RAPPORT ANNUEL DEFINITIF HEMATOLOGIE/COAGULATION/IMMUNO-HEMATOLOGIE 2012

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1 EXPERTISE, PRESTATIONS DE SERVICE ET RELATIONS CLIENTS QUALITE DES LABORATOIRES MEDICAUX COMMISSION DE BIOLOGIE CLINIQUE COMITE DES EXPERTS EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE DES ANALYSES EN BIOLOGIE CLINIQUE RAPPORT ANNUEL DEFINITIF HEMATOLOGIE/COAGULATION/IMMUNO-HEMATOLOGIE 2012 ISP-2012/Hématologie/coagulation/immuno-hématologie/89 Expertise, prestations de service et relations clients Qualité des laboratoires médicaux Rue J. Wytsman, Bruxelles Belgique

2 ISSN: COMITE DES EXPERTS ISP (secrétariat) TEL: 02/ FAX: 02/ Coordinateur d enquête: Dr. Van Blerk M. TEL: 02/ mvanblerk@wiv-isp.be Remplaçant TEL: 02/ coordinateur d enquête: kvernelen@wiv-isp.be Dr. Vernelen K. Experts: Dr. Brusselmans C. TEL: 016/ FAX: 016/ caroline.brusselmans@uzleuven.be Dr. Chatelain B. TEL: 081/ FAX: 081/ bernard.chatelain@uclouvain.be Dr. De Caluwé J-P. TEL: 02/ FAX: 02/ jdecaluwe@his-izz.be Dr. Demulder A. TEL: 02/ FAX: 02/ anne.demulder@chu-brugmann.be Dr. Devreese K. TEL: 09/ FAX: katrien.devreese@ugent.be Dr. Gérard C. TEL: 04/ FAX: 04/ christiane.gerard@chu.ulg.ac.be Dr. Gothot A. TEL: 04/ FAX: 04/ agothot@ulg.ac.be Dr. Jacquemin M. TEL: 016/ FAX: 016/ marc.jacquemin@med.kuleuven.be Dr. Jochmans K. TEL: 02/ FAX: 02/ kristin.jochmans@uzbrussel.be Dr. Meeus P. TEL: 053/ FAX: peter.meeus@olvz-aalst.be Dr. Pradier O. TEL: 02/ FAX: 02/ olivier.pradier@erasme.ulb.ac.be Dr. Rummens J-L. TEL: 011/ FAX: 011/ jean-luc.rummens@jessazh.be Dr. Van Honsebrouck A. TEL: 03/ FAX: 03/ anne.vanhonsebrouck@rodekruis.be Mr. Wijns W. TEL: 02/ FAX: 02/ walter.wijns@erasme.ulb.ac.be Réunion du comité d experts: 07/05/2013 Tous les rapports sont également consultables sur notre site web: Autorisation de diffusion de rapport: par M. Van Blerk (coordinateur d enquête) le 05/06/2013. FORM 43/125/F v4 2/28

3 TABLE DES MATIERES Numération 4 Cytologie 11 Médullogramme 14 Coagulation 15 Etude de l influence des nouveaux anticoagulants oraux sur les test de coagulation de routine 24 Immuno-hématologie 25 FORM 43/125/F v4 3/28

4 Les évaluations se rapportent uniquement aux laboratoires belges agréés dans le cadre de l INAMI. NUMERATION Echantillons Deux échantillons de sang frais prélevés sur K 2 EDTA ont été envoyés à l occasion de chaque enquête, en mars (H/11724, H/11725) et en novembre (H/12080, H/12081). Les échantillons étaient légèrement stabilisés (0.025% glutardialdéhyde) pour contrer les effets de vieillissement. Participation Le tableau suivant reprend le nombre de participants dont les résultats ont été retenus pour les différents paramètres: Nombre de participants Mars Novembre Globules rouges Globules blancs Hémoglobine Hématocrite VCM Thrombocytes Réticulocytes % GR Appareils de mesure 99.0% des appareils utilisés appartenaient aux séries de Sysmex (51.2%), Siemens (19.7%), Beckman Coulter (16.7%) ou Abbott (11.3%) (enquête de novembre). Résultats Il était de la première importance d analyser les échantillons dès leur réception. Le traitement statistique a uniquement été réalisé à partir des résultats obtenus sur les échantillons analysés les jours 1 et 2 (le jour 0 étant le jour de l envoi). Nous avons utilisé les services de Taxipost 24h afin que les échantillons parviennent au laboratoire le plus rapidement possible. Les laboratoires ont été informés de l envoi le jour même (jour 0) par . Lors de l enquête 2012/1, seuls 3 participants ont reçu les échantillons le jour 2. Il est à noter que 20 laboratoires (9.6%) ont attendu le 2 ème jour pour réaliser les analyses. Un laboratoire a seulement reçu les échantillons le 3 ème jour. Lors de l enquête 2012/3, seuls 5 participants ont reçu les échantillons le jour 2. Il est à noter que 22 laboratoires (10.8%) ont attendu le 2 ème jour pour réaliser les analyses. Un laboratoire a seulement reçu les échantillons le 3 ème jour. FORM 43/125/F v4 4/28

