La recherche. Le centre de référence du SPW. Dombasle 29 Septembre 2012
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- Angèline Rochette
- il y a 8 ans
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1 La recherche Le centre de référence du SPW Dombasle 29 Septembre 2012
2 Le centre de référence du syndrome de Prader- Willi labellisé en 2004 Recherche Epidémiologique : Base de données Recherche Clinique et thérapeubque : Essais cliniques et publica?ons Recherche Fondamentale : Recherche physiopathologique
3 Le centre intégré obésité de Toulouse
4 Unité INSERM UMR1043 Equipe 12 Mécanismes moléculaires de la croissance, de l ostéogenèse et de l ostéolyse, biothérapies Evaluation AERES Décembre 2009 et re-création en 2010 au sein du CPTP : Pr R Liblau Responsable Pr JP Salles - Hughes Chap, PU-PH - Rémi Poupot, PU - Jean Luc Davignon, DR - Isabelle Gennero, MCU-PH - Maithe Tauber, PU-PH - Jean Pierre Salles, PU-PH - Sanaa Eddiry, doctorante (co-direction JP Salles et M Tauber) Sensibilité hormonale, croissance, ostéogenèse et Syndrome de Prader-Willi (SPW) Arthrite et thérapies par dendrimères
5 Unité INSERM UMR 1043, Université Paul SabaBer et le centre de Référence Mieux comprendre la physiopathologie. PHRC 2008 : - étude de la sensibilité à l hormone de croissance chez les enfants SPW par?cipa?on ac?ve des centres de compétence - Etude de la lipolyse et des caractéris?ques cellulaires du Bssu adipeux chez les enfants SPW avant GH et sous GH P Valet - banque de prélèvements Bssulaires (peau,?ssu adipeux, os) établi des lignés de fibroblastes cutanés, conservé des cellules souches chez des enfants présentant un SPW et chez des témoins : protocole Européen ESPE et Fonda?on pour la recherche sur le SPW : établissement d une banque de sérum chez des enfants de de 0 a 4 ans SPW et témoins - depuis 2010 : collabora?on avec l unité de recherche 0ctogone Mirail : étude des émo?ons et des fonc?ons exécu?ves chez les enfants SPW :protocole Imagerie cérébrale comparaison au?sme : SPW P Payoux
6 le Centre de référence PHRC 2010 : Ø Evalua?on de l effet du Topiramate (Hendaye- Paris- Toulouse) Ø un inhibiteur de l aromatase dans le SPW (Paris- Toulouse) vont débuter en 2012 Nouveau traitement contre le grasage en collabora?on avec les USA Un analogue de la ghreline non acylée par?cipa?on aux études en 2013 La Lorcaserine agoniste 5HT2C an?- obésité est commercialisée depuis plusieurs années est reconnue par la FDA remboursée aux USA u?lisable dans le SPW?
7 Unité INSERM UMR 1043, Université Paul SabaBer Centre de référence Innover dans les traitements Traitement par l ocytocine : Première étude pilote sur les adultes publiée en Premier étude sur les nourrissons (5) faite en 2011 En 2013 administra?on répétée d Ocytocine chez le nourrisson présentant un SPW Financement PHRC 2012 en abente : OT chez l adulte administra?on répétée 1 mois et Petscan et Puzzle (Fonda?on pour la recherche sur le SPW ) Janvier 2012 Médicament orphelin la carbétocine laboratoire Ferring
8 L ocytocine administrée en pulvérisabon nasale diminue les colères et le senbment de tristesse et augmente la confiance chez des pabents adultes présentant un syndrome de Prader- Willi : Etude pilote Faite avec l équipe de l Hôpital Marin d Hendaye Tous patients (n=24) Effets précoces Effets prolongés Effets précoces Patients avec délétions (n=19) Effets prolongés Tendance à l isolement P=0.28 P=0.07 P=0.60 P=0.08 Tendance à la tristesse P=0.99 P=0.02 P=0.17 P=0.07 Tendance dépressive P=0.99 P=0.15 P=0.94 P=0.34 Auto-dépréciation P=0.32 P=0.32 P>0.99 P>0.99 Auto-mutilation P=0.99 P=0.48 P=0.29 P=0.40 Conflits interpersonnels P=0.07 P=0.93 P=0.29 P=0.96 Colères P=0.62 P=0.03 P=0.61 P=0.04 Intérêts pour les relations amicales Intérets pour les relations amoureuses Confiance envers les autres P=0.68 P=0.09 P=0.61 P=0.05 P=0.68 P=0.71 P=0.17 P=0.14 P=0.54 P=0.02 P=0.34 P=0.05 M Tauber et al J Orph Rare Dis 2011
9 Unité INSERM UMR 1043, Université Paul SabaBer Centre de référence Innover dans les traitements Traitement par l ocytocine : Première étude pilote sur les adultes publiée en Premier étude sur les nourrissons (5) faite en 2011, En 2013 administra?on répétée d Ocytocine chez le nourrisson présentant un SPW Financement PHRC 2012 en abente : OT chez l adulte administra?on répétée 1 mois et Petscan et Puzzle (Fonda?on pour la recherche sur le SPW ) Janvier 2012 Médicament orphelin la carbétocine laboratoire Ferring
