Diagnostic biologique de la Maladie Cœliaque : Nouveaux critères.

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1 Diagnostic biologique de la Maladie Cœliaque : Nouveaux critères. Pr SALAH S.S., ADMAN S., HAMDI A., ZOUAOUI S., ATTAL N. MCA - Chef de Laboratoire d Auto-Immunité Département d Immunologie - Institut Pasteur d Algérie Faculté de Médecine d Alger - Université d Alger 1 27 èmes Journées Nationales de la SAHGEED Décembre 2015, Oran.

2 Données générales Prévalence MC / Consommation du Gluten / HLA-DQ2/DQ8 Annu. Rev. Immunol :

3 Données physiopathologiques Atrophie villositaire Godat s., et al, Rev Med Suisse 2013 ; 9 :

4 Prédisposition génétique à la MC : Rôle molécules HLA

5 Prédisposition génétique à la MC : Rôle molécules non-hla

6 Variété des Anticorps retrouvés lors de la MC HÉTÉRO-ANTICORPS AUTO-ANTICORPS Ac Anti-Gliadine Ac Anti-Réticuline (R1) Ac Anti-Endomysium Ac Anti-tTG ELISA, Dot Fraction purifiée de la Gliadine IFI Tissus de rat Wistar Rein, Foie Estomac IFI Œsophage de singe Cordon ombilical humain ELISA, IFF, Fractions purifiées de foie de cobaye ttg recombinante IgA/IgG IgA/IgG IgA IgA/IgG >0,45 >1/20 >1/10 >10 U/ml Faibles performances diagnostiques SPECIFICITE +++ Intérêt: < 2 ans

7 Démarche diagnostique (MC) Stratégie diagnostique selon les recommandations de l HAS de 2008 (

8 Cinétique d évolution des Anticorps lors de la MC Diagnostic MC Rémission Rechute Titres IgA-tTG IgA-AEM Adhésion IgA-AGA IgG-AGA Temps Gluten RSG Gluten

9 Performances diagnostiques des Anticorps dans la MC Laboratoires spécialisés 1 (Enfants < 24 mois) 2 RJ.Farrell / N Engl J Med 2002 Aesky Science, 2005 Lewis NR. Meta-analysis:DPG Ac, ttg Ac compared as screening tests for CD. Alim Pharmacol Ther 2010 Précis de biopathologie analyses médicales spécialisées, 2012

10 Anticorps anti-ttg, anti-dgp et anti-ttg/dgp

11 Régime sans GLUTEN - Anticorps anti-dgp

12 Cinétique d évolution des Anticorps anti-dgp

13 Place du typage HLA-DQ2/DQ8 La susceptibilité génétique à la MC est déterminée principalement au niveau du locus HLA-DQ : > 90% des patients MC exprimant HLA-DQ2 ou DQ8. Sollid LM, Qiao SW, Anderson RP, et al. Nomenclature and listing of celiac disease relevant gluten Tcell epitopes restricted by HLA-DQ molecules. Immunogenetics 2012;64: Cependant, on trouve l expression du gène DQ2 dans environ 30% de la population saine alors que la prévalence de la MC est d environ 1%. Ces chiffres démontrent que les allèles HLA-DQ2/8 sont nécessaires, mais pas suffisants au développement de la pathologie. Rechercher la présence de ces allèles par un typage HLA-DQ permet d avoir un résultat avec une bonne VPN (95%), mais une mauvaise VPP (36-53%). Ainsi, en présence d une histologie évocatrice mais d une sérologie négative, le génotypage HLA-DQ peut être utile pour exclure le diagnostic de MC.

14 Nouvelles recommandations de l ESPGHAN Taux des Ac, Ac.anti-DGP, HLA-DQ Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:

15 Nouvelles recommandations de l ESPGHAN Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:

16 Recommandations Européennes Husby S., et al. (ESPGHAN) European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54: Recommandations Américaines James, S.P. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement on Celiac Disease. Gastroenterology 2005, 128, 1 9. Hill, I.D., et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005, 40, Rubio-Tapia A., et al. ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2013, 108:

17 Recommandations Américaines Rubio-Tapia A., et al. ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2013, 108:

18 Différentes présentations cliniques Diagnostic des formes adultes plus complexes Bürgin-Wolff, A., et al., BMC Gastroenterol. 2013, 13, 19. Intestinal biopsy is not always required to diagnose celiac disease: A retrospective analysis of combined antibody tests.