5 Le tableau suivant reprend les médianes globales et les CV (%) obtenus pour les échantillons envoyés: H/11724 H/11725 H/12080 H/12081 Médiane CV Médiane CV Médiane CV Médiane CV GR /L GB 10 9 /L HB g/l HCT L/L VCM fl PLT 10 9 /L Les résultats interlaboratoires pour 2012 sont satisfaisants. Détermination des réticulocytes sur automate Le tableau suivant reprend les médianes globales (% GR) et les CV (%) obtenus pour les échantillons envoyés: Enquête Echantillon Médiane CV 2012/1 H/ H/ /3 H/ H/ La dispersion des résultats est comparable à celle de Renvoi des résultats par voie électronique 97.0% (2012/3) à 97.6% (2012/1) des laboratoires ont renvoyé les résultats au moyen de la base électronique (toolkit). Critères d évaluation L évaluation comporte deux méthodes décrites ci-dessous. 1. Méthode des z-scores Cette méthode consiste à remplacer chaque résultat x par le z-score correspondant, à savoir: x M = SD z (Eq.1) où M et SD sont respectivement la médiane et l'écart-type des résultats fournis par les laboratoires utilisant la même méthode de dosage pour le test X. Si N désigne le nombre de résultats fournis par le laboratoire au cours de l'exercice 2012, on obtient ainsi N valeurs z. Ces scores sont évidemment comparables puisqu'ils n'ont plus d'unités. FORM 43/125/F v4 5/28

6 Définissons à présent le pourcentage de z-scores "hors-limites" (c'est-à-dire s'écartant de la médiane de + ou - 3 SD) et désignons par P Z ce pourcentage. Ceci revient à calculer le nombre de z-scores (N) tels que z > 3; soit N Z ce nombre. Dans ces conditions, la qualité globale du laboratoire est appréciée par le pourcentage: P NZ = 100 (%) (Eq.2) N Z Un laboratoire pour lequel P Z = 0% n'a fourni aucun résultat hors-limites durant l'année, sa qualité globale est parfaite. A l'inverse, si N Z = N, alors P Z = 100% et tous les résultats sont hors-limites (cas extrême). Pour un laboratoire donné, plus Pz est faible, meilleure est la performance. Et à l opposé, plus P Z est élevé, plus son niveau de qualité est préoccupant. En utilisant la méthodologie ainsi décrite, on associe à chaque laboratoire un index P Z reflétant la qualité globale du laboratoire au cours de l'exercice écoulé. On a ainsi résumé l'ensemble des résultats fournis par un laboratoire en une seule quantité notée P Z. On peut alors s'intéresser à la distribution de P Z sur l'ensemble des laboratoires contrôlés et déterminer, par exemple, le seuil Pz 90 qui n'est dépassé que par 10% des laboratoires. Bien sûr, tout autre percentile de la distribution des P Z peut être calculé. Ainsi Pz 50 est la médiane des P Z et Pz 25 le premier quartile qui est dépassé par 75% des laboratoires. Remarques 1) Le calcul du z-score (Eq.1) n'est pas toujours possible, par exemple lorsque le laboratoire utilise une méthode rare (moins de 6 laboratoires) et pour laquelle on n'a pu calculer M et SD. Le calcul du P Z se base donc sur l'ensemble des z-scores disponibles. 2) Les z-scores sont uniquement calculés sur les échantillons analysés les jours 1 et 2 (jour 0 : jour de l envoi). Tous les autres résultats ne sont pas pris en compte pour l évaluation statistique. 2. Méthode avec limites fixes Une approche semblable à celle des z-scores peut être utilisée en définissant des limites fixes acceptables. Au lieu d'effectuer la transformation du résultat x en z-score, on calcule l'expression suivante: x M u 100 M (%) = (Eq.3) où M est la médiane des valeurs fournies par les laboratoires utilisant la même méthode de dosage pour le test X. La quantité u exprime l'écart relatif (en %) du résultat x à la médiane M (on ne tient donc plus compte de l'écart-type). FORM 43/125/F v4 6/28

7 Le résultat x est "hors-limites" si u > d, où d est le pourcentage d'écart acceptable entre x et M. Il est basé sur les critères de l OMS (Quality assurance in haematology, WHO/LAB/98.4). Paramètre Seuil d'acceptabilité (d, %) Globules rouges 4 Globules blancs 10 Thrombocytes 15 VCM 5 Hémoglobine 4 Hématocrite 4 Réticulocytes % GR 30 Si N désigne l'ensemble des résultats fournis par le laboratoire, on peut alors apprécier la qualité globale du laboratoire en calculant le nombre N U de valeurs u "hors-limites" et ainsi calculer le pourcentage: P NU = 100 (%) (Eq.4) N U Comme P Z, la quantité P U est un indicateur global de la qualité du laboratoire. Plus P U est faible, meilleure est la performance du laboratoire. A l'inverse, une valeur élevée de P U devrait attirer l attention du responsable du laboratoire, surtout lorsque celle-ci est supérieure à Pu 90. La distribution des P Z (pourcentage de résultats hors-limites sur base de la méthode des 3 SD) et celle des P U (pourcentage de résultats hors-limites sur base de la méthode utilisant des limites fixes), pour l'ensemble des laboratoires du cycle 2012, sont représentées sur la figure suivante. Pz-Pu (n=194) Proportion cumulée de laboratoires (%) pz pu Pourcentage de z-scores et de u-scores 'hors limites' Diagrammes cumulatifs de P Z et P U pour l'ensemble des laboratoires au cours du cycle 2012 FORM 43/125/F v4 7/28

