistance 1,01 [0,76 ; 1,35] Indice de Masse Corporelle du receveur 1. Normal ou maigre 1 2. Surpoids 1,43 [1,15 ; 1,79] <0,001 Indice de Masse Corporelle du donneur 1. Normal ou maigre 1 ww.agence-biomedecine.fr 7/72

12 Fonction d'ajustement Variable Modalité HR IC à 95% p 2. Surpoids 1,28 [1,01 ; 1,61] 0,04 1ère maladie initiale 1. Cardiomyopathies dilatées 1 2. Cardiopathies ischémiques 1,22 [0,97 ; 1,53] 0,06 3. Cardiopathies valvulaires 1,18 [0,74 ; 1,90] 4. Autres pathologies 1,48 [1,09 ; 1,99] Adéquation du sexe du donneur et du receveur 1. Oui 1 2. Non 1,48 [1,19 ; 1,83] <0,001 pression artérielle pulmonaire 1. 0<=PAP systolique< <=PAP systolique 1,48 [1,17 ; 1,88] <0, manquant ou sous assistance 1,61 [1,16 ; 2,23] Etat médical à la greffe 1. USI 1,27 [0,99 ; 1,64] 0,06 HR : Hazard Ratio IC : Intervalle de confiance des hazard ratio p : degré de signification de liaison entre la variable et l'évènement 2. Non USI 1 Remarques sur la construction et l identification de certains items : L ischémie est à la fois une variable dépendante du travail, de l organisation de l équipe mais aussi de facteurs indépendants de l équipe comme les règles de répartition. On compte malheureusement 27 données manquantes pour cette variable. Si la variable est utilisée en classes, et avec une classe «donnée manquante», le risque attribué à cette variable est uniquement imputable à cette classe. L ischémie froide en continue n est pas liée a l échec de la greffe à trois ans. Le statut sérologique du donneur ou du receveur concernant le CMV n a pu être conservé dans le modèle final : la classe «valeurs manquantes» était la seule classe étant liée au risque attribuable à cette variable. Le test de l hypothèse de proportionnalités des risques (sur lequel repose le modèle de Cox) et la vérification des liaisons fortes entre les variables ont permis de valider ou de recoder les variables. Par exemple : o Les variables «ballon intra-aortique», «assistance ventriculaire» et «ventilation artificielle» ne sont pas indépendantes les unes des autres. Afin de prendre en compte les effets de liaisons entre ces variables, une variable («assistance cardiaque ou respiratoire») permettant d indiquer la présence d une ou plusieurs assistance a été créée. o Afin de prendre en compte la proportionnalités des risques la variable utilisée pour représenter le groupe sanguin du receveur compte trois classes : A, AB ou B et O. o De la même manière, chaque variable «indice de masse corporelle» du donneur et du receveur a été recodée de manière dichotomique («surpoids» «non surpoids») afin de respecter l hypothèse de proportionnalités des risques du modèle. ww.agence-biomedecine.fr 8/72

13 Figure C1 : Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» Malades greffés de cœur entre 2000 et 2004 Taux d'échec de greffe à 3 ans ajusté 100% 90% 80% 70% taux d'échec ajusté par équipe TX*O/E IC à 99% suprérieur IC à 99% inférieur Taux national 60% 50% 40% 30% 20% 10% PF7XA PG7CA ML7CP TO5XA CF3CA MO5CA DI3CA MA4CO LI1XA RE6CA BO5CB CA6CA LY3XM NA2XA LY3XC PL7XA PX7CA MA4XEST2XA GR3CA RO1CA PH7CA LM6CA NN6XA TS6CA PI7XA 0% Nombre de greffes cardiaques réalisées entre 2000 et 2004 Pour la majorité des équipes cardiaques, le taux d échec à 3 ans ajusté n est pas différent du taux d échec à 3 ans national. En effet, seules trois équipes sur les 26 représentées ont un taux d échec significativement différent du taux national à 3 ans : 2 équipes ont un taux inférieur au taux d échec national (TS6CA, NN6XA), et 1 à un taux supérieur au taux d échec national (PG7CA). ww.agence-biomedecine.fr 9/72

