des problèmes respiratoires sont-ils tous pareils? Paul Baillargeon DMV, MSC

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1 Les antibiotiques pour le traitement t des problèmes respiratoires sont-ils tous pareils? Paul Baillargeon DMV, MSC Chef des services vétérinaires (Ruminants) 1

2 Plan de discussion 1. Les antibiotiques pour le traitement des problèmes respiratoires ont évolué 2. 2 études comparatives sur le traitement du CRB par infections naturelles avec des antibiotiques macrolides. 3. Les veaux traités à l entrée avec Draxxin répondent-ils moins bien aux antibiotiques de 1er traitement 4. Intervalle post-traitement avec les antibiotiques à action prolongée? 5. Un antiinflammatoire pour le traitement des maladies respiratoires? 6. Conclusion et discussion. 2

3 Pour le traitement ou la prévention des problèmes respiratoires. 3

4 Pour le traitement ou la prévention des problèmes respiratoires. 4

5 Macrolides : structurellement une configuration, semblable 5

6 Macrolides classification selon le nombre d annaux lactone Erythromycine Azithromycine (Zythromax) Tylosine (Tylan) Tulathromycine (DRAXXIN ) Tilmicosine (DRAXXIN ) (Micotil) Gamithromycine (Zactran) Tildipirosine (Zuprevo) 6

7 M. bovis ID (n=25) MIC (µg/ml) pour M. bovis Draxxin Zuprevo Micotil Zactran > >16 >16 > >16 > > > > >16 > >16 >16 > >16 > >16 > >16 >16 > >16 >16 > >16 > >16 > >16 > >16 > >16 > >16 > >16 >16 > >16 > >16 >16 > >16 >16 >16 > >16 >16 >16 > >16 >16 >16 > >16 >16 >16 >16 Source : Don Paul Baillargeon Bade,, SPEQ Microbial 2013 Research Inc, Colorado 7

8 Les indications approuvées au Canada sont différentes Manheimia Pasteurella Histophilus Mycoplasma Tx MTx Tx MTx Tx MTx Tx MTx Micotil oui oui oui oui non non non non Draxxin oui oui oui oui oui oui oui oui Zactran oui oui oui oui oui oui oui non Zuprevo oui oui oui oui oui oui non non Tx : pour le traitement des animaux malades MTx: administré à l arrivée aux veaux à risque élevé 8

9 Les indications approuvées au Canada sont différentes Oxymycin LA Manheimia Pasteurella Histophilus Mycoplasma Tx MTx Tx MTx Tx MTx Tx MTx oui non oui non non non non non EXCEDE oui non oui non oui non non non 200 Nuflor oui oui oui oui oui oui non non Resflor oui non oui non oui non non non 9

10 Indications approuvées au Canada Manheimia Pasteurella Histophilus Mycoplasma Traitement Arrivee Traitement Arrivee Traitement Arrivee Traitement Arrivee Micotil oui oui oui oui non non non non Draxxin oui oui oui oui oui oui oui oui Zactran oui oui oui oui oui oui oui non Zuprevo oui oui oui oui oui oui non non Oxymycin LA oui non oui non non non non non EXCEDE 200 oui non oui non oui non non non Nuflor oui oui oui oui oui oui non non Resflor oui non oui non oui non non non 10

11 En conclusion: Les antibiotiques macrolides sont différents dans: Leur structure chimique Leur activité sur les bactéries en laboratoire (in vitro) Leur indication approuvée au Canada Le sont-ils face aux infections respiratoires naturelles? 11

12 (235) (236) (505) (55) (49) (170) (146) (126) (181) (29) (22) (40) (102) (84)

13 Nombre de traitements administrés à chaque groupe 1 Nb Note : Inclut le 1 er et le 2 e traitement des veaux observés avec fièvre ou non 13

14 (84) (67) (101) (18) (14) 14

15 COMPARISON OF DRAXXIN, MICOTIL AND ZUPREVO FOR CONTROL OF NATURALLY OCCURRING BOVINE RESPIRATORY DISEASE IN CROSSBRED BEEF CALVES Cactus Research Cactus, TX

16 COMPARAISON DE DRAXXIN, MICOTIL ET ZUPREVO POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE RESPIRATOIRE CHEZ DES VEAUX D ENGRAISSEMENT À RISQUE ÉLEVÉ Cactus Research Cactus, TX