8 Les caractéristiques des distributions des P Z et P U sont reprises dans le tableau ci-dessous. Pz Pu P P P P P P P P P P P P P P Moyenne ± SD 2.5 ± ± 4.8 N Minimum - maximum Le nombre maximal de résultats évalués était de 32 pour le calcul du P z et de 28 pour le calcul du P u. Ce tableau montre entre autres qu un laboratoire belge a rendu, au cours du cycle 2012, en moyenne 2.5% de résultats > 3 SD et 2.8% de résultats non-conformes aux critères de l OMS. Le tableau suivant montre pour les différents paramètres le nombre de résultats évalués, le pourcentage de résultats > 3 SD et le pourcentage de résultats non-conformes aux critères de l OMS. Paramètre N % > 3 SD N % > WHO Globules rouges Globules blancs Thrombocytes VCM Hémoglobine Hématocrite Réticulocytes % GR FORM 43/125/F v4 8/28

9 Caractéristiques de la distribution des Pz en 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011 et 2012: moyenne (m) ± écart-type, percentiles, minimum et maximum: Cycle N m ± SD P 25 P 50 P 75 P 90 P 95 P 99 Min-max ± ± ± ± ± ± ± ± Caractéristiques de la distribution des Pu en 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011 et 2012: moyenne (m) ± écart-type, percentiles, minimum et maximum: Cycle N m ± SD P 25 P 50 P 75 P 90 P 95 P 99 Min-max ± ± ± ± ± ± ± ± Afin de caractériser de façon individuelle la qualité de chaque laboratoire, deux protocoles récapitulatifs de l'ensemble des résultats au cours du cycle 2012 lui sont fournis. 1. Rapport récapitulatif avec z-scores Pour chaque paramètre et chaque échantillon analysé, on fournit le résultat, la méthode et le z-score. Ce dernier est imprimé en gras s'il se situe en dehors des limites admises (± 3 SD). En-dessous du rapport, on fournit le Pz global du laboratoire comme défini précédemment. Le biologiste peut évaluer ses performances à l aide du graphique et du tableau repris dans ce rapport. Exemple: Pour un Pz global de 6.6, la proportion de laboratoires avec de meilleures performances est de 90%. 2. Rapport récapitulatif avec u-scores Pour chaque paramètre et chaque échantillon analysé, le résultat, la méthode et le u-score (%) sont indiqués. Ce dernier est imprimé en gras s'il se situe en dehors des limites admises. En-dessous du rapport, on fournit le Pu global du laboratoire comme défini précédemment. Le biologiste peut évaluer ses performances à l aide du graphique et du tableau repris dans ce rapport. Exemple: Pour un Pu global de 4.2, la proportion de laboratoires avec de meilleures performances est de 80%. FORM 43/125/F v4 9/28

10 Résultats inadéquats Pz 95 et Pu 95 sont considérés comme des seuils critiques de mauvaises prestations. En d autres termes, on considère que la qualité d un laboratoire est moins satisfaisante si 95% de ses collègues ont effectué de meilleures prestations. Au cours du cycle 2012, 18 laboratoires ont obtenu un index P Z et/ou P U supérieur au seuil critique P 95 : 15 laboratoires hospitaliers et 3 laboratoires privés. Parmi ces laboratoires, cinq avaient déjà été cités en FORM 43/125/F v4 10/28

11 CYTOLOGIE Echantillons et participation Les frottis sanguins suivants ont été envoyés au cours de l année 2012: Enquête 2012/1, H/11664: Syndrome des plaquettes grises 183 laboratoires ont participé à cette enquête. Enquête 2012/2, H/11883: Frottis dans les limites de la normale 185 participants ont participé à cette enquête. Enquête 2012/3, H/12004: Sphérocytose héréditaire 183 laboratoires ont participé à cette enquête. Critères d évaluation La réponse est estimée inadéquate dans le cas où l orientation diagnostique n est pas retrouvée. Le résultat est également estimé inadéquat si les anomalies du frottis ne sont pas mentionnées en quantité significative ou si des anomalies qui ne sont pas présentes sont mentionnées. Résultats Le tableau suivant reprend le pourcentage de réponses acceptables et inadéquates: Frottis Critères Acceptable Inadéquat Adéquat: mentionner l orientation diagnostique 94.0% 6.0% pathologie de la lignée plaquettaire Inadéquat: mentionner l orientation diagnostique 98.4% 1.6% syndrome lymphoprolifératif chronique Adéquat: mentionner l orientation diagnostique 84.2% 15.8% pathologie de la lignée rouge et proposer de réaliser la recherche des anomalies membranaires des globules rouges comme examen complémentaire ou suggérer le diagnostic de sphérocytose héréditaire Quatre laboratoires ont mentionné 2 résultats inadéquats. Le premier laboratoire a mentionné: - pour le frottis H/11664 l orientation diagnostique autre (virocytose, mononucléose) - pour le frottis H/12004 également l orientation diagnostique autre (leucémie à tricholeucocytes). Le deuxième laboratoire a mentionné: - pour le frottis H/11664 l orientation diagnostique syndrome lymphoprolifératif chronique - pour le frottis H/12004 l orientation diagnostique hémopathie maligne aiguë (2 ème choix: pathologie de la lignée rouge). FORM 43/125/F v4 11/28