14 Tableau C5. Correspondance entre le code de l équipe et le libellé Code équipe Libellé BO5CB Bordeaux (A+P) CA6CA Caen (A) CF3CA Clermont-Ferrand (A) DI3CA Dijon (A) GR3CA Grenoble (A) LI1XA Lille (A+P) LM6CA Limoges (A) LY3XC Lyon I (HCL) (A+P) LY3XM Lyon II (HCL) (A) MA4CO Marseille Timone adultes (APM) (A) MA4XE Marseille Timone enfants (APM) (A+P) ML7CP Le Plessis-Robinson Marie-Lannelongue (A+P) MO5CA Montpellier (A) NA2XA Nancy (A+P) NN6XA Nantes (A+P) PF7XA Suresnes Foch (A) PG7CA Paris Georges Pompidou (AP-HP) (A) PH7CA Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A) PI7XA Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A+P) PL7XA Paris Necker Enfants Malades (AP-HP) (A+P) PX7CA Paris Bichat (AP-HP) (A) RE6CA Rennes (A) RO1CA Rouen (A+P) ST2XA Strasbourg (A+P) TO5XA Toulouse (A) TS6CA Tours (A+P) ww.agence-biomedecine.fr 10/72

15 Tableau C6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Cœur caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p Groupe sanguin du receveur 1. A 1,12 [0,92 ; 1,38] 0,24 2. AB 0,79 [0,43 ; 1,45] 3. B 0,83 [0,58 ; 1,19] 4. O 1 Groupe sanguin du receveur 1. A 1,37 [1,00 ; 1,88] 0,13 2. ABB 1 3. O 1,22 [0,88 ; 1,68] Age au moment de la greffe ans 1,43 [0,92 ; 2,21] <0, ans ans 1,31 [1,02 ; 1,68] 4. >=56 ans 1,78 [1,40 ; 2,27] Age au moment de l'inscription ans 1,48 [0,97 ; 2,26] <0, ans ans 1,34 [1,05 ; 1,71] 4. >=56 ans 1,78 [1,39 ; 2,26] Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe 1. Pas d'assistance 1 2. Assistance cardiaque 1,37 [1,04 ; 1,80] <0, Assistance respiratoire 1,64 [1,17 ; 2,29] 4. Assistance cardiaque et respiratoire 1,83 [1,18 ; 2,85] 5. Manquant 1,58 [0,75 ; 3,34] Assistance cardiaque ou respiratoire à la greffe 1. Pas d'assistance 1 2. Assistance cardiaque. ou respiratoire 1,52 [1,23 ; 1,87] <0, Manquant 1,58 [0,75 ; 3,34] Assistance ventriculaire du receveur à la greffe 1. Non ou manquant (18;7) 1 2. Oui 1,38 [1,07 ; 1,77] 0,01 ww.agence-biomedecine.fr 11/72

16 caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p Antécédents médicaux et chirurgicaux 1. chirurgie cardiaque ou diabète 1,61 [1,27 ; 2,04] <0, Autre 1,18 [0,93 ; 1,51] 3. manquant 3,51 [2,14 ; 5,75] 4. Aucun antécédent 1 Antécédents médicaux et chirurgicaux 1. chirurgie cardiaque ou diabète 1,61 [1,27 ; 2,04] <0, Manquant ou autre 1,29 [1,01 ; 1,63] 3. Aucun antécédent 1 Ballon intraaortique à la greffe 1. Non ou manquant (19;7) 1 2. Oui 1,43 [0,79 ; 2,61] 0,24 CMV du receveur au moment de la greffe 1. Négatif 1 2. Positif 1,12 [0,92 ; 1,37] 0,01 3. Manquant 1,99 [1,31 ; 3,03] Durée d'attente avant greffe =<6 mois 1 >6 mois 1,22 [0,99 ; 1,49] 0,06 Dialyse 1. Non 1 2. Oui 0,25 [0,03 ; 1,75] 0,07 3. Manquant 0,83 [0,69 ; 1,01] Drogues inotropes du receveur à la greffe 1. Non ou manquant (20;8) 1 2. Oui 1,22 [1,00 ; 1,50] 0,05 Dysfonction ventriculaire gauche 1. < >=50 0,90 [0,67 ; 1,21] 0,05 3. Manquant 1,16 [0,86 ; 1,56] Fraction d'éjection du ventricule gauche à la greffe 1. <20 0,75 [0,59 ; 0,96] <0, >= Sous assistance 1,11 [0,83 ; 1,50] 4. Manquant 1,29 [1,00 ; 1,67] Fraction d'éjection du ventricule gauche à la greffe 1. <20 0,75 [0,59 ; 0,96] <0, >= manquant ou assistance 1,21 [0,97 ; 1,51] Hépatite C du receveur 1. Négatif 1 ww.agence-biomedecine.fr 12/72