17 Étude Cactus Draxxin vs Zuprevo & Micotil Protocole Veaux d encan de Texas, Louisiane et Missouri poids 626 lbs Traités à l arrivée avec un des produits testés. Veaux malades évalués selon une grille de pointage EXCEDE est le seul antibiotique administré au 1 er et 2 e traitement Au 3 e traitement: veau est déclaré «chronique»et sorti du parc. 17

18 Groupes expérimentaux - Produit Treatm ent Dosage Route of Intervalle postmétaphylaxie Nombre de Administ veaux par ration permis parcs Nombre de parcs Nb total par groupe de traitement T01 10 mg/kg SC 3 jours T mg/kg SC 10 jours T mg/kg g SC 10 jours Total 36 1,370 18

19 Groupes expérimentaux - Total 19

20 Étude Cactus Draxxin vs Zuprevo & Micotil Variables d intérêt % Succès du traitement initial à J28 et J56 % mortalité et chroniques GMQ et efficacité alimentaire à 100 jours et à la fin 20

21 Study Protocol Day 0 study animals processed and experimental treatment administered Calves housed by treatment group in study pens; pens filled in order calves processed; pens filled only with cattle processed in one day. Calves remained in pen unless removed from study. Calves observed daily beginning at Day 1 PMI for T01, Micotil 3 days PMI for T02, Zuprevo 10 days PMI for T03, Draxxin 10 days Calves with CAS of 1 AND a body temperature of 104ºF OR a CAS of 2-3 regardless of rectal temperature at the end of their respective PMI were pulled for treatment: First Treatment Excede 6.6mg/kg, with 7-day PTI Second Treatment Excede 6.6mg/kg. Calves determined chronic after 3 rd Treatment. Chronic calves were removed from pen. Calves treated for the first time had a single nasopharyngeal swab, tested for: Mannheimia haemolytica Pasturella multocida Haemophilis somni Mycoplasma species 21

22 % succès (veaux qui n ont pas reçu de traitement après leur entrée) à 28 et 56 jours 80 79,5 a 72,4 % ,7 c 63,8 b 49,0 c 58,7 b a 20 0 % succès J28 % succès J56 T01 T02 T03 22

23 % succès à 28 et 56 jours (veaux qui n ont pas reçu d autre traitement après l entrée) 23

24 % succès à 56 jours après l entrée (veaux qui n ont pas reçu d autre traitement après l entrée) 24

25 Mortalité par CRB observée selon traitement administré à l arrivée 3 le 2,2 2 % , , ,8 0,6 0 a a a a a a a a a % mort J28 % mort J56 % mort a la fin T01 T02 T03 25

26 Moyenn ne % Taux de chronique (après 2 traitements) selon le traitement à l arrivée , b b b b 1,1 1,1 a a %Chron-CRB J56 %Chron-CRB (fin) %CRB mort+ Chron (fin) T01 T02 T b 9.3 b 2,2 a 26

27 Proportion de veaux ayant reçu un 3e traitement (chronique) ou morts 27

28 Performances de Croissance à la fin (incluant les morts) Variable Micotil Zuprevo Draxxin lbs (P value vs. Draxxin) lbs (P value vs. Draxxin) ADG (lbs/j) Efficacité alimentaire (lb ration/lb gain) (0.0016) (0.0026) (0.0132) 0132) (0.0052) 0052) lbs

29 COMPARATIVE EFFICACY OF DRAXXIN AND ZACTRAN FOR CONTROL OF BRD IN FEEDER CALVES AT HIGH-RISK OF DEVELOPING DISEASE Cactus Research Cactus, TX

30 COMPARAISON DE DRAXXIN ET DE ZACTRAN POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE RESPIRATOIRE CHEZ DES VEAUX D ENGRAISSEMENT À RISQUE ÉLEVÉ Cactus Research Cactus, TX

31 Draxxin vs Zactran résultats CRB Traitement a l entrée DRAXXIN ZACTRAN P value Nb de veaux Morbidité (%) CRB Mort (%) 212 (18.3%) 275 (23.5%) (2.5%) 74 (6.3%) <

