GENERIQUES EN TUNISIE

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1 GENERIQUES EN TUNISIE Situation comparaison avec biosimilaires et problèmes de substitution Pr A.TOUMI 04 novembre 2011 Loi n du 13 mai 2008, modifiant et complétant la loi n du 3 Août 1973 portant organisation des professions pharmaceutiques. Article 22 (nouveau): La spécialité pharmaceutique s entend de tout médicament préparé à l échelle industrielle dans un établissement pharmaceutique, présenté sous un conditionnement particulier et caractérisé par une dénomination spéciale. Elle peut être soit une spécialité de référence soit une spécialité générique d une spécialité de référence. La spécialité de référence s entend de toute spécialité pharmaceutique ayant obtenu l autorisation de mise sur le marché conformément à la législation et à la réglementation en vigueur, au vu d un dossier comportant l ensemble des données nécessaires et suffisantes à elles seules pour son évaluation. La spécialité générique s entend de toute spécialité pharmaceutique ayant la même forme pharmaceutique et la même composition i qualitative i et quantitative en principes actifs que la spécialité de référence, et dont la bioéquivalence avec cette dernière a été démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. Les critères scientifiques justifiant la dispense des études de biodisponibilité sont fixés par arrêté du ministre de la santé publique.

2 EQUIVALENCE THERAPEUTIQUE ET BIOEQUIVALENCE Sur la base du concept de bioéquivalence deux produits sont déclarés équivalents thérapeutiques si les paramètres pharmacocinétiques sanguins sont essentiellement similaires (Cmax, tmax, AUC) Cette démarche repose sur une extrapolation d une concentration sanguine supposée reproduire la concentration au niveau du site d action Concept reconnu et admis EQUIVALENCE THERAPEUTIQUES ET BIOEQUIVALENCE (Limites) Au delà de la 1 ère extrapolation d autres limites apparaissent : - Sujets sains d âge moyen et très homogènes sur le plan surface corporelle et masse notamment graisseuse - Essais menés sur un seul lot choisi par le producteur. Souvent la formule du princeps n est pas une formule définitive : Lot d essai clinique parfois différent du lot industriel - Essais menés à un instant «t» avec une évolution industrielle possible

3 COMPARAISON CRITERES FDA/OMS (BCS Biopharmaceutics Classification System) * FDA OMS Perméabilité Class II Class I Non éligible Eligible Eligible pour Ac.faible Eligible si dissolution à ph 6.8 Solubilité Class IV Non éligible Non éligible Class III Non éligible Eligible si dissolution très rapide Loi n du 13 mai 2008, modifiant et complétant la loi n du 3 Août 1973 portant organisation des professions pharmaceutiques. Article 26 (bis) : Dans le cadre de la rationalisation et de la maîtrise des dépenses de santé, le pharmacien est autorisé à procéder à la substitution tut d une spécialité pharmaceutique prescrite par une autre spécialité ayant la même forme pharmaceutique et la même composition qualitative et quantitative en principes actifs. Toutefois, le pharmacien ne peut procéder à la substitution lorsque, pour des raisons particulières tenant au patient, le médecin prescripteur inscrit sur l ordonnance médicale de manière manuscrite, la mention «non substituable» pour la spécialité concernée. Les modalités de la substitution sont fixées par arrêté du ministre de la santé publique.

4 Arrêté du ministre de la santé publique du 18 Novembre 2008, fixant les modalités de la substitution Art. 3 - Avant de procéder à la substitution, le pharmacien informe au préalable le patient que la spécialité pharmaceutique proposée pour la substitution est équivalente à la spécialité pharmaceutique prescrite sur le plan thérapeutique et qu elle présente un avantage économique. Art. 4 - Lorsque le pharmacien délivre par substitution à la spécialité prescrite une spécialité du même groupe générique, il doit inscrire de manière manuscrite sur l ordonnance médicale le nom de la spécialité délivrée, sa forme pharmaceutique et y appose sa signature, le cachet de la pharmacie et la date de la délivrance. Arrêté du ministre de la santé publique du 18 Novembre 2008, fixant les modalités de la substitution Le groupe générique s entend par l ensemble des spécialités pharmaceutiques d une même dénomination commune internationale comprenant la spécialité de référence et les spécialités qui en sont des génériques conformément à la réglementation en vigueur. Art. 5 - Le pharmacien doit se référer à la liste des groupes génériques pour substituer à la spécialité pharmaceutique prescrite l une des spécialités appartenant au même groupe générique. La liste des groupes génériques est fixée par décision du ministre i de la santé publique et sert de base à la substitution. Art. 6 - Au sein d un groupe générique, les spécialités sont substituables les unes aux autres: spécialités de référence et spécialités génériques entre elles.

5 Marché du Médicament en Tunisie Marché global du médicament Marché global Importation Marché global fabrication locale Marché des génériques Marché des génériques à l importation Marché des génériques fabriqués localement Les 5 premières classes thérapeutiques (2010)

6 Marché Global Classe C.A % INFECTIOLOGIE , CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE , CANCEROLOGIE , METABOLISME ET NUTRITION , GASTRO- ENTEROLOGIE , Global Importé Classe C.A % CANCEROLOGIE CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE METABOLISME ET NUTRITION NEUROLOGIE - PSYCHATRIE INFECTIOLOGIE

7 Global Local Classe C.A % INFECTIOLOGIE , METABOLISME ET NUTRITION , CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE , GASTRO- ENTEROLOGIE , ANTALGIQUES , GENERIQUE GLOBAL Classe C.A % INFECTIOLOGIE , METABOLISME ET NUTRITION , GASTRO- ENTEROLOGIE , CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE , ANTI- INFLAMMATOIRES ,