17 caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p 2. Positif 1,26 [0,62 ; 2,53] 0,23 3. Manquant 1,35 [0,94 ; 1,95] Indice de Masse Corporelle du receveur 1. Maigre 0,87 [0,66 ; 1,14] 0,01 2. Normal 1 3. Surpoids 1,33 [1,07 ; 1,65] Indice de Masse Corporelle du receveur 1. Normal ou maigre 1 2. Surpoids 1,38 [1,12 ; 1,70] <0,001 1ère maladie initiale 1. Cardiomyopathies dilatées 1 2. Cardiopathies ischémiques 1,44 [1,17 ; 1,79] 0,01 3. Cardiopathies valvulaires 1,38 [0,89 ; 2,16] 4. Autres pathologies 1,38 [1,04 ; 1,83] PAP2 systolique 1. 0<=PAP systolique< <=PAP systolique<60 1,31 [1,01 ; 1,71] <0, <=PAP systolique 2,02 [1,49 ; 2,74] 4. Manquant 1,99 [1,45 ; 2,73] 5. PAP sous traitement 1,60 [1,15 ; 2,23] Pression artérielle pulmonaire 1. 0<=PAP systolique< <=PAP systolique 1,42 [1,13 ; 1,79] <0, Manquant ou sous assistance 1,84 [1,39 ; 2,44] Résistance artérielle pulmonaire 1. <2.4 Uwood Uwood 1,25 [0,96 ; 1,62] 0, Uwood 1,11 [0,77 ; 1,62] 4. Manquant ou assistance 1,45 [1,15 ; 1,84] Résistance artérielle pulmonaire 1. <2.4 Uwood 1 2. >2.4 Uwood, sous assistance ou manquant 1,33 [1,08 ; 1,64] 0,01 Regreffe 1ère inscription 1 Retransplantation 1,43 [0,85 ; 2,39] 0,18 Sexe du receveur 1. F 1,01 [0,80 ; 1,28] 0,92 2. M 1 Etat médical à la greffe 1. domicile 1 2. hôpital 0,86 [0,60 ; 1,22] <0,001 ww.agence-biomedecine.fr 13/72

18 caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p 3. USI 1,44 [1,18 ; 1,76] 4. manquant 1,15 [0,29 ; 4,63] Etat médical à la greffe 1. USI 1,47 [1,21 ; 1,79] <0, Non USI 1 Type d'urgence de la greffe 1. Non urgence 1 2. Urgence 0,99 [0,76 ; 1,29] 0,91 Variation de l'état médical entre l'inscription et la greffe 1. Amélioration 0,99 [0,67 ; 1,45] 0,05 2. Aggravation 1,29 [1,02 ; 1,63] 3. Pas de variation 1 4. Pas d aggravation 0,97 [0,48 ; 1,97] 5. Pas d amélioration 3,05 [1,14 ; 8,17] 6. Manquant 0,72 [0,40 ; 1,32] Ventilation du receveur à la greffe 1. Non manquant (19;7) 1 2. Oui 1,61 [1,23 ; 2,12] <0,001 VO2 max du receveur à la greffe 1. < >=14 0,65 [0,49 ; 0,88] 0,01 3. Sous ventilation artificielle 1,00 [0,62 ; 1,63] 4. Manquant 1,06 [0,85 ; 1,32] VO2 théorique du receveur à la greffe 1. <= >30 0,84 [0,62 ; 1,15] 0,10 3. Sous ventilation artificielle 1,06 [0,63 ; 1,78] 4. Manquant 1,11 [0,83 ; 1,49] caractéristiques du receveur (variable(s) continue(s)) Variable Unité Moyenne +/- ET HR IC à 95% p Age au moment de la greffe (continu) années / [1 ; 1.02] 0,002 Age au moment de l'inscription (continu) années / [1 ; 1.02] 0,002 Durée d'attente (continu) mois 5.8 +/ [1 ; 1.02] 0,003 ww.agence-biomedecine.fr 14/72