19 Corrélations entre le taux des anti-ttg et le degrè d AV (Enfants, adultes) Barker, C.C. et al., Pediatrics 2005, 115, Can tissue transglutaminase antibody titers replace small-bowel biopsy to diagnose celiac disease in select pediatric populations? Donaldson, et al., J. Clin. Gastroenterol. 2008, 42, Strongly positive tissue transglutaminase antibodies are associated with Marsh 3 histopathology in adult and pediatric celiac disease. Corrélation entre des taux élevés en IgA anti-ttg et le stade Marsh III (Enfants, Adultes) Vivas, S.; et al., World J. Gastroenterol. 2009, 15, Duodenal biopsy may be avoided when high transglutaminase antibody titers are present. CORRELATION entre taux des Ac / AV (ENFANTS) Ac.anti-tTG >30U/ml : 95% Enfants - 53% Adultes Ac.anti-tTG >100U/ml : 100% Enfants - 100% Adultes sont diagnostiqués cœliaques SANS BIOPSIE.

20 Différentes données histo-pathologiques et immuno-sérologiques (Enfants, adultes) Degré d AV Titre Ac Bürgin-Wolff, A., et al., BMC Gastroenterol. 2013, 13, 19. Intestinal biopsy is not always required to diagnose celiac disease: A retrospective analysis of combined antibody tests.

21 Différentes données histo-pathologiques et immuno-sérologiques (Enfants, adultes) Degré d AV Titre Ac Vivas S., et al., WorldJ Gastro Phar Ther Nov 6;6(4): Age-related differences in celiac disease: Specific characteristics of adult presentation.

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23 Nouvelles Techniques de dosage des anticorps (IgA) : Technologie Multiplex (IFF sur billes) Détection simultanée de +ieurs analytes dans un même puits réactionnel. Dosage des anticorps antittg/dgp (Néo-épitope) (ELISA) Détection d auto-anticorps d isotype IgA et IgG. ttgh Gliadine DGP Laser vert à 532 nm Laser rouge à 635 nm IgA Anti- Endomysium IFI Œsophage de singe Cordon ombilical humain >1/10

24 Matériel biologique d étude Patients 354 sérums adressés au niveau du laboratoire d Auto-Immunité de l IPA, par différentes structures hospitalières ou privées de différentes spécialités pour Bilan d Auto-Immunité de dépistage ou de suivi de la MC : -244 : suspicion de MC : suivi de MC (92 RSG, 18 ont repris une l alimentation normale) Âge : 6mois à 81 ans. Moyenne 16,24 +/-10,97 Sexe ratio : 1,5 (61% F et 39% H) Contrôles 120 sujets sains Prélevés au niveau du CTS de l hôpital Parnet Âge : 19 à 56 ans, moyenne de 28,67 +/- 9,18 ans Sexe ratio : 1,1 avec 52,5 % de F et 47,5 % de M

25 2F/1H 1+, 1++,1+++ 2/3 : AGA + 2,5% IgA anti-ttg 3,3% IgA anti-gliadine Sur notre échantillonnage : N= 120 SS Adultes jeunes ans 1/40!!! Catassi, Lancet, ,6% AEM 989 Enfants Sahara 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Suspicion de MC RSG RGN AGA+ anti-ttg+ AGA+ et/ou anti-ttg+ Suspicion de MC (N=244) RSG (N=92) RGN (N=18) IgA anti-ttg + 43% 54% 56% COMPLIANCE DES PATIENTS (RSG)!!!!!!!!!!!!! Ingestion INVOLONTAIRE de GLUTEN,. Autres additifs alimentaires!!!

26 188 sérums de patients atteints d un Diabète Auto-Immun. Sérologie anti-gad Positive (++) (+++). Enfants Adultes Nombre 65 (35%) 123 (65%) Âge 9,3 (±4,3) ans 29,6 (±8,9) ans Sexe Ratio (H : F) 1 : 1 1 : 1 Durée d évolution 0,7 (±1,7) ans 1,7 (±3,9) ans 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 100% X 3 23% 10% 7% Anti-GAD Anti-TPO Anti-Tg IgA antittg 35% IgG AGA 5% IgG antittg Anti-GAD Anti-TPO Anti-Tg IgA anti-ttg IgG AGA Ardestani et al : Ac anti-tpo plus fréquents que les anti-tg (17% vs. 11%) et les IgA anti-ttg (7%). 1: Iran J Pediatr (4): : Indian J Endocrinol Metab (5):637-41

27 Conclusion et recommandations Une multitude de tests sérologiques sont actuellement effectués en routine par les laboratoires de biologie médicale et sont d une aide précieuse dans le dépistage de la MC. Parmi eux, il faut retenir essentiellement les : - Ac. Anti-endomysium (EMA), - Ac. anti-ttg (IgA ou IgG [déficit en IgA]) - Ac. anti-gliadine deamidée ou anti-dgp (IgA ou IgG). Nouveaux tests : Ac anti-complexe ttgh/dgp IgA ou IgA/IgG. (<2-3 ans : Taux bas d IgA sériques, déficits en IgA) Tests immunologiques proposées : SCREENING de la MC -IgA anti-ttg + IgA sériques -IgA anti-ttg + IgG anti-dgp IgA/IgG anti-ttg/dpg Sensibilité de 84% Spécificité de 100% Néo-épitope