8 GENERIQUE IMPORTE Classe C.A % CANCEROLOGIE , INFECTIOLOGIE , NEUROLOGIE - PSYCHATRIE , ANESTHESIOLO GIE , CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE , GENERIQUE LOCAL Classe C.A % INFECTIOLOGIE , METABOLISME ET NUTRITION , GASTRO- ENTEROLOGIE , CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE , ANTI- INFLAMMATOIRE ,

9 Global importé vs Générique local Global importé Pourcentage Générique local Pourcentage CANCEROLOGIE INFECTIOLOGIE CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE METABOLISME ET NUTRITION 8.85 METABOLISME ET NUTRITION GASTRO- ENTEROLOGIE NEUROLOGIE - PSYCHATRIE 8.61 INFECTIOLOGIE 6.12 CARDIOLOGIE ET ANGIOLOGIE 9.82 ANTI- INFLAMMATOIRES 7.52 MEDICAMENT GLOBAL Importation Fab Loc

10 IMPORTATION Importation Spécialité Générique LOCAL Spécialité Générique

11 GLOBAL vs GENERIQUE Global Global Imp Global Loc Global Générique GENERIQUES BIOSIMILAIRES ET SUBSTITUTION

12 Perspectives Biotech Médicaments sur le marché Médicaments en développement 80% 20% Biotech Conventional 50% 50% Biotech Conventional Différence de taille (1) Interferon beta PM Aspirine PM 180

13 Différence de taille (2) Génériques et Biosimilaires Structures identiques G et variables BS Caractérisation facile G et complexe BS Assez stable G et très sensible pour les BS Préparation maitrisable pour les G Différents paramètres font varier la structure des BS (Production et process )

14 Approbation des génériques: Equivalence pharmaceutique et thérapeutique Bioéquivalence ( In-vivo ou in-vitro ) Généralement 2 Médicaments sont déclarés équivalents et interchangeables si: Même PA, Dosage, Voie administration, Contrôle, Règles GMP, équivalence Constats BIOSIMILAIRES Impossible de reproduire exactement t la même molécule Différences plus ou moins importante Activité proche ou identique Possible différence dans les EI et Possible différence dans les EI et immunogénécité

15 Définition UE Selon l Article 10 (4) de la Directive 2001/83/EC, tel que modifié: Lorsqu'un médicament biologique qui est similaire à un médicament biologique i de référence ne remplit pas les conditions i figurant dans la définition des médicaments génériques, en raison notamment de différences liées à la matière première ou de différences entre les procédés de fabrication du médicament biologique et du médicament biologique de référence, les résultats des essais précliniques ou cliniques appropriés relatifs à ces conditions doivent être fournis. Le type et la quantité des données supplémentaires à fournir doivent satisfaire aux critères pertinents figurant dans l'annexe lannexe I et les lignes directrices détaillées y afférentes. Les résultats d'autres essais figurant dans le dossier du médicament de référence ne doivent pas être fournis. Autres approches USA: Pas de guidelines comparables. Loi en cours Utilisation i de ANDA ( Abbreviated New Drug Application i ) développée pour les produits chimiques Approbation d'un biosimilaire: Omnitrope Sandoz (Egalement au Japon) Majorité des autres pays : Situation peu claire Ex:AP Essai d'élaboration délaborationde de guidelines ou adoption de ceux de l'emea Australia, Malaysia, Taiwan, Japan, S. Korea & Singapore.

16 Problématique des BIOSIMILAIRES La démarche de l'emea tient compte de ces problèmes Essais cliniques plus ou moins longs Plan de pharmacovigilance fondamental Plan de longue durée car effets indésirables peuvent être lents apparaître Problématique des BIOSIMILAIRES Inde et Chine: Bons essais mais pharmacovigilance faible PED souvent Pharmacovigilance faible ou absente Jumelage entre autorités

17 Résumé Nécessité de résoudre le problème des dénominations de produits à travers les DCI car tout le suivi sera fait sur cette base alors que ce problème n existe pas pour les génériques. Importance de l'identification des produits causant des EI Dénomination unique nécessaire pour la pharmacovigilance. Immunogénécité Les produit biologiques sont connus pour leurs problèmes de purification et d immunogénécité alors que pour les produits chimiques ce problème est indirect Effet difficile sinon impossible à prévoir Plan de gestion des risques essentiel Interchangeabilité Résumé Bien codifiée pour les produits chimique mais pas d'évaluation de l'interchangeabilité ou des conditions de substitutions par les structures règlementaires d'évaluation lors del'octroi de l'amm. Pas ou peu d'études cliniques relatives à des comparaisons de changement thérapeutiques chez les mêmes sujets: Besoin de preuves scientifiques et d'approbation des médecins avant de se prononcer sur l'interchangeabilité Substitution La pratique de substituer sans consultation du praticien ne devrait pas être appliquée pour les produits biologiques. Certains pays européens interdisent clairement la substitution.

18 Résumé et Conclusions Biosimilaires avantageux mais enregistrement délicat il faut créer des situations de fait sinon il ne sera pas possible d assumer les coûts de santé et les gens mourront de manière sélective selon leurs conditions sociales Nécessité de suivi post marketing pour identifier les effets indésirables éventuels Mobilisation spécifique: Médecins, Pharmaciens, Associations, Industriels Beaucoup de gens pensent que l'humanité devra payer un certain prix afin de trouver les meilleures voies Merci de votre attention ti