19 caractéristiques du donneur Variable Modalité HR IC à 95% p Adrénaline au donneur 1. Oui 1,52 [1,10 ; 2,09] 0, Non 1 3. Manquant 1,22 [0,78 ; 1,89] Adrénaline au donneur 1. Oui 1,50 [1,09 ; 2,06] 0, Non ou manquant (65;21) 1 Age du donneur 1. <40 ans 1 2. >= 40 ans 1,28 [1,06 ; 1,55] 0, non 1 1. oui 0,97 [0,75 ; 1,25] 0, Manquant 0,90 [0,48 ; 1,68] Créatinine du donneur 1. Créatinine basse 0,79 [0,49 ; 1,27] 0, Créatinine normal 0,87 [0,65 ; 1,16] 3. Créatinine haute 1 Arrêt cardiaque récupéré du donneur 1. Oui 1 2. Non 0,88 [0,66 ; 1,18] 0, Manquant 0,00 [0,00 ; 23E153] Aspirations trachéo-bronchiques du donneur 1. Normale 1 2. Anormale 1,04 [0,80 ; 1,34] 0, Manquant 1,02 [0,79 ; 1,30] Cause de décès du donneur 1. Vasculaire 0,75 [0,54 ; 1,05] 0, Traumatisme 0,73 [0,53 ; 1,01] 3. Autre 1 Cause de décès du donneur 1. Vasculaire ou trauma 0,74 [0,54 ; 1,01] 0, Autre 1 Collapsus du donneur 1. Non 1 2. Oui 1,22 [0,95 ; 1,57] 0, Indéterminé 1,85 [0,69 ; 4,95] Diabète du donneur 1. Non diabétique 1 2. Diabétique 1,71 [0,71 ; 4,12] 0, Manquant 1,32 [0,76 ; 2,29] Dopamine au donneur 1. Oui 1,02 [0,80 ; 1,31] 0, Non 1 ww.agence-biomedecine.fr 15/72

20 caractéristiques du donneur Variable Modalité HR IC à 95% p 3. Manquant 1,35 [0,85 ; 2,15] Hypertension du donneur 1. Non HTA 1 2. HTA 1,40 [1,04 ; 1,88] 0, Manquant 1,10 [0,59 ; 2,06] Indice de Masse Corporelle du donneur 1. Maigre 1,23 [0,94 ; 1,61] 0, Normal 1 3. Surpoids 1,40 [1,11 ; 1,77] Indice de Masse Corporelle du donneur 1. Normal ou maigre 1 2. Surpoids 1,35 [1,08 ; 1,69] 0,010 Inhalation du donneur 1. Non 1 2. Oui 1,30 [1,02 ; 1,66] 0, Manquant 1,15 [0,91 ; 1,44] Sexe du donneur F 1,24 [1,01 ; 1,53] 0,040 M 1 Tabac du donneur 1. non 1 2. oui 0,97 [0,79 ; 1,18] 0, Manquant 0,97 [0,58 ; 1,63] caractéristiques du donneur (variable(s) continue(s)) Variable Unité Moyenne +/- ET HR IC à 95% p Age donneur (linéaire) années / ,01 [1 ; 1,02] 0,006 ww.agence-biomedecine.fr 16/72

