Dosage du Paracétamol en cas d urgence

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1 Le paracétamol se compte parmi les médicaments les plus prescrits en Algérie les trois médicaments les plus prescrits sont tous à base de paracétamol et totalisent plus de 80 millions de doses. Le paracétamol a l avantage d avoir relativement peu de contreindications, de pouvoir être prescrit à tout âge et d être dénué d effets indésirables sérieux quand il est pris à la posologie recommandée. En cas de surdosage cependant, le paracétamol devient très toxique pour le foie et est chaque année responsable de décès par hépatite fulminante. [1] PARACETAMOL [archive], fiche de sécurité du Programme International sur la...continue Structure chimique du paracétamol Sommaire 1 Recherche et dosage du paracétamol en cas d intoxication [2] Michel Vaubourdolle, Toxicologie, Sciences mathématiques, Physiques et...continue 1.1 Recherche Matériel Résultats 1.2 Dosage du Paracétamol Principe Première méthode Matériel Mode opératoire Deuxième méthode Analytical Toxicology - Dosage du Paracétamol en cas d urgence 1

2 Recherche et dosage du paracétamol en cas d intoxication [3] Michel Vaubourdolle, Toxicologie, Sciences mathématiques, Physiques et...continue Recherche 1. HCl 6N 2. Ortho-Crésol 1% 3. NH 4 OH 2N Matériel Bain marie thermostaté La recherche qualitative du paracétamol se fait selon les démarches suivantes : 5 ml urines HCl dans un tube en verre Chauffer pendant 10 minutes à 100 C au bain marie thermostaté A 2 gouttes de l hydrolysat, ajouter 1 ml de l orthocrésol 1% + 4 ml NH 4 OH 2N Résultats La présence du paracétamol dans l échantillon à analyser se traduit par une Coloration bleu roi caractéristique (sensibilité +++) Dosage du Paracétamol Principe Après défécation des protéines par l acide trichloracétique et sous l action de l acide nitreux naissant, le paracétamol est transformé en un dérivé nitreux qui se colore en jaune orangé en milieu alcalin. Première méthode Analytical Toxicology - Dosage du Paracétamol en cas d urgence 2

3 1. Solution aqueuse d acide trichloracétique à 10%. 2. HCl pur «d=1,19». 3. Solution aqueuse de NaNO 2 (préparée extemporanément) (2g/10 ml d eau). 4. Solution aqueuse de sulfamate d NH 4 à 30%. 5. Solution de NaOH à 25% 6. Solution étalon de paracétamol à 1mg/ml dans l eau distillée. Matériel Tubes à centrifuger de 10 ml en plastique Cuve photométrique. Mode opératoire A partir d une solution de paracétamol à 1mg/ml, préparer une gamme d étalonnage dans des tubes à centrifuger de 10 ml. [c] (µg/ml) Ech Sérum témoin (ml) Solution paracétamol (µl) Eau distillée (µl) Acide trichloracétique Agiter au vortex pendant 1minute Mettre 2 ml du liquide dans un autre tube Ajouter 0,5 ml d HCI pur et 1 ml NaNO2 20% Agiter à la main et attendre 2 minutes Analytical Toxicology - Dosage du Paracétamol en cas d urgence 3

4 Ajouter très doucement 1 ml de sulfamate d NH 4 à 30% et 2ml de NaOH 25% Agiter au vortex 15 secondes Lire l absorbance à 430nm Tracer la courbe d étalonnage et en déduire la concentration du paracétamol dans votre échantillon X. Sachant que le taux sérique toxique est supérieur à 50mg/l après 1O heures d ingestion ou 200mg/l après 2 heures, qu en concluez-vous? Remarque : L emploi du sulfamate d ammonium pour but de détruire l excès de NaNO 2 qui pourrait gêner le développement de la coloration, ce qui conduit à un dégagement d azote. Deuxième méthode 1. Une solution aqueuse de nitrite de sodium (récemment préparée) de 100 g/l en dissolvant 1g de la poudre dans 10 ml (utiliser une éprouvette de 10 ml), boucher, et bien mélanger. 2. Solution aqueuse d acide trichloracétique (100g/l) 3. Acide Chlorhydrique HCl dilué 6M 4. Solution aqueuse de sulfamate d ammonium (150 g/l) 5. Solution aqueuse d hydroxyde de sodium NaOH 6M Mode opératoire 1. Préparer le point 100 mg/l et extrapoler la courbe pour tester : 100 µl de solution stock (paracétamol 1g/l) qsp.1ml 2. Préparer le blanc : 1ml de sérum blanc 3. Suivre les étapes de traitement de l échantillon pour le blanc et le point Si le résultat du point 100 mg/l est de (100±10) mg/l, passer à la préparation de l échantillon du patient. Analytical Toxicology - Dosage du Paracétamol en cas d urgence 4

5 5. Au cas où la quantité du sérum insuffisante, compléter le volume avec du sérum blanc. Exemple : 200µl sérum patient + 800µl sérum blanc + 2 ml TCA è Volume final 3 ml, à la fin le résultat sera multiplié par le facteur de dilution, dans cet exemple x5. Références 1. 2, 3. PARACETAMOL [archive], fiche de sécurité du Programme International sur la Sécurité des Substances Chimiques [archive], consultée le 07 janvier 2015 Michel Vaubourdolle, Toxicologie, Sciences mathématiques, Physiques et Chimiques, Tome1, 2008, page Analytical Toxicology - Dosage du Paracétamol en cas d urgence 5