Immunité de la gestation et Immunité du nouveau né

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1 Immunité de la gestation et Immunité du nouveau né

2 Immunité de la gestation Pourquoi le fœtus n est-il pas rejeté par la mère? Trophoblaste: Tissu d origine fœtale, n exprimant pas les molécules du CMH Perméable aux petites molécules Imperméable aux cellules Facteurs immunitaires locaux: Production par le placenta de molécules immunosuppressives: TGFβ et PGE2 Modification de la réponse immunitaire de la femelle gestante: Orientation de la réponse vers un profil de type Th-2 (Inhibition de la réponse cytotoxique, augmentation de la réponse humorale). Conséquences pour la femelle gestante: Résistance aux pathogènes Immunopathologies Tests sérologiques Vaccination

3 Développement du système immunitaire chez les mammifères à gestation longue Exemple des bovins

4 Conséquences d une infection in utero Dépend du stade de gestation/pathogène Risque de levée de la tolérance immunitaire au niveau placentaire Efficacité de la réponse immunitaire du fœtus < celle adulte Quelques exemples d agents pathogènes tératogènes: CN: herpès virus de type I Bv: BVD, Rhinotrachéite infectieuse bovine

5 Jours post-conception Infection par le BVD chez les bovins LT R Non Spé LB DVP S.I. BVD Avortements Tolérance, infection persistante, malformations Normal Animal IPI: AC neg, excréteur permanent, maladie des muqueuses Immunodéficience (tropisme lymphoïde du virus) Animal infecté après 150ème jour: sain, AC+,

6 Développement du système immunitaire chez les mammifères à gestation longue Développement dans un environnement stérile Système immunitaire compétent mais naïf Développement des réponses spécifiques retardé par les hormones maternelles de la mise bas Défaut de la réponse Th-1 Nouveau-né est incapable de se défendre seul contre les agents pathogènes pendant les premiers mois de vie. Protection passive transmise par la mère.

7 Protection passive maternelle Avant la mise bas: IgG transplacentaire Fonction du type de placentation Espèces Placentation Nbre de barrières anatomiques Transfert transplacentaire Transfert colostral Porc,Cheval, Bovin Epithéliochoriale Petits ruminants Syndesmochoriale Carnivores Endothéliochoriale 4 + (5-10%) +++ Primates Hémochoriale Rongeurs Hémendochoriale

8 Protection passive maternelle Après la mise bas: Le colostrum: Produit pendant les 48 1ères heures Très riche en Ig (vente interdite pendant 7 jours) Immaturité du système digestif du nouveau-né évite la dégradation des Ig (faible acidité gastrique, inhibiteurs de trypsine dans le colostrum) Présence de FcRn sur le pôle apical des entérocytes: pinocytose des IgG Durée de la perméabilité<24h, max à 6h. Prise précoce obligatoire en quantité suffisante Poulain et veau: au moins 2l Protection systémique provisoire

9 0,8 1,5 1,5 1,5 0,1 0,05 0,8 1,5 0,01 0,1 0,04 0,04 0,04 0,1 IgA IgM 1,2 0, ,5 6 4, IgA IgM IgA IgM 0,5 1,5 0,5 1,5 0,1 0,3 Homme 0, Chien 0,9 100 Ovin 0, Bovin 0,4 80 Cheval 0,1 60 Porc IgG IgG IgG Lait Colostrum Sérum maternel Concentrations (mg/ml) en immunoglobulines Espèces

10 Protection passive maternelle Le lait Riche en facteurs anti-microbiens non spécifiques (lactoferrine, défensines) Riche en IgA (sf Bv/Ov IgG1) responsables du phénomène d exclusion Protection locale contre les entéropathogènes de l environnement

11 Cas particulier des oiseaux Vitellus (IgY)---> Circulation générale Protection systémique Albumen (IgA)---> Muqueuses Protection locale

12 Développement du système immunitaire du jeune Progressif: Elimination des facteurs immunosuppresseurs Présence des Ig maternelles qui retardent la stimulation du SI Incomplet: Activation préférentielle des lymphocytes Th-2 (retard dans la réponse contre les pathogènes intracellulaires) Evolution du taux d IgG sériques chez le chiot Phase de sensibilité Ig maternelles Ig du chiot Ig totales 6-16 semaines

13 Conséquences pour le vétérinaire Diagnostic et prévention de la mauvaise prise de colostrum Phase de sensibilité post-partum Interférence vaccinale

14 Diagnostic et traitement de la mauvaise prise de colostrum Diagnostic: -clinique: infections post partum, mortalité des jeunes -examen complémentaire: dosage des IgG sériques (ELISA, Mancini, turbidité) Traitement: Avant 15h: ingestion de colostrum (maternel, congelé) Après 15h: injection de plasma de la même espèce (commercialisé ou de l élevage): 20ml/kg Attention au risque de maladie hémolytique du nouveau-né.

15 Prévention de la mauvaise prise de colostrum Causes possibles: Défaut de production: Défaut d ingestion: Défaut d absorption mise bas prématurée écoulement mammaire/traite mammite primipares mise bas difficile naissances multiples faiblesse du nouveau-né qualité du colostrum malformations digestives du nouveau-né

16 Prévention de la mauvaise prise de colostrum Hygiène de la mise bas Optimisation du transfert passif meilleur contact femelle-nouveau né diminution microbisme Surveillance Aide à la tétée Ingestion directe du colostrum Vaccination des gestantes

17 Vaccination des jeunes AC maternels AC du jeune Interférence Système immunitaire fonctionnel Immunosuppression fragilité accrue du jeune Tps Conséquences pour la vaccination Vaccination trop précoce : Anticorps maternels bloquent les effets du vaccin Vaccination trop tardive : période à risque où le jeune n est plus protégé Difficultés d évaluation de la période d interférence dépend taux anticorps maternels, de la race...

18 Décroissance variable des AOM en fonction de la qualité de la prise de colostrum Taux d'ig sériques chez le chiot AOM-1 Ig chiot-1 AOM-2 Ig chiot-2 Seuil de protection Seuil d interférence J40 J50 J60 J70 J80 J90 J100 J110 J120 J130 J140 J150 J160 Age (j)

19 Exemple: vaccination des chiots contre la maladie de Carré Maladie de Carré est enzootique en Europe Mortelle chez les chiots (90%) Variabilité de la prise de colostrum = variabilité de la durée de protection A 9 semaines, 30% des chiots ne sont plus protégés Quelques Ax gardent des AC jusqu à 16 semaines Protocole proposé (femelles vaccinées): 1ère injection: 8 semaines 2ème injection: semaines Aucun contact avec les animaux à risque jusqu à 3 semaines après la dernière injection. Mauvaise prise de colostrum diagnostiquée ou femelle non vaccinée Vaccination très précoce: 4-5 semaines

20 Prise de colostrum normale Vaccination du poulain Mère vaccinée Mère non vaccinée Naissance Sérum anti-tétanique 2 mois Tétanos-grippe-Rhino 3 mois Tétanos-grippe-Rhino 4 mois Tétanos-grippe-Rhino 5 mois Tétanos-grippe-Rhino 6 mois (Rage) (Rage)