21 conditions de la greffe Variable Modalité HR IC à 95% p Ischémie froide en heures 1. < 2 heures heures 1,00 [0,78 ; 1,30] <0, heures 1,12 [0,83 ; 1,53] 4. > 6 heures 1,71 [0,63 ; 4,68] 5. Manquant 2,90 [1,69 ; 4,97] Ischémie froide en heures 1. < 4 heures heures 1,12 [0,88 ; 1,43] <0, > 6 heures 1,71 [0,64 ; 4,58] 4. Manquant 2,89 [1,75 ; 4,78] Adéquation du groupe sanguin du donneur et du receveur 1. Oui Isogroupe 1 2. Non Isogroupe 0,74 [0,45 ; 1,22] 0,230 Adéquation de l'age du donneur et du receveur 1. < à 13 ans ans 1,07 [0,85 ; 1,35] 0, > à 23 ans 1,04 [0,83 ; 1,32] Adéquation du CMV du donneur et du receveur 1. Oui 1 2. Non 0,95 [0,78 ; 1,16] <0, Manquant 4,27 [3,03 ; 6,01] Adéquation du CMV du donneur et du receveur 1. D et R neg 1 2. D- R+ 1,03 [0,79 ; 1,34] 0, D+ R- 0,75 [0,56 ; 1,02] 4. D et R + 0,97 [0,75 ; 1,27] 5. Manquant 1,69 [1,10 ; 2,61] Adéquation de l'imc du donneur et du receveur 1. Adéquate 1 2. Inadéquate 1,11 [0,90 ; 1,36] 0,320 Adéquation du sexe du donneur et du receveur 1. Oui 1 2. Non 1,37 [1,11 ; 1,69] <0,001 Type de greffe 1. Hétérotopique 1,21 [0,39 ; 3,76] 0, Manquant 2,25 [1,00 ; 5,03] 3. Orthotopique 1 ww.agence-biomedecine.fr 17/72

22 conditions de la greffe (variable(s) continue(s)) Variable Unité Moyenne +/- ET HR IC à 95% p Ischémie froide en heures (continu) heures 3.0 +/ ,08 [0,99 ; 1,18] 0,071 HR : Hazard Ratio IC : Intervalle de confiance des hazard ratio p : degré de signification de liaison entre la variable et l'évènement Remarques sur la construction et l identification de certains items : De très nombreuses variables et combinaisons de variables ont été analysées pour le modèle univarié. Le taux de données manquantes est faible (généralement inférieur à 10%) l exception de : l information sur le CMV du receveur à la greffe (18.2%) la résistance artérielle pulmonaire du receveur (21%) la fraction d éjection du ventricule gauche du receveur (15%) la pression artérielle pulmonaire du receveur (11%). Les données manquantes (à l exclusion des patients pour lesquels ces données ne sont pas demandées) ont été traitées par la création d une classe «données manquantes». ww.agence-biomedecine.fr 18/72

23 IV. Indicateur de résultat pour la greffe pulmonaire Sur la période , 462 greffes pulmonaires ont été étudiées (2 greffes exclues pour «état du greffon à 3 ans» inconnu). Le taux d échec à 3 ans est de 44% (soit 201 échecs). Douze équipes de greffes ont été considérées dont une avec un nombre de greffe inférieur à 10. Tableau 1 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Caractéristiques du receveur Variable Modalité N % Age au moment de la greffe CMV du receveur au moment de la greffe Drogues inotropes avant la greffe Groupe sanguin du receveur Indice de Masse Corporelle du receveur N échec 1. <40 ans >=40 ans Négatif Positif Manquant Non Oui B Autre Maigre Normal ou en surpoids Lieu de prise en charge 1. Non USI (dom, hop) USI Maladie initiale Autre Prostacyclines à la greffe Emphysème Fibrose pulmonaire Mucoviscidose Non Oui Sexe du receveur F M VEMS 1. <20% ww.agence-biomedecine.fr 19/72

24 Caractéristiques du receveur Variable Modalité N % N échec 2. >=20% Ventilation du receveur à la greffe 1. Pas de ventilation (+/- Ox) Non invasive Invasive Tableau 2 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon caractéristiques du donneur Variable Modalité N % N échec Arrêt cardiaque récupéré du donneur N O Tableau 3 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon conditions de la greffe Variable Modalité N % Adéquation du sexe du donneur et du receveur N échec 1. Oui Non Type de greffe 1. Monogreffe Non monogreffe N : Nombre de malades dans chaque catégorie % : Pourcentage de malades dans chaque catégorie N \ échec : Nombre d'échecs de greffe dans chaque catégorie ww.agence-biomedecine.fr 20/72

