UNIVERSITE de MONTPELIER 1 FACULTE de MEDECINE Montpellier - Nimes PCEM 2 MODULE INTEGRE 1. Métabolisme et Nutrition

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1 UNIVERSITE de MONTPELIER 1 FACULTE de MEDECINE Montpellier - Nimes PCEM 2 MODULE INTEGRE 1 Métabolisme et Nutrition HISTOLOGIE de L'APPAREIL DIGESTIF Dr. Franck PELLESTOR 1

2 A Développement de l appareil digestif 1- L organogenèse 2- L histogenèse 3- Les malformations B Histologie de l appareil digestif 1- Généralités 2- La cavité buccale: 2.1. La muqueuse buccale 2.2. La langue 2.3. Les dents 3- Le tube digestif : 3.1. La structure générale du tube digestif 3.2. L œsophage 3.3. L estomac 3.4. L intestin grêle 3.5. Le gros intestin et le rectum 3.6. Le canal anal 3.7. L appendice C Les glandes annexes de l'appareil digestif 1- Les glandes salivaires: 1.1. Les glandes salivaires accessoires 1.2. Les glandes salivaires principales 2- Le pancréas: 2.1. Organogenèse, histogenèse et histologie générale 2.2. Le pancréas exocrine 2.3. Le pancréas endocrine 2

3 3- Le foie: 3.1. Embryogenèse 3.2. Vascularisation hépatique 3.3. Le parenchyme hépatique 3.4. Histophysiologie et régénération 4- Les voies biliaires : 4.1. Les voies biliaires intra-hépatiques 4.2. Les voies biliaires extra-hépatiques 3

4 A DEVELOPPEMENT DE L'APPAREIL DIGESTIF 1 L'ORGANOGENESE Au cours de la gastrulation, conversion du disque embryonnaire didermique en un disque embryonnaire tridermique, par la formation d un couche de mésoblaste, et la formation de la ligne primitive dans l épiblaste. Après la gastrulation (entre le 15 et 21 jours : stade tridermique), l embryon est composé des «feuillets primitifs» : ectoblaste (ou épiblaste), entoblaste (ou hypoblaste) et chordo-mésoblaste. 4

5 (Ectoderme) (Epiblaste) (Hypoblaste) A partir de la 4 ème semaine de développement, 2 processus étroitement imbriqués vont alors se développer : l organogenèse, c. a. d. le développement des ébauches des organes, des appareils, des systèmes. la morphogenèse qui s effectue en 2 étapes : - la délimitation de l embryon à la 4eme semaine - le modelage du corps embryonnaire, acquisition d une morphologie humaine, entre la 5 et la 8éme semaine du développement. 5

6 La délimitation est le processus qui permet la transformation de l embryon de forme aplatie, non délimitée, en un embryon grossièrement cylindrique, entièrement séparé de ces annexes, et rattaché au placenta par le cordon ombilical. C est l'enroulement latéral qui permet la délimitation de l embryon dans le sens transversal (plicature). La conséquence de cette délimitation, c est que l'ectoblaste enveloppe entièrement le corps de l embryon. 6

7 Les tissus et les cavités de la face ventrale (entoblastique) sont en partie incorporés dans le corps de l embryon. Ainsi se forme la gouttière digestive. La fermeture progressive de l ombilic embryonnaire transforme cette gouttière digestive en tube digestif primitif. A la fin de la 4ème semaine, l intestin primitif comprend 3 parties: L intestin antérieur (partie la plus développée) : - dans sa partie céphalique, il donnera : le pharynx, la cavité bucco-pharyngienne, l oesophage - dans sa partie caudale, il donnera : oesophage abdominale, l estomac, la moitié supérieure du duodénum (du pylore à l ampoule de Vater), foie et pancréas L intestin moyen, formé par l anse intestinale primitive : - il donnera la 2ème moitié du duodénum (de l ampoule de Vater au jéjunum), le jéjunum, l iléon, le colon ascendant, le début du colon transverse (2/3 proximaux) L intestin postérieur, - il donnera : la fin du côlon transverse (1/3 distal), le côlon descendant, le côlon sigmoïde, le rectum, la partie supérieure du canal anal Dans cette région caudale, l intestin primitif est obstrué par la membrane cloacale qui sera scindée par l éperon périnéal, en la membrane du sinus uro-génital en avant et en la membrane anale en arrière, au cours de la 8éme semaine du développement. En arrière de cette membrane anale se trouve le proctodeum (épiblastique)(dépression anale) qui donnera la partie inférieure du canal anal. 7

