CRITÈRES PHARMACOLOGIQUES DE CHOIX D UN MÉDICAMENT ET INDIVIDUALISATION D UNE PRESCRIPTION

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1 CRITÈRES PHARMACOLOGIQUES DE CHOIX D UN MÉDICAMENT ET INDIVIDUALISATION D UNE PRESCRIPTION Catherine FELIU Biologiste médicale AHU Pharmacologie médicale REIMS Dr Djerada Pr Trenque Pr Millart Sujet proposé par Mr le Pr MONTASTRUC DESC-DPC CNPM Nantes

2 INTRODUCTION Individus différents Connaissances pharmacologiques Symptômes cliniques Traitements Co-médications Pathologies Antécédents médicaux Médecin prescripteur Connaissances sémiologiques, physiologiques et pathologiques Individualisation de la prescription Prescription juste BUT : OPTIMISER LA BALANCE BENEFICES/RISQUES traiter efficacement en limitant la iatrogénie médicamenteuse 2

3 Les déterminants de la réponse aux médicaments Pharmacocinétique Concentration du produit au site d action - Absorption - Distribution - Métabolisme - Elimination X Pharmacodynamique Affinité pour le site d action X Caractéristiques du sujet : - Âge - Maladie - Environnement - Génétique - Facteur de risque X Efficacité- Effectivité Réponse clinique : OPTIMISER LA BALANCE BENEFICES/RISQUES 3

4 1-CRITERES PHARMACOCINETIQUES Absorption Biodisponibilité du médicament Patient avec by pass Itraconazole et boisson acide Forme galénique Antipsychotique forme retard Distribution Bonne diffusion au niveau du site d action Antibiotiques 4

5 1-CRITERES PHARMACOCINETIQUES Métabolisme - Métabolisme ou non? Activation ou inactivation? - Substrat des cytochromes - Lesquels? à Polymorphisme génétique des CYP à co-médication Activation métabolique du clopidogrel par le CYP2C19 + IPP Elimination Rénale ou biliaire Ceftriaxone 5

6 2-CRITERES PHARMACODYNAMIQUES MECANISME D ACTION CONNU ET RECONNU Cibles connues Attention 1 médicament ne signifie pas 1 seul mécanisme d action et ne signifie pas 1 effet observé Attention 1 mécanisme d action ne veut pas dire un seul lieu d action SELECTIVITE Antipsychotiques 6

7 Antipsychotiques Antagonistes des voies dopaminergiques Voie tubéro-infundibulaire Aera postrema 7

8 Psychose chez un patient parkinsonnien Haloperidol? Clozapine? Olanzapine? à La plus faible activité anti-d2 Preskorn et al, 2007; Gardner et al, 2005; Franck et al, 2005; Nguimfack et al,

9 Effet Relation concentration-effet Emax Efficacité : Activité intrinsèque Emax/2 Pente Ces 3 paramètres définissent la relation concentration-effet CE50 Puissance : Affinité Log C Molécule Efficacité morphine buprénorphine Source iuphar Database agoniste agoniste partiel Association CI : buprénorphine chez patient traités par morphine à Risque de diminution de l effet antalgique et apparition d un syndrome de sevrage Molécule Puissance (pki) morphine (per os) 9 tramadol 5,8 méthadone 9,2 Equivalence (mg)

10 Relation PK-PD permet de définir zone thérapeutique 10

11 3-CARACTERISTIQUE DU SUJET ET INDIVIDUALISATION DE LA PRESCRIPTION Âge : vulnérabilité des âges extrêmes Génétique Sexe (femme en âge de procréer, allaiter) Grossesse IMC Fonction rénale Maladie hépatique Co-morbidité Traitement associé Habitudes (tabac, automédication, multiprescripteurs, alcool, toxicomanie) Fonction intellectuelle (observance, conviction et compréhension du patient) 11

12 4-EFFICACITE/EFFECTIVITE Efficacité Essai clinique de phase III Effectivité Phase IV Ekström N et al. Effectiveness and safety of metformin in patients with type 2 diabetes and different levels of renal function: a cohort study from the Swedish National Diabetes Register. BMJ Open Jul 13;2(4). Monde réel (polypathologies, pratique médicale) Pharmacovigilance Pharmacoépidémiologie 12

13 POUR CONCLURE Tous ces déterminants de la réponse aux médicaments permettent : Indications Effets indésirables Précautions d emploi Contre-indications Objectif final: BON USAGE DU MEDICAMENT pour obtenir un rapport bénéfices/ risques favorable au malade 13

14 Avant propos : connaitre le médicament Importance de la formule chimique benfluorex amfébutamone = bupropion amphétamine dérivés de la phényléthylamine 4

15 B/R varie : Schéma posologique Indication Conditions d utilisation (essais clinique vs réel) Réévalué dans Temps Population rejointe The ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-pa Study Group Investigators. Pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-pa stroke trials Model estimating odds ratio for favourable outcome at 3 months in rt-pa-treated patients compared with controls by OTT. The Lancet, Volume 363, Issue 9411, 2004,