32 Draxxin vs Zactran 32

33 Conclusion et messages à retenir Les antibiotiques macrolides comme Draxxin, Micotil, Zactran et Zuprevo : Procurent des concentrations élevées dans les poumons. Sont efficaces contre les bactéries responsables du CRB: Manheimia haemolytica Pateurella multocida Histophilus somnus Seul Draxxin a une indication approuvée pour la prévention des infections à Mycoplasma bovis à l entrée 33

34 Conclusion et messages à retenir Mycoplasma bovis est un agent important dans les problèmes respiratoires des «veaux à risque élevé» Définition selon l étiquette de Draxxin: Veaux d encan (origine multiple) Transport prolongé Conditions atmosphériques extrêmes Perte de poids excessive Procédures d arrivée stressantes 34

35 Conclusion et messages à retenir 2 études cliniques: Avec veaux à risque d infections à Mycoplasma bovis Traités avec Draxxin ou un autre macrolide a l entrée Avec un protocole de traitement ne visant pas M. bovis chez les veaux malades Ont démontré la supériorité de Draxxin, administré à l entrée entrée, pour diminuer l importance des problèmes respiratoires 35

36 LES VEAUX TRAITÉS AVEC DRAXXIN LES VEAUX TRAITÉS AVEC DRAXXIN RÉPONDENT-ILS MOINS BIEN PAR RAPPORT AUX AUTRES ANTIBIOTIQUES?

37 % succès de l antibiotique utilisé au 1er traitement Étude Année Draxxin Micotil Nuflor Zactran Zuprevo Oxytet Avantage Draxxin Rooney; Colorado 70.2% 60.0% 10.2% Rooney; Idaho % 51.8% 21.8% Rooney; Texas 73.3% 55.1% 18.2% Canada Trial % 61.5% 15.5% 77.0% 61.2% 15.8% KSU; Nickell % 49.5% 22.4% Canada Trial % 89.0% 1.0% Cactus; Zactran % 68.4% 6.1% Cactus; Mod Risk % 81.0% 14.0% Miller Thesis 2013 VRA Zuprevo 2013 Merck Zuprevo % 97.4% 2.6% 100.0% 98.5% 1.5% 70.0% 63.0% 7.0% 70.0% 59.0% 11.0% 79.3% 76.8% 2.5% 79.3% 76.3% 3.0% Source :Lee B. Harper, DVM, Zoetis, USA 37

38 INTERVALLE POST-TRAITEMENT? COMBIEN DE TEMPS PEUT-ON DONNER AUX ANTIBIOTIQUES À LONGUE ACTION AVANT DE RETRAITER?

39 Quelle est la durée de l efficacité clinique d un antibiotique à action prolongée? Les veaux traités avec Draxxin ont résisté au challenge 7 (35%) des veaux témoins meurent Résultats identiques avec EXCEDE sur le même protocole 39

40 Quelle est la durée de l efficacité clinique d un antibiotique à action prolongée? Veaux d encan (215 kg) de 4 encans du MidWest traités avec Draxxin au 1 er traitement. 250 veaux dans chaque groupe 40

41 EXCEDE 200 au 1er traitement avec IPT 3, 5 et 7 jours SR IPT 3 jours IPT 5 jours IPT 7 jours Succès à J28 (durable cure rate 1 rst Tx 65.5 a (n=253) 73.8 ab (n=251) 12% 77.5 b (n=255) a,b = Les lettres différentes indiquent une différence statistiquement significative(p< 0.05). 41

42 An Evaluation of the metaphylactic effect of Ceftiofur Crystalline Free Acid in Feedlot calves Booker, C. et al, Vet Ther, Fall 2006 Seule étude publiée sur l IPT Compare EXCEDE avec IPT3 et 7 jours avec Micotil IPT 3 Par rapport à Micotil, l avantage économique de EXCEDE: IPT 3 est $22.05 IPT7 est $

43 A COMPARISON OF POST METAPHYLACTIC INTERVALS AND INITIAL UNDIFFERENTIATED FEVER/NO FEVER THERAPIES IN FEEDLOT CALVES AT ULTRA HIGH RISK OF DEVELOPING BOVINE RESPIRATORY DISEASE UNDER COMMERCIAL FEEDLOT CONDITIONS IN WESTERN CANADA

44 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Objectifs: 1. Comparer les résultats de 2 intervalles (3 jours et 14 jours) post-traitement avec Draxxin à l arrivée 2. Comparer les résultats de 2 régimes antibiotiques pour le 1 er traitement au parc a. Veaux avec Temp > 40C : EXCEDE ou Resflor b. Veaux avec Temp < 40C : EXCEDE ou Oxytet LA 44