12 Le troisième laboratoire a mentionné: - pour le frottis H/11664 l orientation diagnostique processus infectieux, inflammatoire ou toxique - pour le frottis H/12004 l orientation diagnostique pathologie de la lignée rouge mais il n a pas mentionné la présence de sphérocytes ni proposé de réaliser la recherche des anomalies membranaires des globules rouges comme examen complémentaire. Le quatrième laboratoire a mentionné : - pour le frottis H/11664 l orientation diagnostique syndrome lymphoprolifératif chronique (leucémie à tricholeucocytes) - pour le frottis H/12004 l orientation diagnostique pathologie de la lignée rouge mais il n a pas mentionné la présence de sphérocytes ni proposé de réaliser la recherche des anomalies membranaires des globules rouges comme examen complémentaire. Renvoi des résultats par voie électronique 96.7% (2012/3) à 97.6% (2012/1) des laboratoires ont renvoyé les résultats au moyen de la base électronique (toolkit). Microscopie virtuelle Lors des 3 enquêtes de 2012, les laboratoires ont reçu en plus du frottis classique, une version digitalisée du même échantillon. Un aperçu détaillé des résultats a été repris dans les rapports globaux 2012/1, 2012/2 et 2012/3. Frottis didactiques Lors de la première enquête de 2012, les laboratoires ont reçu 2 frottis didactiques provenant d une patiente atteinte d une mononucléose (H/11661 (frottis classique et digital) et H/11722 (uniquement en version digitale)). Le frottis H/11722 a été étalé et coloré très rapidement après le prélèvement par un automate connecté à l analyseur d hématologie. Le frottis H/11661 a été étalé manuellement 6h après le prélèvement. 67.2% des laboratoires ont proposé le diagnostic de virose (EBV, CMV, ). 11.7% des participants ont également proposé le diagnostic de virose mais ont de plus mentionné qu il fallait exclure un syndrome lymphoprolifératif chronique (lymphome nonhodgkinien, ). Lors de la 2 ème enquête, les laboratoires ont reçu une version digitalisée d un frottis normal (H/11886 DIGIT). Ce frottis avait déjà été envoyé lors de l enquête 2011/3 (H/11611 DIGIT). Le pourcentage médian rapporté de monocytes était alors de 4.8% avec un CV de 26.3%. La grande dispersion obtenue pour le pourcentage des monocytes était surtout attribuable au fait qu un certain nombre de laboratoires avait des difficultés à faire la distinction entre les monocytes et les lymphocytes. Pour pallier FORM 43/125/F v4 12/28

13 à ce problème, ces laboratoires ont pu consulter un document sur le site web de l ISP dans lequel, chaque cellule du frottis était correctement identifiée: Malgré cette aide, plus de 2/3 des laboratoires concernés ont encore eu des difficultés pour faire la distinction entre les monocytes et les lymphocytes. Un laboratoire hospitalier a de nouveau mentionné la présence de 10% de cellules lymphomateuses (13% lors de l enquête 2011/3). Ces laboratoires ont été invités à consulter à nouveau le document on line. Lors de la 3 ème enquête de 2012, les laboratoires ont reçu un frottis didactique provenant d un petit garçon atteint d une déficience en glucose-6-phosphatedéshydrogénase (G6PD) (H/12111, uniquement en version digitale). 60.1% des participants ont suggéré le diagnostic de déficience en G6PD. Un aperçu détaillé des résultats a été repris dans les rapports globaux 2012/1, 2012/2 et 2012/3. Les résultats des frottis digitaux et didactiques n ont pas été pris en considération pour l évaluation. FORM 43/125/F v4 13/28

14 MEDULLOGRAMME En décembre 2012, les laboratoires ont reçu un CD-ROM contenant des images du frottis sanguin H/12154 et de la moelle H/12155, provenant d un patient atteint d une leucémie myéloïde aiguë de morphologie cupuliforme Les laboratoires devaient transmettre uniquement les résultats de la moelle H/12155 et pouvaient effectuer cette transmission via internet (toolkit). 100 laboratoires (96.2% des laboratoires inscrits) ont participé à cette enquête. Hormis 1 participant (diagnostic de hémopathie maligne aiguë), tous les laboratoires ont suggéré le diagnostic de leucémie myéloïde aiguë. Un aperçu détaillé des résultats a été repris dans le rapport global médullogramme Les résultats de cette enquête n ont pas été pris en considération pour l évaluation. FORM 43/125/F v4 14/28

15 COAGULATION Echantillons Au cours de l année 2012, les échantillons suivants ont été envoyés: 2 plasmas non traités: CO/11728 CO/ plasmas héparinés: CO/11729 CO/11869 CO/12103 CO/ pools de plasmas provenant de patients sous antivitamines K: CO/10892 CO/11608 CO/11609 Le tableau suivant reprend pour les plasmas héparinés, l héparine ajoutée et l activité anti-xa : Plasma Héparine Activité anti-xa, UI/mL CO/11729 Nadroparine (Fraxodi R ) 0.48 CO/11869 Nadroparine (Fraxodi R ) 0.37 CO/12103 Nadroparine (Fraxodi R ) 0.45 CO/12104 Nadroparine (Fraxodi R ) 0.44 Participation Le tableau ci-dessous reprend le nombre de réponses reçues pour chaque paramètre: Enquête 2012/1 Enquête 2012/2 Enquête 2012/3 PT aptt Fibrinogène Renvoi des résultats par voie électronique 99.5% (2012/2) à 100% (2012/1 et 2012/3) des laboratoires ont renvoyé les résultats au moyen de la base électronique (toolkit). FORM 43/125/F v4 15/28