8 La cavité bucco-pharyngienne primitive Le plancher de la cavité bucco-pharyngienne est revêtu d épiblaste sur son bord antérieur et d entoblaste sur sa plus grande surface. Les parois latérales sont constituées par les formations branchiales que l on appelle les arcs branchiaux, constitués de mésoblaste. Plusieurs ébauches d organes font apparaître dans cette région à la fin du premier mois de développement : - les ébauches de la langue qui apparaissent à la 4éme semaine sous forme de renflements mésoblastiques, entre le 1 er et le 2éme arc. Ce sont le tuberculum unpar et les 2 tubercules antéro-latéraux qui formeront la pointe et le corps de la langue. La base de la langue se formera plus tard à partir de la copula. - Les glandes salivaires ont pour origine des bourgeons cellulaires épiblastiques qui s enfoncent dans le plancher de la cavité bucco-pharyngiennes, suivi d une différenciation en cellules qui vont s agencer en acini reliés à des canaux excréteurs. Les glandes sous-maxillaires apparaissent en premier, suivies des parotides, puis des sublinguales. - Les bourgeons dentaires dérivent de l épiblaste et du mésenchyme sous-jacent de la cavité buccopharyngienne 8

9 2 HISTOGENESE L épithélium de la cavité buccale de type épidermoïde est donc d origine mixte : épiblatique en avant et entoblastique en arrière. La paroi de l intestin primitif est donc constituée d un revêtement épithélial simple d origine entoblastique, entouré de la splanchnopleure. Au 2 extrémités, on trouve un revêtement épiblastique (plancher de la cavité buccale et partie inf. du canal anal). L entoblaste donnera les cellules épithéliales de révêtement et les glandes du tubes digestif. Dans cet intestin primitif, l'entoblaste se multiplie pour donner un épithélium indifférencié pluristratifié. Des protusions mésenchymateuses soulèvent cet épithélium comblant la lumière. Les protusions se résorbent et sont remplacées par des villosités bordées par un épithélium simple avec entérocytes et cellules sécrétantes. Ces villosités se développent tout le long de l'intestin mais ne persistent que dans l'intestin grêle. Le mésenchyme de la splanchnopleure donnera le tissus conjonctif de la muqueuse (chorion), de la sousmuqueuse et de la séreuse péritonéale ou de l adventice, ainsi que la musculature du tube digestif. Ce sont des fibres musculaires lisses, sauf dans la portion proximale de l'œsophage qui renferme des fibres musculaires striées. L'innervation intrinsèque dérive des crêtes neurales par migration de cellules à l'origine de neurones dès la 8 ième semaine in utero. Cette innervation est en place dès la 11 ième semaine. 9

10 3 MALFORMATIONS Quelques définitions : Une sténose correspond à un rétrécissement d un orifice ou de la lumière d un organe creux. Une atrésie, c est l absence de la lumière d un organe creux. Atrésie et sténoses du tube digestif : Atrésie de l'oesophage: 1/3000 grossesses. L'oesophage embryonnaire forme un épithélium mince tandis que l'ébauche de la trachée est composée d'un épithélium épais. Aussi, en cas d'anomalie du processus de ligature, il apparaît une atrésie de l'oesophage et non de la trachée. Cette atrésie peut s'accompagner de la formation d'une fistule entre l'oesophage et la trachée. En cas de fistule supérieur, le lait ou les aliments passent dans les poumons conduisant à une inflammation des poumons. Sténose hypertrophique du pylore : la lumière du pylore est réduite en raison d une hypertrophie de la musculeuse gastrique de cause inconnue. C est une malformation très fréquente et rencontrée 4 fois plus souvent chez le garçon que chez la fille (1/1000). Accessible au traitement chirurgicale. Atrésie et sténoses duodénales : incidence 1/4000 grossesses. Elles sont associées dans les 1/3 à une trisomie 21. Leurs causes : soit accident vasculaire (ischémie locale) ; soit une absence de repermiabilisation du duodénum. Atrésie et sténoses du jéjunum : incidence 1/5000 grossesses. Causes : ischémie localisée Atrésie ano-rectale: incidence 1/5000, due à une déviation anormale du septum uro-rectal. Avec ou sans fistule recto-vaginale ou recto-urétrales, accessible au traitement chirurgical. 10

11 Défauts de rotation de l anse intestinale : Défaut ou absence de rotation de l anse intestinale lorsqu elle intègre la cavité abdominale. Elles peuvent induire une occlusion intestinale, des saignements intestinaux, des nécroses ischémiques (infartus intestinal). Occlusions fonctionnelles : Iléus méconial, conséquence d une viscosité élevée du méconium (mucoviscidose, par perturbations des sécrétions pancréatiques et des glandes muqueuses) Maladie de Hirschprung : mégacolon congénitale par défaut d innervation intrinsèque Malformations congénitales par défaut de réalisations des plis limitants : Il s agit des fissures sternales, de l hernie ombilicale, du laparoschisis (éviscération à travers un orifice para-ombilical situé à côté du point d'insertion du cordon, qui elle est parfaitement normale), de l'omphalocèle (hernie des viscères dans la base du cordon ombilicale; souvent associé à des anomalies chromosomique (1 cas sur 2) et à d'autres anomalies sévères). 11

