Diabète et carcinome hépatocellulaire

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1 20eme Congres de la SAMI Hôtel Hilton Alger MAI 2014 Diabète et carcinome hépatocellulaire association dangereuse? à propos d une série de 51 cas Y, Chikhi*, S. Berkane*, S.Cheratia*,N. Ali-Arous*, R.Ould Gougam*, F.Lounes*, O.Louahadj*, F.Zerkaoui*. L.Mouhoub*, M.Bendaoud***,R. Zamba***,S.Ait younes** ZC.Amir**, F.Asselah**, S.Ayoub*, H.Asselah** *Service de médecine interne et gastro-enterologie du Pr Ayoub.S EPH Bologhine Alger ** service d anatomie pathologique CHU Mustapha *** Service de radiologie EPH Bologhine

2 26 juin 2009 Insuline glargine et risque de cancer : beaucoup de bruit pour rien?

3 Les principales complications du diabète yeux rétinopathie cerveau et circulation cérébrale maladie cérébrovasculaire reins néphropathie cœur et circulation coronarienne maladie cardiovasculaire (infarctus) membres inférieurs maladie vasculaire périphérique système nerveux périphérique neuropathie pied ulcère et infections

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5 Diabète et carcinome hépatocellulaire El-Serag HB, 5. El-Serag HB, Tran T, Everhart JE. Diabetes increases the el H, Javadi F. The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:

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7 Atteintes hepatiques et diabete DIABETE TYPE I DIABETE TYPE II - fibrose perisinusoidale - glycogenose - stéatose - stéato-hépatite non alcoolique, Prévalence élevée : 2 à 5 fois pop générale Associée Sd métabolique (obésité, dyslipidémie et HTA).

8 lésions nécrotico-inflammatoires, susceptible d évoluer vers la cirrhose et CHC Carcinome hépatocellulaire

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10 Quels sont les mécanismes en cause? DIABETE Alteration de la regulation des adipocytokines Activite physique Alimentation Rôle insuline Dérégulation hormonale Rôle IGF-1 CANCER

11 Mecanisme concentration d'insuline plus élevée au niveau hépatique en raison de la circulation portale risque accru de stéatose hépatique non alcoolique chez les diabétiques qui peut conduire à la stéato- hépatite, à la cirrhose et au CHC

12 Prévalence des patients diabétiques - CHC Etude prospective (Service de médecine Bologhine) 180 cas CHC Dg selon critères BCLC 129 cas non Diabétiques (71%) 51 cas Diabétiques (29 % ) Type 1 n= 12cas (23%) Type 2 n= 39 cas (77%)

13 RESULTATS(1) DIABETIQUES(n=51) NON DIABETIQUES(n=129) SEX-RATIO 1,2 1,9 AGE MOYEN AU Dg 62,7 ans [50-84] 60,8 ans [20-85] Délai moyen Dg 5,4 mois 5,8 mois Circonstances Dg - Dépistage - Fortuite - Symptomatique n= 12 (23%) n= 5 (10%) n= 34 (66,6%) n=24 (19%) n= 6 (5%) n=99 (77%) Douleurs Abd Ascite AEG Ictère Hémorragie(RVO) 18(35%) 7 (18%) 16 (31%) 5 (9%) 2 (4%) 65(50%) 21 (16%) 42 (32%) 16 (12%) 7 (5%)

14 RESULTATS(2) Hepatopathies sous jacentes - Cirrhose - Hepatopathies chroniques - Foie sain DIABETIQUES(n=51) 46 (90%) 2 (4%) 3 (6%) NON DIABETIQUES(n=129) 99 (77%) 16 (13%) 14 (11%) Etiologies - HVC - HVB - Co-infections B et C - NASH - Auto-immunes - CBP - Overlop Sd - Cryptogeniques - autres 20 (39%) 14 (27%) 6 (12%) 2 (4%) 2 (4%) (14%) 0 52 (40%) 30 (23%) 4 (3%) 3 (2%) 2 (1,5%) 1 (1,2%) 1 (1,2%) 12 (9%) 3 (2%) CHILD A /B /C 28 / 15 / 7 58 / 31 / 27