16 Résultats PT Le tableau ci-dessous reprend les valeurs médianes globales des INR et les CV (%) obtenus pour les 3 pools de plasmas provenant de patients sous antivitamines K: Plasma INR CV CO/ CO/ CO/ aptt Le tableau suivant reprend les CV (%) en fonction du type de plasma et du rapport temps échantillon/témoin: Plasma Ratio CV CO/11728 non traité CO/11867 non traité CO/11729 hépariné CO/11869 hépariné CO/12103 hépariné CO/12104 hépariné CO/10892 pool de plasmas de patients sous AVK CO/11608 pool de plasmas de patients sous AVK CO/11609 pool de plasmas de patients sous AVK FIBRINOGENE Le tableau ci-dessous reprend les valeurs médianes globales du fibrinogène (g/l) et les CV (%) obtenus pour les plasmas envoyés en 2012: Plasma Fibrinogène CV CO/11728 non traité CO/11867 non traité CO/11729 hépariné CO/11869 hépariné CO/12103 hépariné CO/12104 hépariné CO/10892 pool de plasmas de patients sous AVK CO/11608 pool de plasmas de patients sous AVK CO/11609 pool de plasmas de patients sous AVK La dispersion des résultats fluctue autour de 10%. FORM 43/125/F v4 16/28

17 D-DIMERES Echantillons et participation Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés et reprend le nombre de participants pour les différents échantillons: Enquête Echantillon Nombre de participants 2012/1 CO/ CO/ /2 CO/ CO/ /3 CO/ CO/ Méthodes (enquête 2012/3) Tous les laboratoires ont utilisé une méthode quantitative. Les réactifs STA-Liatest D-DI (Stago, 37.8% des participants) et Innovance D-dimer (Siemens, 24.0% des participants) ont été le plus fréquemment employés (enquête 2012/3). ANTITHROMBINE Echantillons et participation Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés et reprend le nombre de participants pour les différents échantillons: Enquête Echantillon Nombre de participants 2012/1 CO/ CO/ /2 CO/ CO/ /3 CO/ CO/ Méthodes (enquête 2012/3) Un participant a réalisé le dosage de l antithrombine par une méthode immunologique. Tous les autres laboratoires ont réalisé le dosage de l antithrombine par une méthode fonctionnelle: 43 participants (51.2%) ont utilisé une méthode basée sur la thrombine et 40 participants (47.6%) une méthode basée sur le facteur Xa. FORM 43/125/F v4 17/28

18 Résultats Le tableau ci-dessous reprend les valeurs médianes globales de l antithrombine et les CV (%) obtenus pour les plasmas envoyés en 2012: CO/11606 Médiane CV N Antithrombine antigène 13.2 mg/dl 1 Antithrombine activité - FIIa 47.0% Antithrombine activité - FXa 41.9% CO/11727 Médiane CV N Antithrombine antigène 27.0 mg/dl 1 Antithrombine activté - FIIa 94.0% Antithrombine activité - FXa 91.2% CO/11607 Médiane CV N Antithrombine antigène 13.0 mg/dl 1 Antithrombine activité - FIIa 45.0% Antithrombine activité - FXa 43.5% CO/11868 Médiane CV N Antithrombine antigène 29.0 mg/dl 1 Antithrombine activté - FIIa 93.0% Antithrombine activité - FXa 88.0% CO/12100 Médiane CV N Antithrombine antigène 30.0 mg/dl 1 Antithrombine activité - FIIa 98.0% Antithrombine activité - FXa 97.5% CO/12102 Médiane CV N Antithrombine antigène 27.0 mg/dl 1 Antithrombine activté - FIIa 92.0% Antithrombine activité - FXa 91.0% FORM 43/125/F v4 18/28

19 Critères d évaluation: PzPu Comme pour la numération, l évaluation comporte deux méthodes. 1. Méthode des z-scores Cette méthode a déjà été décrite aux pages 5 et 6. Pour la coagulation, contrairement à la numération, tous les résultats ont été pris en compte étant donné que le matériel est lyophilisé. 2. Méthode avec limites fixes Cette méthode a déjà été décrite aux pages 6 et 7. Le tableau suivant reprend les seuils d'acceptabilité (Quality assessment of haemostatic assays and external quality assessment schemes. Laboratory techniques in thrombosis - A manual. Eds J. Jespersen, R.M. Bertina, F. Haverkate): Paramètre Seuil d'acceptabilité (d, %) PT INR 15 Uniquement pour les plasmas CO/10892, CO/11608 et CO/11609 (pools de plasmas de patients sous AVK) aptt ratio 15 Fibrinogène 15 La distribution des P Z (pourcentage de résultats hors-limites sur base de la méthode des 3 SD) et celle des P U (pourcentage de résultats avec une déviation supérieure à 15%), pour l'ensemble des laboratoires du cycle 2012, sont représentées sur la figure suivante. Pz-Pu (n=203) 100 Proportion cumulée de laboratoires (%) Pourcentage de z-scores et de u-scores 'hors limites' pz pu Diagrammes cumulatifs de P Z et P U pour l'ensemble des laboratoires au cours du cycle 2012 FORM 43/125/F v4 19/28