45 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Matériel et procédures Veaux d encans «ultra highh risk» (n= 11518) traités avec Draxxin a l entrée et répartis entre : IPT* - 14 IPT* -3 ou (n =5758) (n =5760) Le 1 er traitement (n= 587) est réparti selon: Temp > 40.5 C o ou (* Intervalle post- traitement) Temp < 40.5 C o EXCEDE 200 Resflor ou EXCEDE 200 Oxytet LA ou 45

46 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Résultats Analyse de l Intervalle Post-Traitement IPT* - 14 (n =5758) ou IPT* - 3 (n =5760) 1 er traitement (total) n =291 (5.05%) p = n/a 1 er traitement (total) n =296 (5.14%) 46

47 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Résultats Analyse de l Intervalle Post-Traitement (no fever) IPT* - 14 (n =5758) ou IPT* - 3 (n =5760) 1 er traitement (temp < 40.5C o ) n =99 (1.72%) p = 0,039 1 er traitement (temp < 40.5C o ) n =122 (2.12%) 47

48 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Résultats Analyse de l Intervalle Post-Traitement (UF) IPT* - 14 (n =5758) ou IPT* - 3 (n =5760) 1 er traitement (temp > 40.5C o ) n =176 (3.06%) p = 0,867 1 er traitement (temp > 40.5C o ) n =174 (3.02%) Mort (total) n =166 (3.32%) p = 0,204 Mort (total) n =140 (2.76%) 48

49 Étude FHMS 2011 Draxxin à l arrivée Analyse du 1 er traitement après l arrivée Le 1 er traitement (n= 549) est réparti selon: Temp > 40 C o (n =336) ou Temp < 40 C o (n =213) (n =336) (n =213) EXCEDE 200 Resflor ou EXCEDE 200 (n =166) (n =170) (n =104) ou Oxytet LA (n =109) Récidives n = 24 (14.46%) Récidives n = 23 (13,70%) Récidives n = 9 (8.65%) Récidives n = 14 (12.84%) (p = 0,723) (p = 0,685) 49

50 UN ANTI-INFLAMMATOIRE POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES RESPIRATOIRES? Vet Clin Food Anim 28 (2012) 23 38

51 Conclusions de la revue de littérature (Francoz et al, 2012) Ont retenu 15 articles sur 358 retrouvés dans leur recherche Les AINS Le seul effet consistant est la diminution rapide de la température Une seule étude (sur 5) a observé une diminution de la récidive Pas d impact sur la mortalité (2 études) Diminution des lésions pulmonaires: 1 étude (flunixin) Performances: augmentation (1étude/2) Les AIS Usage controversé à cause de l immunosuppression Pas d étude crédible sur les bénéfices de leur utilisation 51

52 A COMPARISON OF EXCEDE 200 AND RESFLOR FOR THE TREATMENT OF UNDIFFERENTIATED FEVER IN FEEDLOT CALVES THAT RECEIVED DRAXXIN ON ARRIVAL AT THE FEEDLOT (DONNÉES DISPONIBLES A 230 JOURS AU PARC)

53 Étude FHMS 2013 Objectif: Comparer les résultats de 2 régimes antibiotiques pour le 1 er traitement au parc Méthode Veaux d encan de lbs traités avec Draxxin à l entrée répartis sur 3 sites différents Si identifiés «Undifferentiated Fever» (i.e > 40.5C o ), traités avec : 1. EXCEDE Resflor 53

54 Étude FHMS 2013 Résultats préliminaires à 230 jours au parc (1 juillet 2013) Temp > 40.5 C (n =1058) EXCEDE 200 (n =532) ou Resflor (n =526) Récidives n = 96 (18.05%) Récidives n = 104 (19.77%) 54

55 Points à retenir Les antibiotiques d une même famille ont des propriétés différentes. L activité contre M. bovis semble avoir un effet déterminant pour l efficacité d un traitement à l arrivée Des données cliniques pour des infections naturelles supportent un intervalle post-traitement prolongé L administration d un anti-inflammatoire non stéroidien n a pas procuré de bénéfice éfi consistant t selon les résultats t de recherche disponibles 55

56 Merci 56