Anti-agrégants plaquettaires
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- Didier Marcil
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1 Anti-agrégants plaquettaires DR.AHMED HAKIM - PR.AG.ZOUHEIR SAHNOUN LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FACULTÉ DE MÉDECINE DE SFAX PUBLIC CIBLE : DCEM2
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3 Table des matières Table des matières 3 I - Classification des anti-agrégants 7 A. Classification des anti-agrégants...7 II - L'aspirine 9 A. Mécanisme d'action...9 B. Indications...14 C. Contre Indications...15 III - Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg 17 A. Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg...17 IV - Les thiénopyridines 19 A. Les thiénopyridines...19 B. Ticlopidine (TICLID*) cp 250 mg...19 C. Clopidrogrel (PLAVIX*) cp 75mg V - Les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa 23 A. Abciximab (REOPRO*) inj...25 B. Eptifibatide (INTEGRILIN*)inj C. Tirofibon (AGRASTAT*)inj...25 VI - Auto-évaluation évolutive 27 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 3
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5 Introduction Les plaquettes sont impliquées dans la pathogénie de l'athérosclérose et de ses complications (IDM, AVC, AMI...). Les antiagrégants plaquettaires occupent donc une place de premier plan dans la prise en charge de ces pathologies. Ils ont plusieurs mécanismes d'action. Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 5
6 Image 1 : Figure 1 : Mécanismes de l'agrégation plaquettaire et sites d'action des antiagrégants plaquettaires 6 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
7 Classification des anti-agrégants I - Classification des anti-agrégants I 7 A. Classification des anti-agrégants L'aspirine Le dipyridamole Les thiénopyridines Ticlopidine Clopidogrel Les Antagonistes des récepteurs IIb/IIIa. L'abciximab L'eptifibatide Le tirofiban Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 7
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9 II - L'aspirine Mécanisme d'action II 9 Indications 14 Contre Indications 15 A. Mécanisme d'action L'aspirine est l'acide acétylsalicylique Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 9
10 L'aspirine Image 2 : fig2 : Mécanisme d'action de l'aspirine Inhibe le site actif de la cyclo-oxygénase de façon irréversible 10 Donc: inhibe la synthèse de la Thromboxane A2 (TxA2) (responsable de l'agrégation plaquettaires) inhibe synthèse de la prostacycline (PGI2) (à dose élevées (>320 mg/j). À faible dose, l'aspirine inhibe la TxA2 plaquettaire sans empêcher la synthèse de PGI2 endothéliale (vasodilatatrice et anti-agrégante plaquettaire: posologie d'aspirine conseillée en traitement préventif au long cours est de mg/j. Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
11 L'aspirine Image 3 : fig3 :Les origines de la prostacycline Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 11
12 L'aspirine Image 4 : fig4 :Les propriétés antihypertensives de la prostacycline 12 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
13 L'aspirine Image 5 : fig5 :Les propriétés anti-athérogénes de la prostacycline Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 13
14 L'aspirine Image 6 : fig6:modèle hypothétique d'action de la prostacycline sur la sortie du cholestérol hors des cellules musculaires lisses (d'après hajjar DP.) B. Indications 14 Trétement de l'idm et de ces récidives Angor instable Prévention des AVC Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
15 L'aspirine Prévention thromboses liées au prothèses valvulaires C. Contre Indications déficit en vit K hémophilie de tout type hypoprothrombinémie grossesse Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 15
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17 Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg III - III Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg 17 A. Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg Inhibe la recapture d'adénosine Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 17
18 Dipyridamole (PERSANTINE*) cp 25 et 75 mg Image 7 : fig7 :Augmentation du taux d'amp cyclique intracellulaire sous l'inflience d'une stimulation de l'adénylcyclase par les prostacyclines ou d'une inhibition de sa dégradation par les inhibiteurs des phosphodiertirases Utilisé seul il n'a pas donné de résultats très convaincants Utilisé en combinaison avec l'aspirine pour la prévention des accidents thrombotiques liées aux prothèses valvulaires [Dipyridamole (200mg)+Aspirine (25mg)] = AZASANTINE* 18 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
