Plan national mis en place en 2005

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1 Rougeole et VIH

2 La rougeole maladie Maladie infectieuse très contagieuse Principale cause de décès par maladie à prévention vaccinale Déclaration obligatoire (2005) Gravité / mortalité chez immunodéprimés 40 cas / an en 2006 et 2007, puis cas lors de l épidémie

3 La vaccination ROR Vaccin rougeole: AMM en 1966, introduit dans le calendrier vaccinal en 1983 (1 dose pour tous les nourrissons) Vaccin triple ROR en : 2 nde dose recommandée (11-13 ans), puis 3-6 ans en 1997, puis mois PEC 100% depuis 1999 Couverture vaccinale insuffisante et hétérogène Constitution progressive d un réservoir de sujets réceptifs Rattrapage vaccinal enfants / ados / jeunes adultes

4 Plan national mis en place en 2005 Objectif souhaité: couverture vaccinale de 95% Actions de sensibilisation au risque de résurgence de la rougeole (cas groupés établissements de soins, milieu scolaire) 1 ère dose de vaccin ROR: 12 mois 2 nde dose: entre 16 et 18 mois

5 Epidémie rougeole janvier 2008 avril personnes atteintes en France (la moitié de plus de 15 ans) Statut vaccinal des cas: 86% non vaccinés, 11% vaccinés 1 dose, 3% vaccinés 2 doses Population touchée: > 10 ans et < 1 an hospitalisations 10 patients décédés (9 patients < 30 ans), 7 immunodéprimés dont 1 patient VIH

6 Rattrapage vaccinal en 2012 Objectif: sujets réceptifs < 5% 1. Personnes nées en 1992 et après: 2 doses de vaccin ROR, 2. Personnes nées entre 1980 et 1991: 2 doses de vaccin à au moins 1 mois d intervalle si jamais vaccinées, 1 dose de rattrapage pour celles n ayant reçu qu une dose auparavant, 3. Personnes nées avant 1980: pas de mesure de rattrapage (hormis risque professionnel) (seuil de 5% non atteint).

7 Recommandations chez les VIH+ Rapport Morlat: 1. Dépistage systématique de l absence d immunité vis-à-vis de la rougeole, 2. Chez les patients non immuns, 2 doses de vaccin ROR à au moins 1 mois d intervalle, si patient asymptomatique avec CD4 > 200/mm 3.

8 Facteurs associés à la survenue de Rougeole chez les patients VIH+ de plus de 18 ans en France pendant la période de 2008 à 2012 D. Lambert et al- AIDS 2015

9 Facteurs de risque associés à la séronégativité vis-à-vis de la rougeole chez des patients adultes VIH-1 + Patients adultes VIH-1 + suivis au CHU de Reims de janvier 2012 à juin 2014 Sérologie rougeole contrôlée chez 323 patients adultes VIH-1 + Immunité: Ig G > 150 mui/ml

10 Facteurs de risque associés à la séronégativité vis-à-vis de la rougeole chez des patients adultes VIH-1 + Age moyen: 46.6 ± 12.8 ans 13.5% nés après le 1 er janvier % d Hommes 63.8% nés en France Facteurs de risque d infection à VIH: 32% HSH, 48% hétérosexuels Infection à VIH depuis 12.3 ± 8.3 ans 24.2% au stade SIDA 92% sous HAART 15 patients (4.6%) séronégatifs pour la rougeole

11 Caractéristiques démographiques et biologiques Patients séronégatifs pour la rougeole n=15 Patients séropositifs pour la rougeole n=308 Valeur p Age, en années (moyenne) 38.1 (± 9.5) 47.0 (± 12.9) Patients nés après 1983 (%) Sexe masculin (%) Patients nés hors de France (%) Ancienneté de l infection à VIH, en années (moyenne) 10.2 (± 11.9) 12.3 (± 8.3) 0.77 Stade SIDA (%) Taux de CD4 actuel, /mm3 (moyenne) 526 (± 298) 668 (± 273) 0.18 Nadir du taux de CD4, /mm3 (moyenne) 225 (± 258) 263 (± 186) 0.2 Nadir du taux de CD4 < 100/mm3 (%)

12 Analyse multi-variée Patients nés après 1983: OR= 4.40; 95%IC ; p= Nadir du taux de CD4 < 100/mm 3 OR= 4.79; 95%IC ; p=0.0048