25 Tableau 4 Description de la fonction d'ajustement modèle de Cox à 3 ans : Analyse multivariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p Age au moment de la greffe Arrêt cardiaque récupéré du donneur CMV du receveur au moment de la greffe Indice de Masse Corporelle du receveur Ischémie froide en heures (classes avec DM=moyenne) 1. <40 ans 1 2. >=40 ans 1.09 [0.68 ; 1.74] 0.73 N 1 O 1.51 [1.05 ; 2.17] Négatif 1 2. Positif 1.13 [0.81 ; 1.57] Manquant 1.42 [0.94 ; 2.13] 1. Maigre 1 2. Normal ou en surpoids 1.77 [1.28 ; 2.46] <=2h 1 2. >2h 2.47 [0.90 ; 6.80] 0.08 Maladie initiale Autre 1 Adéquation du sexe du donneur et du receveur Emphysème 1.05 [0.68 ; 1.61] 0.46 Fibrose pulmonaire 1.30 [0.82 ; 2.06] Mucoviscidose 0.80 [0.47 ; 1.36] 1. Oui 1 2. Non 0.73 [0.54 ; 0.98] 0.04 Lieu de prise en charge 1. Non USI (dom, hop) 1 Ventilation du receveur à la greffe 2. USI 3.19 [1.71 ; 5.93] < Pas de ventilation (+/- Ox) 1 2. Non invasive 0.83 [0.58 ; 1.21] Invasive 0.58 [0.28 ; 1.19] HR : Hazard Ratio IC : Intervalle de confiance des hazard ratio p : degré de signification de liaison entre la variable et l'évènement ww.agence-biomedecine.fr 21/72

26 Remarques sur la construction et l identification de certains items : Le test de l hypothèse de proportionnalités des risques (sur lequel repose le modèle de Cox) et la vérification des liaisons fortes entre les variables ont permis de valider ou de recoder les variables. Par exemple, les modalités de la ventilation artificielle à la greffe étaient : (1) pas de ventilation, (2) oxygénothérapie seule, (3) non invasive, (4) invasive et sont devenues (1) pas de ventilation avec ou sans oxygénothérapie, (2) non invasive, (3) invasive. L ischémie est à la fois une variable dépendante du travail, de l organisation de l équipe mais aussi de facteurs indépendants de l équipe comme les règles de répartition (locales, régionales ou nationales). Etant donné ce dernier point, il est essentiel d ajuster la probabilité d échec à 3 ans avec ce facteur la variable a donc été forcée dans le modèle d ajustement final (p=0.08). On compte 5 données manquantes pour cette variable qui ont été imputées par la valeur moyenne. Figure 1 : Test statistique d écart à la moyenne nationale : méthode du «funnel plot» Malades greffés entre 2000 et % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Taux d'échec de greffe à 3 ans ajusté LY3LM ST2LA MA4XE NN6XA MA4XN GR3XA ML7XD BO5XA PG7XA tx ajusté TX*O/E 0,43 IC99% inférieur IC99% supérieur Taux national PF7LB PJ7LA Nombre de greffes pulmonaires réalisées entre 2000 et 2004 Aucune équipe ne sort de l intervalle de confiance à 99% de la moyenne nationale. Tableau Po5. Correspondance entre le code de l équipe et le libellé ww.agence-biomedecine.fr 22/72

27 Code équipe BO5XA GR3XA LY3LM MA4XE MA4XN ML7XD NN6XA PF7LB PI7XA PG7XA PJ7LA ST2LA Libellé Bordeaux (A+P) Grenoble (A) Lyon (A) Marseille Timone enfants (APM) (A+P) Marseille Sainte Marguerite (APM) (A) Le Plessis-Robinson Marie-Lannelongue (A+P) Nantes (A+P) Clichy Beaujon (AP-HP) (A) Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A+P) Paris Georges Pompidou (AP-HP) (A+P) Suresnes Foch (A) Strasbourg (A) ww.agence-biomedecine.fr 23/72