20 Les caractéristiques des distributions des P Z et P U sont reprises dans le tableau ci-dessous. Pz Pu P P P P P P P P P P P P P P Moyenne ± SD 2.9 ± ± 6.9 N Minimum - maximum Le nombre maximal de résultats évalués était de 72 pour le calcul du P z et de 21 pour le calcul du P u. Ce tableau montre entre autres qu un laboratoire belge a rendu, au cours du cycle 2012, en moyenne 2.9% de résultats >3 SD (PT, aptt, fibrinogène, D-dimères et antithrombine) et 3.4% de résultats avec une déviation supérieure à 15% (PT INR, aptt ratio et fibrinogène). Le tableau suivant montre pour les différents paramètres le nombre de résultats évalués, le pourcentage de résultats > 3 SD et le pourcentage de résultats > 15%: Paramètre Nombre de % > 3 SD Nombre de % > 15% résultats résultats PT sec PT % PT INR aptt sec aptt ratio Fibrinogène Clauss PT-derived D-dimères Antithrombine FIIa Antithrombine FXa FORM 43/125/F v4 20/28

21 Caractéristiques de la distribution des Pz en 2008, 2009, 2010, 2011 et 2012: moyenne (m) ± écart-type, percentiles, minimum et maximum: Cycle N m ± SD P 25 P 50 P 75 P 90 P 95 P 99 Min-max ± ± ± ± ± Caractéristiques de la distribution des Pu en 2008, 2009, 2010, 2011 et 2012: moyenne (m) ± écart-type, percentiles, minimum et maximum: Cycle N m ± SD P 25 P 50 P 75 P 90 P 95 P 99 Min-max ± ± ± ± ± Afin de caractériser de façon individuelle la qualité de chaque laboratoire, deux protocoles récapitulatifs de l'ensemble des résultats au cours du cycle 2012 lui sont fournis à l instar de la numération. Résultats inadéquats: PzPu Pz 95 et Pu 95 sont considérés comme des seuils critiques de mauvaises prestations. En d autres termes, on considère que la qualité d un laboratoire est moins satisfaisante si 95% de ses collègues ont effectué de meilleures prestations. Au cours du cycle 2012, 22 laboratoires ont obtenu un index P Z et/ou P U supérieur au seuil critique P 95 : 19 laboratoires hospitaliers et 3 laboratoires privés. Parmi ces laboratoires, 2 avaient déjà été cités en Critères d évaluation: interprétation clinique Sauf pour le PT, une évaluation des résultats des participants a également été réalisée en fonction de l interprétation clinique. aptt et fibrinogène Les participants ont effectué une interprétation à 5 niveaux: fortement diminué, modérément diminué, dans les limites des valeurs de référence, modérément augmenté, fortement augmenté. Une interprétation qui s écarte de deux degrés par rapport à l interprétation majoritaire est considérée comme inadéquate. FORM 43/125/F v4 21/28

22 D-dimères Une interprétation négatif pour un échantillon avec un taux de D-dimères élevé est considérée comme inadéquate. Antithrombine Une interprétation normal pour un échantillon avec un taux d antithrombine diminué et une interprétation diminué pour un échantillon avec un taux d antithrombine normal sont considérées comme inadéquates. Résultats inadéquats: interprétation clinique aptt Aucun laboratoire n a obtenu plus d une interprétation inadéquate. Fibrinogène Aucun laboratoire n a obtenu plus d une interprétation inadéquate. D-dimères Le tableau ci-dessous donne pour les différents échantillons l interprétation correcte et un aperçu de l ensemble des interprétations mentionnées par les laboratoires (normal -, borderline +/- et anormal +): Echantillon Interprétation Pourcentage de laboratoires correcte - +/- + Néant CO/ CO/ CO/ CO/ CO/ CO/ Au total, 4 laboratoires ont mentionné erronément une interprétation négatif pour un échantillon avec un taux de D-dimères élevé. Participant Echantillon Méthode Résultat (mg/l) Laboratoire 1 CO/11731 STA-Liatest D-DI 0.230* Laboratoire 2 CO/12097 HemosIL D-Dimer Laboratoire 3 CO/12097 HemosIL D-Dimer Laboratoire 4 CO/12097 Tina-quant DDI *Inversion d échantillons probable FORM 43/125/F v4 22/28

23 Antithrombine Le tableau ci-dessous donne pour les différents échantillons l interprétation correcte et un aperçu de l ensemble des interprétations mentionnées par les laboratoires (normal -, borderline +/- et anormal +): Echantillon Interprétation Pourcentage de laboratoires correcte - +/- + Néant CO/11606 Diminué CO/11607 Diminué CO/11727 Normal CO/11868 Normal CO/12100 Normal CO/12102 Normal Au total, 2 laboratoires ont mentionné erronément l interprétation diminué pour un échantillon avec un taux d antithrombine normal. Participant Echantillon Méthode Résultat (mg/l) Laboratoire 1 CO/11868 HemosIL Liquid Antithrombin 69.0 Laboratoire 2 CO/12102 HemosIL Liquid Antithrombin 78.0 FORM 43/125/F v4 23/28