13 Facteurs de risque associés à la séronégativité vis-à-vis de la rougeole chez des patients adultes VIH-1 + Prévalence faible de séronégativité vis-à-vis de la rougeole (n = 4.6%). Absence de différence entre patients nés en France et patients nés à l étranger Prévalence élevée chez les personnes nées après 1983 (n = 12.7%) Comparable à la population générale (niveau d immunité faible chez les ans en 2009: 9% susceptibles d être infectés) Etude espagnole chez les patients migrants entre 2008 et 2009 prévalence de la séronégativité : 4.9% mais 11% chez ceux de moins de 30 ans (11% versus 2.5%; p=0.01)

14 Facteurs de risque associés à la séronégativité vis-à-vis de la rougeole chez des patients adultes VIH-1 + Taux médian IgG anti-rougeole nés avant 1983 versus nés après 1200 ( ) mui/ml versus 4350 ( ) mui/m P < Pourcentage de patients avec un taux d IgG < 1000 mui/l nés avant 1983 versus nés après 448.7% versus 11.8%; P P <

15 Facteurs de risque associés à la séronégativité vis-à-vis de la rougeole chez des patients adultes VIH-1 + Parmi les 5 patients avec sérologie rougeole négative et nés après patients avaient reçu 2 doses de ROR 1 patient avait reçu 1 doses de ROR 2 patients nés à l étranger Chez 2 patients, la sérologie rougeole est devenue positive après restauration immunitaire

16 La vaccination rougeole entraine une immunité cellulaire et humorale Immunité cellulaire conservée, Immunité humorale: les patients VIH+ peuvent négativer leur sérologie Aurpibul et al. Clin Infect Dis Enfants VIH+ séronégatifs pour la rougeole, 1 dose ROR puis évaluation AC S4 puis S24: prévalence 90% S4, 80% S24 Fowlkes et al. J Infect Dis Séroprotection suite à la vaccination ROR persiste à M24 chez les enfants VIH-, présente à M12 mais non retrouvée à M24 chez VIH+.

17 La vaccination rougeole entraine une immunité cellulaire et humorale Immunité cellulaire conservée, Immunité humorale: les patients VIH+ peuvent négativer leur sérologie Perte des Ac en 2/3 ans chez des patients sans ARV Décroissance rapide du taux d anticorps chez des enfants VIH, avec un déclin rapide et une demi-vie médiane d anticorps induits par le vaccin à environ 18 mois Aurpibul et al. Clin Infect Dis Enfants VIH+ séronégatifs pour la rougeole, 1 dose ROR puis évaluation AC S4 puis S24: prévalence 90% S4, 80% S24 Fowlkes et al. J Infect Dis Séroprotection suite à la vaccination ROR persiste à M24 chez les enfants VIH-, présente à M12 mais non retrouvée à M24 chez VIH+.

18 Après restauration immunitaire, séroconversion de la sérologie rougeole 2 cas se sont positivés dans notre étude Farquhar et al. Pediatr Infect Dis J Après restauration immunitaire sous HAART; Séroconversion de la sérologie ropugeole Même phénomène pour le virus de l hépatite B French et al. Clin Infect Dis 2009.

19 Proposition d étude Dépistage sérologie rougeole des patients VIH+ nés après er objectif- décrire la prévalence et les facteurs associés à la séronégativité 2 nd objectif- décrire l évolution de la sérologie rougeole après restauration immunitaire 3 ème objectif- décrire la réponse vaccinale après la 1ere dose et après la seconde dose

20 Proposition d étude En cas de sérologie négative Récupérer le calendrier vaccinal et indiquez le nombre de doses de ROR et les dates

21 Proposition d étude En cas de sérologie négative Si CD4 > 200/mm3 chez un patient sous ARV contrôlé depuis 6 mois Vaccination Si patient naif ou CD4 < 200/mm3, contrôler la sérologie rougeole après restauration immunitaire (>M6) si CD4 > 200/mm3 Chez un patient initiant un TTT ARV avec CD4 > 200/mm3, recontrôler la sérologie à M6 Vacciner si persistance de la négativité Vaccin bien toléré (pas de modification significative de CV ou CD4).

22 Proposition d étude Vacciner les patients VIH+ par 2 doses de vaccin ROR à J0 et M2 Contrôle de la sérologie rougeole à J0, M1 et M3 avec contrôle CD4 et ARN VIH à J0 et M3

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