19 IV - Les thiénopyridines IV Les thiénopyridines 19 Ticlopidine (TICLID*) cp 250 mg 19 Clopidrogrel (PLAVIX*) cp 75mg 21 A. Les thiénopyridines Ce groupe de substances comprend la Ticlopidine et le Clopidogrel. Le Clopidogrel est actuellement le plus utilisé car, par rapport à la Ticlopidine, il a une rapidité d'action supérieure une meilleure tolérance B. Ticlopidine (TICLID*) cp 250 mg Inhibe l'activation et l'agrégation des plaquettes en s'opposant aux effets de l'adp Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 19
20 Les thiénopyridines Image 8 : Figure 1 : Mécanismes de l'agrégation plaquettaire et sites d'action des anti-agrégants plaquettaires 20 L'effet anti-agrégant est obtenu après 48h et persiste 8j Utilisé en combinaison avec l'aspirine (synergie) après angioplasties Prévention de l'idm et l'angor instable Neutropénie sévère 1% des patients Effets indésirables gastro-intestinaux et cutanés Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
21 Les thiénopyridines C. Clopidrogrel (PLAVIX*) cp 75mg Inhibe l'activation et l'agrégation des plaquettes en s'opposant aux effets de l'adp Image 9 : Figure 1 : Mécanismes de l'agrégation plaquettaire et sites d'action des anti-agrégants plaquettaires Il est plus actif que la ticlopidine Prévention des accidents thrombotiques, pontage vasculaire, IDM, AVC ischémique Meilleure tolérance avec en particulier Moins d' E I gastro-intestinaux et cutanés Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 21
22 Les thiénopyridines 22 Pas de toxicité au niveau de la moelle osseuse Exceptionnellement purpura thrombopénique thrombotique Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
23 Les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa V - V Abciximab (REOPRO*) inj 25 Eptifibatide (INTEGRILIN*)inj 25 Tirofibon (AGRASTAT*)inj 25 Il s'agit de molécules de type AC ou de Synthèse organique. Ils ont un effet anti-thrombotique important et son utilisés en milieu hospitalier Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 23
24 Les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa Image 10 : fig8 :Mécanisme d'action des antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa 24 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
25 Les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa A. Abciximab (REOPRO*) inj C'est un fragment Fab (AC monoclonal). Bloque le récepteur IIb/IIIa et inhibe l'agrégation plaquettaire. Il est utilisé en association avec l'héparine et l'aspirine pour la prévention des thromboses consécutives aux angioplasties coronaires. Son administration se fait en une fois 10 min avant l'intervention. Il peut entraîner des hémorragie, ce qui nécessite une utilisation en milieu spécialisé. Il peut être responsable de manifestations allergiques. B. Eptifibatide (INTEGRILIN*)inj C'est un heptapeptide synthétique. Il Bloque le Récepteur GPIIb/IIIa et inhibe l'agrégation plaquettaire. Il est Indiqué dans les Syndromes coronariens avec menace d'idm. Il est administré en perfusion IV et utilisé en association avec l'héparine et l'aspirine. C. Tirofibon (AGRASTAT*)inj C'est un antagoniste non peptidique du récepteur GPIIb/IIIa Il est indiqué dans les Syndromes coronariens avec menace d'idm. Il est administré en perfusion IV Il est utilisé en association avec l'héparine et l'aspirine. Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 25
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27 Auto-évaluation évolutive VI VI - Exercice 1 L'aspirine Inhibe la synthèse de thromboxane A2 plaquettaire Favorise la synthèse de la prostacycline endothéliale Stimule la ciclo-oxygénase de façon irréversible Un effet anti-agrégant plaquettaire à la dose de 500 mg Exerce toujours un effet anti-agrégant plaquettaire quelle que soit la dose utilisée Exercice 2 Le Clopidrogrel (PLAVIX*) Inhibe l'agrégation des plaquettes en s'opposant aux effets de l'adp Est plus actif que la ticlopidine (TICLID *) Peut entraîner des neutropénie sévère Peut entraîner un purpura thrombopénique A un effet antiagrégant qui est obtenu après huit jours de son administration Exercice 3 Les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa plaquettaire Ont un effet anti-thrombotique important et sont utilisés en milieu hospitalier Inhibent l'agrégation des plaquettes en s'opposant aux effets du thromboxane A2 Inhibent l'agrégation l'antithrombine III des plaquettes en s'opposant aux effets de Sont des médicaments qui accélèrent la dissolution des caillots intra vasculaires Eeuvent entraîner des hémorragies Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax 27
28 Auto-évaluation évolutive Exercice 4 Les médicaments suivants appartiennent à la famille des antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa plaquettaire Le dipyridamole (PERSANTINE*) Ticlopidine (TICLID*) Clopidogrel (PLAVIX*) L'abciximab (REOPRO*) L'eptifibatide (INTEGRIL) 28 Dr. Ahmed Hakim,Pr.Ag Zouhir Sahnoun - Laboratoire de pharmacologie Faculté de médecine de Sfax
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