24 ETUDE DE L INFLUENCE DES NOUVEAUX ANTICOAGULANTS ORAUX SUR LES TESTS DE COAGULATION DE ROUTINE Plusieurs nouveaux anticoagulants oraux tels que le dabigatran etexilate (un inhibiteur direct de la thrombine libre ou fixée à la fibrine) et le rivaroxaban (un inhibiteur direct du facteur X activé (FXa) libre ou fixé au complexe prothrombinase ou au thrombus) ont été utilisés depuis plus de 2 ans pour la prévention primaire de thromboembolies veineuses (TEV) chez les patients ayant bénéficié d une arthoplastie totale de la hanche ou du genou, et pour la prévention de l accident vasculaire cérébrale (AVC) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA). Une étude a été organisée pour offrir la possibilité aux laboratoires belges de vérifier l influence de ces nouveaux anticoagulants oraux sur les résultats de PT, aptt, fibrinogène et antithrombine obtenus avec les combinaisons réactif/appareil qu ils utilisent. Tous les laboratoires belges qui effectuent des tests de coagulation de routine, ont reçu 5 échantillons lyophilisés, constitués du même pool de plasma auquel a été ajouté du dabigatran ou du rivaroxaban aux concentrations suivantes: 0 ng/ml, 100 ng/ml dabigatran, 250 ng/ml dabigatran, 120 ng/ml rivaroxaban et 290 ng/ml rivaroxaban. Participation Tous les laboratoires, sauf 3, ont participé à l enquête (98.4%, 189/192). Les résultats n ont pas été pris en compte pour l évaluation. Résultats Le tableau suivant donne un aperçu de l influence du dabigatran et du rivaroxaban sur les paramètres testés: Dabigatran Rivaroxaban PT + ++/+* aptt ++/+* +/++* Fibrinogène En fonction de la combinaison - appareil/réactif utilisée Antithrombine: antigène - - Antithrombine: activité FIIa + - Antithrombine: activité FXa - + *En fonction de la combinaison réactif/appareil utilisée. Les résultats détaillés de cette étude ainsi que des recommandations pratiques pour les laboratoires (quand une surveillance est nécessaire, l influence sur les différents tests, l importance du moment de prélèvement ) se trouvent dans le rapport global NOAC FORM 43/125/F v4 24/28

25 IMMUNO-HEMATOLOGIE ABO Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification du groupe sanguin et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Echantillon ABO Correct Inadéquat 2012/ O 188 (100%) 0 (0%) 1204 O 188 (100%) 0 (0%) 2012/ O 188 (100%) 0 (0%) 1208 O 188 (100%) 0 (0%) 2012/ O 188 (100%) 0 (0%) 1212 O 188 (100%) 0 (0%) Rh D Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification du Rh D et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Echantillon Rh D Correct Inadéquat 2012/ Rh D positif 188 (100%) 0 (0%) 1204 Rh D positif 187 (99.5%) 1 (0.5%) 1: D faible 2012/ Rh D positif 188 (100%) 0 (0%) 1208 Rh D positif 188 (100%) 0 (0%) 2012/ Rh D positif 188 (100%) 0 (0%) 1212 Rh D positif 188 (100%) 0 (0%) Nous avons reçu une réponse inadéquate (0.09%) d un laboratoire hospitalier. Sous-groupes Rh Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification des sous-groupes Rh et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête GR Sous-groupes Rh Correct Inadéquat 2012/ ccee 179 (98.9%) 2 (1.1%) 1: ccee 1: ccee* 1204 ccee 179 (98.9%) 2 (1.1%) 1: CCee 1: ccee* 2012/ CCee 178 (98.9%) 2 (1.1%) 2: Ccee 1208 CcEe 180 (100%) 0 (0%) 2012/ ccee 178 (98.9%) 2 (1.1%) 2: CcEe* 1212 CcEe 177 (98.3%) 3 (1.7%) 3: ccee* *Probablement inversion d échantillons Nous avons reçu 11 réponses inadéquates (1.0%) de 8 laboratoires différents (4 laboratoires hospitaliers, 4 laboratoires privés). Six résultats inadéquats sont probablement attribuables à une inversion d échantillons. FORM 43/125/F v4 25/28