28 Tableau 6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p Groupe sanguin du receveur 1. B 1.37 [0.88 ; 2.14] Autre 1. A 1. AB 0.76 [0.37 ; 1.57] B 1.43 [0.89 ; 2.27] O 1.13 [0.83 ; 1.52] Age au moment de la greffe 1. < 16 ans 1.47 [0.67 ; 3.21] Antécédents médicaux et chirurgicaux CMV du receveur au moment de la greffe ans ans 1.81 [1.32 ; 2.47] >=60 ans 2.38 [1.36 ; 4.13] < 16 ans 0.81 [0.38 ; 1.74] ans 0.55 [0.40 ; 0.76] ans >=60 ans 1.31 [0.78 ; 2.21] <40 ans >=40 ans 1.80 [1.34 ; 2.41] Chirurgie thoracique NC 1.05 [0.73 ; 1.51] Diabète 0.61 [0.27 ; 1.40] Autre 1.25 [0.90 ; 1.74] Aucun antécédent Manquant 1.11 [0.45 ; 2.74] Diabète non Diabète oui 0.56 [0.25 ; 1.27] Négatif Positif 1.31 [0.96 ; 1.81] Manquant 2.14 [1.49 ; 3.08] VEMS 1. <20% 0.80 [0.60 ; 1.08] ww.agence-biomedecine.fr 24/72

29 Caractéristiques du receveur Variable Modalité HR IC à 95% p 2. >=20% 1. Drogues inotropes avant la greffe 1. Non Oui 2.14 [1.22 ; 3.75] Greffe combinée N 1. O 0.83 [0.26 ; 2.59] Indice de Masse Corporelle du receveur 1. Maigre Normal ou en surpoids 2.27 [1.70 ; 3.03] E-8 Maladie initiale Autre 1. Emphysème 1.09 [0.73 ; 1.61] Fibrose pulmonaire 1.58 [1.05 ; 2.38] Mucoviscidose 0.58 [0.38 ; 0.88] NYHA 1. [1-3] >= [0.85 ; 1.48] Prostacyclines à la greffe 1. Non Oui 1.57 [0.78 ; 3.19] Regreffe 1ère inscription 1. Retransplantation 1.00 [0.37 ; 2.70] Sexe du receveur F 0.72 [0.54 ; 0.96] M 1. Lieu de prise en charge 1. Non USI (dom, hop) USI 2.01 [1.30 ; 3.11] Ventilation du receveur à la greffe 1. Pas de ventilation (+/- Ox) Non invasive 0.64 [0.46 ; 0.87] Invasive 1.09 [0.66 ; 1.81] Pas de ventilation Oxygenothérapie seule 0.96 [0.54 ; 1.70] Non invasive 0.61 [0.33 ; 1.12] Invasive 1.05 [0.51 ; 2.17] ww.agence-biomedecine.fr 25/72

30 Tableau 6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon caractéristiques du receveur (variable(s) continue(s)) Variable Unité Moyenne +/- ET Age du receveur à la greffe (linéaire) années / caractéristiques du receveur (variable(s) continue(s)) HR IC à 95% p [1.01 ; 1.03] <0.001 Tableau 6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Caractéristiques du donneur Variable Modalité HR IC à 95% p Age du donneur (classes) Arrêt cardiaque récupéré du donneur Aspirations trachéobronchiques du donneur Cause de décès du donneur 1. <16 ans 0.68 [0.37 ; 1.25] ans ans 0.88 [0.64 ; 1.21] 4. >=60 ans 0.37 [0.09 ; 1.49] N 1 O 1.39 [0.97 ; 1.98] Normale 1 2. Anormale 0.96 [0.68 ; 1.36] Manquant 0.82 [0.50 ; 1.35] 1. Vasculaire 1 2. Traumatisme 0.98 [0.73 ; 1.32] Autre 1.17 [0.75 ; 1.82] Collapsus du donneur 1. Non 1 2. Oui 0.98 [0.67 ; 1.45] Indéterminé 1.37 [0.19 ; 9.76] Diabète du donneur 1. Non diabétique 1 2. Diabétique 1.52 [0.38 ; 6.14] 0.78 ww.agence-biomedecine.fr 26/72