10 Etude de la tolérance d une administrabon intranasale d ocytocine chez des nourrissons présentant un SPW âgés de moins de 5 mois Ø Administra?on intra- nasale en une seule prise de 2 UI d OT pour les 3 premiers pa?ents, et de 4 UI pour les 3 pa?ents suivants si pas d effets indésirables Ø Descrip?on d effets indésirables poten?els, classifica?on selon leur gravité et évalua?on de l imputabilité de l OT Ø Evalua?on qualita?ve et quan?ta?ve de la succion et de la prise alimentaire Ø Dosages sanguins de l OT, de la ghreline et de certains pep?des et neuropep?des impliqués dans la régula?on de l appé?t (lep?ne, cor?sol, insuline, GLP- 1, PYY, polypep?de pancréa?que, orexine A, amsh) Nombre prévu d inclusions: 6 pa?ents Début des inclusions: Juillet 2011 Fin prévu des inclusions: Juin 2012 mais décision d arrêt en Décembre par el comité de pilotage de l étude après le 5ème bébé car période d épidémie débute et bons résultats sur 5 bébés Comité de surveillance OTBB 08/12/11
11 Unité INSERM UMR 1043, Université Paul SabaBer Centre de référence Innover dans les traitements Traitement par l ocytocine : Première étude pilote sur les adultes publiée en Premier étude sur les nourrissons (5) faite en 2011 En 2013 administra?on répétée d Ocytocine chez le nourrisson présentant un SPW Financement PHRC 2012 en abente : OT chez l adulte administra?on répétée 1 mois et Petscan et Puzzle (Fonda?on pour la recherche sur le SPW ) Janvier 2012 Médicament orphelin la carbétocine laboratoire Ferring
12 Etude de l effet de l administrabon intranasale répétée d ocytocine chez des bébés (moins de 5 mois) présentant un SPW sur la succion et le comportement OTBB2 - même type d étude : tous les jours ou 2 fois par jour - mêmes critères d inclusion - 16 bébés - administra?on 7 jours - grille d évalua?on de la succion et du comportement avant et après - autres effets : radioscopie de la succion/déglu??on, IRM fonc?onnelle, biologie - durée totale pour un enfant 1 mois - dépôt de ce projet Mercredi 4 Avril 2012 : AOL
13 Unité INSERM UMR 1043, Université Paul SabaBer Centre de référence Innover dans les traitements Traitement par l ocytocine : Première étude pilote sur les adultes publiée en Premier étude sur les nourrissons (5) faite en 2011 En 2013 administra?on répétée d Ocytocine chez le nourrisson présentant un SPW Ocytocine chez l adulte administra?on répétée sur 1 mois et Petscan: Financement PHRC 2012 en abente et contribu?on financière par le «Puzzle» (Fonda?on pour la recherche sur le SPW ) Janvier 2012 Médicament orphelin la carbétocine laboratoire Ferring
14 Imagerie cérébrale : pistes physiopathologiques des troubles du comportement cingulum anterieur TOM, empathie, ini?a?on des mouvements Imagerie par PETscan dans le syndrome de Prader- Willi : éclairage nouveau des troubles psychiatriques et des dysfonc?ons sociales Collabora?on Pr P Payoux UMRS 825 «Imagerie et handicaps Neurologiques» Projet de recherche promo?on CHU PHRC 2012
15 FondaBon pour la recherche sur le SPW Canada et USA
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17 Et une par?e du conseil scien?fique était présente aussi!
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19 ASPECTS PSYCHOLOGIQUES, COGNITIFS ET COMPORTEMENTAUX D'ENFANTS PRÉSENTANT UN SYNDROME DE PRADER- WILLI : ÉTUDE TRANSVERSALE ET ÉTUDE LONGITUDINALE THÈSE SOUTENUE PAR MÉLANIE GLATTARD LE 28 JUIN 2012
20 ETUDE TRANSVERSALE 1 Etude de la prise en charge, de la scolarité et des caractéris?ques cogni?ves, psychologiques, psychopathologiques et comportementales d enfants présentant un SPW : descrip?on et comparaison entre les enfants de moins de 5 ans et les enfants de plus de 6 ans
21 RÉSULTATS : ASPECTS PSYCHOPATHOLOGIQUES Troubles du sommeil : - Avant 5 ans : 1 sur 2 troubles nocturnes (non décrit) - Après 6 ans : endormissements diurnes ( 40%) Troubles de l aben?on : environ 30% (P1 et P2) TED : signes au?s?ques pour 6 % des enfants très inférieur à la libérature Symptômes dépressifs : 1/3 de P2 (non décrit chez l enfant) Comportements répé??fs et ritualisés : - Résistance au changement : prévalence importance (P1 et P2) - Autres rituels : moins fréquents pour P2 persistance sélec?ve de rituels de la pe?te enfance
22 ETUDE LONGITUDINALE Etude longitudinale du développement de 10 enfants présentant un SPW : évolu?on des comportements adapta?fs, des compétences cogni?ves, des troubles du comportement et de leur psychopathologie
23 ETUDE LONGITUDINALE : PRINCIPAUX RÉSULTATS Aspects psychopathologiques : - - Dès 6 ans, la moi?é des enfants présentent des signes dépressifs Troubles anxieux moins fréquents et moins intenses Evolu?on des comportements ritualisés et rou?niers : Diminu?on des comportements d exac?tude Stabilisa?on / augmenta?on des comportements répé??fs Pas de lien avec l anxiété
24 ETUDE LONGITUDINALE : CONCLUSION Importance variabilité interindividuelle Pas de règle de co occurrence entre les troubles du comportement Vulnérabilité accrue à l environnement, manifesta?ons spécifiques, d appari?on simultanée, rapide et massive Réversibilité de nombreuses manifesta?ons sauf colères et comportement alimentaire
DOMAINE 7 RELATIONS ET RÔLES
DOMAINE 7 RELATIONS ET RÔLES 327 Allaitement maternel inefficace (00104) 327 Allaitement maternel interrompu (00105) 328 Motivation à améliorer l allaitement maternel (00106) 329 Tension dans l exercice
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