15 RESULTATS (3) DIABETIQUES(n=51) NON DIABETIQUES(n=129) BCLC A B C D 12 (26%) 19 (37%) 11 (22%) 8 (16%) 28 (22%) 26 (20%) 33 (26%) 29 (22%) TRAITEMENT - CURATIF - PALLIATIF - ABSENTENTION 11 (21%) 18 (35%) 25 (49%) 25 (19,3%) 41 (32%) 67 (52%)

16 Rôle de l obésité et du surpoids? De nombreux travaux suggèrent que la surcharge pondérale et le diabète augmentent le risque de CHC chez les malades atteints de cirrhoses d étiologies variées.

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18 Résultats en fonction de l IMC du risque relatif de cancer DIABETIQUES(n=51) NON DIABETIQUES(n=129) BMI (en moy) 26,5 [17-41] 24 [15-36] calle e, rodriguez c, walker-thurmond k, thun mj, heath c. overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of u.s. adults. nengl j med 2003 ; 348 : marrero ja, fontana ri, fu s, conjeevaram hs, su gl, lok as. alcohol, tobacco and obesity are synergistic risk factors for hepatoc moller h, mellemgaard a, lindvig k, olsen j. obesity and cancer risk: a danish record-linkage study. eur j cancer 1994 ; 30a : 344 ellular carcinoma. j hepatol 2005 ; 42 :

19 Après l insuline Les antidiabétiques oraux peuvent t-ils influencer la survenue de cancer??

20 traitements antidiabétiques et cancer Les sulfamides et les glinides Ce sont des insulinosécréteurs, qui permettent la stimulation du pancréas pour produire de l insuline Les glitazones Diminution de l insulinorésistance (1) au niveau des graisses et des muscles pancréas muscles graisses foie Les inhibiteurs d alpha-glucosidases Freinage de l absorption intestinale du sucre provenant de l alimentation Les Biguanides (metformine) Action sur l insulinorésistance (1) des cellules périphériques : augmentation sensibilité de ces cellules à l insuline diminution la production de glucose par le foie digestion muscles foie *Antidiabétiques oraux (1) Insulinorésistance : est définie par une réduction de la réponse biologique à l action de l insuline.

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22 Réduction du risque des Kc du foie, de l'œsophage et du pancréas (RR 0,44-0,13 et 0,06 respectivement) chez les utilisateurs metformine

23 Patients sans CHC (%) La metformine diminue le risque de CHC chez les cirrhotiques diabétiques Etude espagnole à partir de 2 cohortes prospectives de cirrhotiques 5 1,0 0,8 Probabilité de CHC Groupe MET 0,6 0,4 Groupe non-met 0, Suivi (mois) Ampuero J, EASL 2012, Abs. 605

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25 Prévalence du CHC en fonction du traitement dans notre série(n=51) TRAITEMENTS NOMBRE DE CAS INSULINOTHERAPIE 25 SULFAMIDES 3 BIGUANIDES 5 REGIME SEUL 3

26 CONCLUSION (I) Diabète + cancers (données épidémiologiques+++) développement du diabète participe à la carcinogenèse de plusieurs cancers (CHC++)? Metformine n est pas CI en cas d hepatopathie chronique Le traitement anti-diabétique n est pas neutre sur le contrôle de la maladie tumorale : la metformine peut avoir un effet anti-tumoral, cependant d autres études devront être menées pour étayer cet effet complémentaire.

27 CONCLUSION (II) Intensification dans le dépistage des différents types de Kc chez les patients diabétiques? une meilleure connaissance de la physiopathologie commune de ces deux pathologies majeures et de l impact des traitements antidiabétiques sur l émergence et l évolution des cancers apparaît comme un enjeu essentiel de prévention et de santé publique.

28 MERCI DE VOTRE ATTENTION