31 Caractéristiques du donneur Variable Modalité HR IC à 95% p 3. Manquant 1.16 [0.55 ; 2.47] Hyper tension du donneur 1. Non HTA 1 2. HTA 0.95 [0.60 ; 1.51] Manquant 1.44 [0.71 ; 2.92] Indice de Masse Corporelle du donneur maigre 0.77 [0.53 ; 1.13] 0.33 normal 1 surpds 1.11 [0.72 ; 1.73] Inhalation du donneur 1. Non 1 2. Oui 1.14 [0.64 ; 2.05] Manquant 1.05 [0.60 ; 1.85] Sexe du donneur F 1.19 [0.89 ; 1.59] 0.23 M 1 Tabac 1. Fumeur 1.09 [0.80 ; 1.49] Non fumeur 1 3. Manquant 1.13 [0.50 ; 2.56] Tableau 6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Caractéristiques du donneur (variable(s) continue(s)) Variable Unité Moyenne +/- ET Age du donneur (linéaire) années / Caractéristiques du donneur (variable(s) continue(s)) HR IC à 95% p [0.99 ; 1.01] ww.agence-biomedecine.fr 27/72

32 Tableau 6 Etude de la relation statistique entre les variables d'ajustement et l'échec de greffe à 3 ans avec un modèle de Cox : Analyse univariée Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004 Organe : Poumon Condition de la greffe Variable Modalité HR IC à 95% p Adéquation de l'imc du donneur et du receveur 1. Adéquate 1 2. Inadéquate 0.92 [0.69 ; 1.21] 0.54 Adéquation du CMV du donneur et du receveur 1. D et R neg 1 2. D- R [0.86 ; 1.93] D+ R [0.69 ; 1.60] 3. Manquant 1.61 [0.69 ; 3.75] 4. D et R [0.92 ; 1.92] Adéquation du groupe sanguin du donneur et du receveur 1. Oui Isogroupe 1 2. Non Isogroupe 1.20 [0.65 ; 2.20] 0.56 Adéquation du sexe du donneur et du receveur 1. Oui 1 2. Non 0.72 [0.54 ; 0.97] 0.03 Année de la greffe [0.87 ; 1.51] Durée d'attente avant greffe 1. < >= [0.62 ; 1.07] 0.14 Ischémie froide en heures (classes avec DM=moyenne) 1. <=2h 1 2. >2h 1.62 [0.60 ; 4.35] 0.34 Type de greffe 1. Monogreffe 1.34 [1.01 ; 1.79] Non monogreffe 1 HR : Hazard Ratio IC : Intervalle de confiance des hazard ratio p : degré de signification de liaison entre la variable et l'évènement IMC : Indice de Masse Corporelle CMV : Cytomégalo virus Remarques sur la construction et l identification de certains items : ww.agence-biomedecine.fr 28/72

33 Le taux de données manquantes est faible (toujours inférieur à 10%) l exception de l information sur la dialyse (27%). Une modalité données manquantes a été crée pour les variables : antécédents médicaux et chirurgicaux, CMV du receveur ; inhalation et aspirations trachéo bronchiques du donneur, consommation de tabac et diabète du donneur. Après vérification, les données manquantes du VEMS (7%) ont été ajoutées dans la modalité '1. <20% ou manquant'. Cinq données manquantes pour l ischémie froide et 1 pour le NYHA ont été imputées par la valeur moyenne. ww.agence-biomedecine.fr 29/72

34 V. Indicateur de résultat pour la greffe hépatique 3963 greffes ont été étudiées. La fréquence des échecs à 3 ans est 25.3%, le taux de survie estimé par la méthode de Kaplan Meier est 25.4%. Tableau F1 : description des caractéristiques des malades et répartition des échecs à 3 ans en France. Greffes effectuées entre 01/01/2000 et 31/12/2004. Organe : Foie France France N greffes % N échecs Nombre total de greffes Age du receveur (ans) Indication initiale Taille receveur (cm) >= Atrésie des voies biliaires Autre pathologie Autre type de cirrhose Autre type de tumeur Carcinome hépato-cellulaire Cholangite sclérosante Cirrhose alcoolique Cirrhose auto-immune Cirrhose biliaire primitive Cirrhose virale B Cirrhose virale C Hépatite fulminante Maladie cholestatiques Pathologie métabolique Manquant <= > ww.agence-biomedecine.fr 30/72