ADN ADN. "Tests génétiques, mythes et réalités" ADN dans la cellule. Tests génétiques : mythes et réalités. Application médicom
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- Renée Breton
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1 "Tests génétiques, mythes et réalités" Docteur Romano La Harpe Institut de médecine légale Unité de médecine forensique Tests génétiques : ADN mythes et réalités Application médicalem Application médicom dico-légale Dr R. La Harpe 15 mai 2008 ADN dans la cellule chromosome noyau Molécule d ADN - double hélice Région analysée par PCR nucléotides 2 5 % % Génétique médicale Médecine légale STR gène ou région codante marqueur génétique ADN Application en Nous n analysons pas des gènes mais l ADN qui se trouve entre les gènes, c est-à-dire de l ADN non codant. Médecine légalel et Criminologie
2 Segment d ADN..tagcatcgatcgacatcggcatcgatcgatcgacaagatcgat cgatactactactactactactactaccgtagcatgcacgtacgatcgatacatgtc cgatgctagcatgccgtacgcatgctatcgccgatatcgcatcggcatcgcgat accgacgggatgctagcagcagcagcagcatgacgatc.mvoevnopqfpccoiogjhbcnyeuxbleusincpimnici cuzdovdovdovdovdovdovdovdovzcnushhkjuovcqcxjsthrw qxymuuncheveuxblondszvniocxmnomxncuzcnzcnicncnc ouyncuznhbnvixclaxlaxlaxlaxlaxuhvnvifv. Short Tandem Repeats Chromosome Chromosome Séquence répétitive = AAAT PCR Polimerase Chain Reaction
3 Biologie moléculaire forensique La filiation Recherche en paternité L identification Personnes ( inconnues ou méconnaissables ) Echantillons Traces ( sang, sperme, cheveux, mégot de cigarette,, verre, salive, urine, fèces, peau, mucus,. )
4 Victime Identification Personnes M ère présumée D3S1358 V WA FGA A ME L. THO1 T POX CSF1PO XX Os XY M ère présumée D 5S818 D13S317 D7S820 D8S1179 D21S 11 D 18S O s Correspondance pour les 12 marqueurs génétiques analysés d un allèle en commun entre la mère présumée et les os. Probabilité de = %
5 Identification Identification Echantillons Traces Matériel biologique Kit STR commercial Sang Sperme Salive Urine Cheveux Dent Os Tissus Ready-to-use : il suffit de rajouter l ADN que l on cherche à analyser aux réactifs du kit Kit SGM Plus contient les 10 marqueurs choisis pour le système d information (fichier) national Très haut pouvoir discriminatoire, de l ordre de 1 dans plusieurs milliards Fichier informatisé ADN
6 Historique de l ADN médico-légal 1985 : découverte de la technique de l empreinte génétique par Alec Jeffreys (GB) 1989 : premières analyses d ADN en CH 1995 : création du fichier national en GB ( 4 millions d échantillons en 2007 ) 1997 : création du fichier cantonal à GE 1998 : création du fichier national aux USA ( FBI ) 2000 : création du fichier national en CH ( ordonnance ) ( échantillons en 2007 ) 2005 : loi! Fichier National d ADN Juillet 2000
7 Fichier ADN Comparer trace-suspect Comparer trace-trace Comparer suspect-suspect Ev. permettre une identification Viol Victime affirme avoir été violée par 2 individus ne sait pas si avec ou sans préservatif Un préservatif a été trouvé sur les lieux Les suspect A et B nient tout contact avec la victime Sperme trouvé dans vagin correspond au suspect A Sperme trouvé dans préservatif correspond au suspect B ADN provenant de l extérieur du préservatif correspond à la victime
8 ADN Application en Génétique MédicaleM Génome 2,85 milliards de nucléotides gènes décryptés Maladies Monogéniques (1 mutation) = rares/très rares Maladies Multifactorielles = Plusieurs gènes + Facteurs Environnementaux = Maladies communes Maladies monogéniques niques Maladies multifactorielles - Chorée e de Huntington (pénétrance : 100 %) : 100 % - Achondroplasie (nanisme)( : 100 % - Mucoviscidose (CFTR) - Myopathie de Duchenne - Hémophilie - Hypercholestérol rolémie familiale - Hypercholestérol rolémie - Maladies d Alzheimer d (APOE4) - Diabète de type 2 (PPARG + KCNJ11) - Cancer du côlon (KRAS1, KRAS2, APC) - Infarctus du myocarde (PSMA6 + LTA4H) - Mort subite de l adulte l (QT long : KCNQ1, KCNH2) - Polyarthrite rhumatoïde (PTPN22) -. Maladies chromosomiques Maladies mitochondriales - Syndrome de Turner (XO) - Syndrome de Klinefelter (XXY) - Trisomie 21 - Trisomie 18 - Trisomie 13 - Certaines cardiomyopathies - Certaines myopathies - Certaines épilepsies -. -.
9 Cancer du sein % : héréditaires - Mutation des gènes BRCA1 et BRCA % : cancer du sein % : cancer des ovaires - Ablation des ovaires : risque 50 % - Ablation des seins : 80 % 0,5 % - Autres critères res - antécédents familiaux, âge, degré de parenté, âge de survenue dans la famille, ethnie, Dépression - Parents unipolaires enfants = 3 plus de risque - Parents bipolaires enfants = 80% - Porteurs d un gène d un transporteur de la sérotonine vulnérabilit rabilité accrue aux éléments stressants 1. Stress élément déclenchant de la dépression 2. Il n existe pas un gène de la dépression, mais un ensemble de gènes de vulnérabilit rabilité.
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