Les marqueurs biologiques de la gonarthrose. Cécile Rondé-Oustau Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

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1 Les marqueurs biologiques de la gonarthrose Cécile Rondé-Oustau Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

2 Aucun Conflits d intérêt

3 Intérêt des marqueurs biologiques Diagnostic tardif de gonarthrose Anomalies Rx tardives Difficultés de suivi Coût/accessibilité IRM Intérêt des marqueurs biologiques: Diagnostic précoce Patients à risque de progression Evaluation de l efficacité des traitements

4 Classification BIPED «Burden of Disease» Investigation en cours Pronostic Efficacité Diagnostic Bauer, Osteoarthritis and cartilage, 2006.

5 Classification BIPED «Burden of Disease» Investigation en cours Pronostic Efficacité Diagnostic DEFINITION Etendue ou sévérité de la maladie Classification encore impossible Risque de dvpt ou de progression Evaluation ou prédiction de l efficacité Malade/non malade SUJETS Arthrose + Arthrose + ou - ETUDE ANALYSE Transversale, cas contrôle Sensibilité, spécificité, ROC, LR Longitudinale Arthrose + Essais contrôlés Arthrose + ou - Transversale, cas contrôle RR ou OR RR ou OR Sensibilité, spécificité, ROC, LR Bauer, Osteoarthritis and cartilage, 2006.

6 Marqueurs biologiques d arthrose Os Cartilage Synoviale Autres

7 Marqueurs biologiques d arthrose Os Collagène Type I Prot non collagéiques u/s CTX-I S ostéocalcine u/s NTX-I Collagène de type II u/s Coll 2-1 u/a CTX-II s/a PIICP Cartilage Aggrécanes Non colléniques, non aggrécanes épitope 846 s/a COMP kératane sulfate Protéases S MMPs Synoviale Prot non collagéniques s ac. hyaluronique Inflammation S TNFα S IL-6 Autres adipokines Leptine D après Rousseau, Nat clin pract rheumatol et Bone 2012 S: sérique, u: urinaire, a: articulaire

8 Arthrose ou osteoarthritis? Rôle de l inflammation dans la physiopathologie de l arthrose Sellam, Nat Rev Rheumatol Manque de spécificité

9 uctx-ii et scomp CTX-II C-telopeptide de type II Produit de dégradation du collagène de type II Marqueur le + étudié Dosage urinaire Remodelage cartilagineux COMP Cartilage oligomeric protein Produit de dégradation du cartilage Dosage sanguin

10 uctx-ii: marqueur «polyvalent» Marqueur diagnostic p ROA vs no OA OR (95% CI) Pré-ROA vs no OA OR (95% CI) uctx-ii ( ) 1.66 ( ) uc1,2c ( ) 2.06 ( ) scpii ( ) 0.69 ( ) uctx-ii *uc1,2c /scpii ( ) 2.56 ( ) Cibère, Arthritis Rheum. 2009

11 uctx-ii: marqueur pronostique Augmentation de l uctx-ii: initiale au cours du suivi Augmentation corrélée la progression radiologique uctx-ii modérée ou élevée à l inclusion: perte cartilagineuse IRM x (OR ajusté, suivi 21 mois) uctx-ii élevé (4 ème quartile): =>progression radiographique x 6 par rapport 1 er quartile (suivi: 6.6 ans) Corrélation variation uctx-ii et anomalies de la moelle osseuse Dam, Osteoarthritis cartilage Reijman, Arthritis Rheum Garnero, Arthritis Rheum. 2005

12 uctx-ii: marqueur de réponse au traitement Corrélation parfois difficile à mettre en évidence Réponse à l injection IA d ac. hyaluronique: Diminution de l u-ctx-ii/créat à J90 Corrélation entre variation de l u-ctx-ii/créat et la réponse clinique après ajustement U-CTX-II/creat et s-ha à J1: prédictif de la réponse Conrozier, J orthop res. 2012

13 scomp et progression Sévérité: Augmentation dans le groupe arthrose Augmentation corrélée au stade Rx d arthrose Pronostic: perte cartilagineuse (IRM) scomp à l inclusion: seul marqueur prédictif OR ajusté : 6.35 Clark, Arthritis rheum Hunter, Arthritis res ther. 2007

14 Evolution phasique de l arthrose: apport des marqueurs biologiques Etude prospective, 115 patients scomp inclusion puis /6mois pendant 5 ans Suivi Rx => Augmentation scomp lors des phases de progression Rx Sharif, Arthritis rheum. 2004

15 Evolution phasique de l arthrose: apport des marqueurs biologiques Etude prospective, 115 patients scomp inclusion puis /6mois pendant 5 ans Suivi Rx => Augmentation scomp lors des phases de progression Rx Ostéophytes vs pincement: COMP vs CTX-II 128 patients, suivi : association COMP-ostéophytose +1u => risque augmenté (33%) d ostéophytose TF : association CTX-II pincement articulaire Sharif, Arthritis rheum Kumm, Rheumatol int. 2012

16 Adipokines Théorie mécanique: ne suffit pas à expliquer le lien entre arthrose et obésité Arthrose des doigts Amélioration ++ après perte de poids Le tissu adipeux n est pas un tissu inerte Production d adipokines Leptine: régulation appétit, effet pro-inflammatoire

17 Leptine et arthrose Leptine et marqueur d arthrose: Augmentation du taux articulaire chez les patients arthrosiques Associé à la sévérité de l arthrose, perte cartilagineuse Taux de son récepteur associé à la perte cartilagineuse (IRM à 2 ans) Mais données parfois contractoires Leptine et chirurgie prothétique Taux articulaires élevés de leptine: associés à la douleur à 1an Ku, Clin rheumatol Lübbeke ACR 2012 (abst 248 ) Berry Arthritis rheum Stannus, ACR 2012 (abst 2537)

18 Conclusion Développement de marqueurs biologiques Structurer la recherche (classification BIPED) Diagnostic précoce Déterminer les patients à risque de progression Evaluation efficacité des traitements uctx-ii et COMP: Marqueurs diagnostiques, pronostiques Marqueurs d efficacité Intérêt des adipokines

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