26 Réaction de Coombs directe Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec les résultats de la réaction de Coombs directe et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Echantillon Réaction de Coombs Correct Inadéquat directe 2012/ Négatif 175 (100%) 0 (0%) 1204 Négatif 175 (100%) 0 (0%) 2012/ Négatif 175 (100%) 0 (0%) 1208 Négatif 175 (100%) 0 (0%) 2012/ Négatif 176 (100%) 0 (0%) 1212 Négatif 174 (98.9%) 2 (1.1%) Nous avons reçu 2 réponses inadéquates (0.19%) de 2 laboratoires différents (1 laboratoire hospitalier, 1 laboratoire privé). Test de compatibilité Le tableau suivant donne un aperçu des sérums envoyés, l identification et le titre des anticorps irréguliers, la compatibilité avec les différents globules rouges et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Sérum Anticorps Titre* GR C Correct Inadéquat IC 2012/ Absence 1202 C 147 (100%) 0 (0%) 1204 C 147 (100%) 0 (0%) 1203 Anti-E IC 146 (99.3%) 1 (0.7%) 1204 C 147 (100%) 0 (0%) 2012/ Absence 1206 C 145 (99.3%) 1 (0.7%) 1208 C 146 (100%) 0 (0%) 1209 Anti-K 8 (Kk) 1206 IC 145 (99.3%) 1 (0.7%) 16 (KK) 1208 C 145 (100%) 0 (0%) 2012/ Absence 1210 C 142 (97.9%) 3 (2.1%) 1212 C 143 (98.6%) 2 (1.4%) 1215 Anti-K C 144 (99.3%) 1 (0.7%) 1212 IC 143 (98.6%) 2 (1.4%) C: Compatible; IC: Incompatible; *LISS-Coombs sur colonne Nous avons reçu 11 réponses inadéquates de 8 laboratoires différents (6 laboratoires hospitaliers et 2 laboratoires privés). Sur un total de 438 tests, qui devaient être identifiés comme incompatibles, 4 résultats ont été erronément interprétés comme compatibles (0.91%) par 3 laboratoires hospitaliers et un laboratoire privé. Un résultat inadéquat (laboratoire hospitalier) était dû à une erreur d encodage et un autre résultat inadéquat (laboratoire hospitalier) probablement à une inversion d échantillons. Sur un total de 1313 tests, qui devaient être identifiés comme compatibles, 7 résultats ont été erronément considérés comme incompatibles (0.53%). FORM 43/125/F v4 26/28

27 Recherche d anticorps irréguliers Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification et le titre des anticorps irréguliers et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Sérum Anticorps Titre* Correct Inadéquat 2012/ Anti-Fy a (100%) 0 (0%) 2012/ Absence 172 (98.3%) 3 (1.7%) 2012/ Absence 173 (98.9%) 2 (1.1%) *LISS-Coombs sur colonne Nous avons reçu 5 réponses inadéquates de 2 laboratoires hospitaliers et 3 laboratoires privés: 5 résultats avec présence d anticorps au lieu d absence (1.43%). Identification des anticorps irréguliers Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification et le titre des anticorps irréguliers, le nombre de participants, qui ont effectué l identification des anticorps irréguliers, et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Enquête Sérum Anticorps Titre* N Correct Inadéquat 2012/ Anti-E (98.6%) 1 (1.4%) 1: anti-fy a 1205 Anti-Fy a (98.7%) 1 (1.3%) 1: anti-c 2012/ Anti-K 8 (Kk) (100%) 0 (0%) 16 (KK) 2012/ Anti-K (100%) 0 (0%) *LISS-Coombs sur colonne Nous avons reçu 2 réponses inadéquates de 2 laboratoires différents (1 laboratoire hospitalier et un laboratoire privé). Les laboratoires qui effectuent l identification des anticorps irréguliers ont reçu 3 échantillons supplémentaires lors de la deuxième enquête de laboratoires ont participé à cette enquête. Le tableau suivant donne un aperçu des échantillons envoyés avec l identification et le titre des anticorps irréguliers et le nombre de réponses correctes et inadéquates: Sérum Anticorps Titre* Correct Inadéquat I/1218 anti-m 8 (MM, MN) 68 (98.6%) 1 (1.4%) I/1219 anti-cw 8 (Cw+) 68 (98.6%) 1 (1.4%) I/1220 anti-d 16 (CCD.ee) 69 (100%) 0 (0%) 32 (ccd.ee) *LISS-Coombs sur colonne Le fait de ne pas pouvoir mettre en évidence tous les anticorps présents est considéré comme inadéquat. Nous avons reçu 2 réponses inadéquates du même laboratoire. FORM 43/125/F v4 27/28

28 Renvoi des résultats par voie électronique 98.4% des laboratoires ont renvoyé les résultats au moyen de la base électronique (toolkit). Laboratoires avec plus d un résultat inadéquat 166 laboratoires sur 188 (88.3%) n ont obtenu aucun résultat inadéquat. 16 participants (8.5%) ont mentionné une réponse inadéquate, 5 participants (2.7%) 2 réponses inadéquates (3/5: inversion d échantillons probable) et un laboratoire hospitalier 4 réponses inadéquates (inversion d échantillons probable). Conclusion Le nombre de résultats inadéquats est de 0% pour la détermination du groupe ABO, de 0.09% pour la détermination du Rh D et de 1.0% pour la détermination des sous-groupes Rh. Le taux d erreurs très graves est de 0.91% pour les tests de compatibilité (compatible au lieu d incompatible, il était de 0.34% en 2011). Etant donné que ces erreurs peuvent avoir des conséquences très graves en routine telles qu une réaction transfusionnelle hémolytique fatale, il est important d effectuer toujours très soigneusement ce test ainsi que l identification de l échantillon. Le taux d erreurs très graves est de 0% pour la recherche des anticorps irréguliers (absence au lieu de présence). FIN Institut Scientifique de Santé Publique, Bruxelles Ce rapport ne peut pas être reproduit, publié ou distribué sans l accord de l ISP. FORM 43/125/F v4 28/28