12 B HISTOLOGIE DU TUBE DIGESTIF 1 GENERALITES D un point de vue fonctionnel, l appareil digestif a une double fonction : - il assure la réduction des aliments en molécules simples qui pourront alors être absorbées. - il permet aussi le transport et l évacuation des déchets de la digestion. D un point de vue histologique, on peut distinguer 3 parties : - la cavité buccale (langue, dents, organes du goût, glandes salivaires) - une série de cavités et d organes creux qui constituent le tube digestif proprement dit. - des organes glandulaires annexes qui sont : les glandes salivaires, le pancréas et le foie. 12

13 2 LA CAVITE BUCCALE Fonctions: Préhension des aliments Transformation mécanique et chimique des aliments Perception du goût: amer, acide, sucré,,salé Défense de l'organisme Phonation La cavité buccale est tapissé par une tunique muqueuse, et limitée en avant par les lèvres et les arcades dentaires 2.1. La muqueuse buccale Elle tapisse toute la cavité buccale. Depuis la face interne des lèvres, elle se réfléchit sur les maxillaires pour former les gencives puis elle tapisse la langue où elle présente des différenciations morphologiques : les papilles linguales. Elle comprend: - l épithelium épidermoïde (malpighien), c.a.d. stratifié pavimenteux non kératinisé, reposant sur une lame basale. Il se renouvelle constamment par son assise germinative. Les cellules superficielles desquament isolément ou par plaques - le chorion papillaire, très vascularisé: tissus conjonctif, sans particularité; on y trouve quelques infiltrats lymphoïdes et de nombreuses glandes salivaires microscopiques (muqueuses, séreuses ou mixtes). La muqueuse buccale repose sur un tissus conjonctif sous-muqueux très vascularisé. L importance de ce tissus varie selon les régions : il est très développé au niveau des joues, il est absent au niveau du palais et des gencives La langue C est un organe musculo-conjonctif qui permet la parole, la gustation et la déglutition. Elle est attaché au plancher de la cavité buccale. 13

14 Elle est formée de faisceaux de fibres musculaires striées à disposition plexiforme (longitudinale, transverse, vertical), permettant des mouvements dans toutes les directions. Dans le conjonctif, on observe des glandes salivaires microscopiques (dans le tiers postérieur), des vaisseaux, nerfs et un réseau lymphatique superficiel développé et du tissu adipeux (dans le tiers postérieur). Remarque : Les cancers de la langue sont très dangereux à cause de la présence de ces nombreux vaisseaux lymphatiques superficiels : il y a essaimage très rapide de cellules cancéreuses. et formation de métastases dans les ganglions cervicaux. La langue est limitée par la muqueuse linguale, en continuité avec la muqueuse buccale, et qui comporte un épithélium épidermoïde non kératinisé associé à un chorion sous-jacent. Schéma en coupe transversale La muqueuse présente un aspect variable suivant la région considérée : - sous la langue et les bords (2), la muqueuse est lisse et l'épithelium relativement mince. 14

15 - au niveau du frein (3) il s'infléchit et devient l'épithélium du plancher buccal. Cet épithélium repose sur un chorion dense. - sur la face supérieure, la muqueuse est épaisse, et elle se caractérise surtout par la présence de différenciations: les papilles linguales. On distingue des papilles linguales filiformes, fungiformes et caliciformes. Ces 2 dernières contiennent les bourgeons du goût. Schéma de la langue (face supérieure) 15

16 * LES PAPILLES FILIFORMES Elles occupent toute la surface de la langue et sont disposées en V parallèles au V lingual. En forme de fil de 0.5 mm de hauteur. La pointe des papilles est dirigée vers le pharynx. Elles ont un rôle essentiellement tactile L'axe conjontivo-vasculaire contient de nombreuses terminaisons nerveuses sensitives avec des fibres nerveuses et est recouvert par un épithélium épidermoïde avec quelques cellules kératinisées au sommet. Remarque Les cellules épithéliales desquament régulièrement mais au cours de maladies éruptives, d affections digestives, d excès alimentaires, la desquamation ne se fait pas : il y a accumulation de cellules superficielles qui forment une couche épaisse donnant un aspect blanchâtre : on parle de langue saburrale. 16

17 * LES PAPILLES FONGIFORMES Papilles rougeâtres en forme de champignon, 1 mm de hauteur. Sont réparties sans ordre entre les rangées de papilles filiformes. Elles sont plus volumineuses, moins nombreuses et peuvent contenir des bourgeons du goût situé au niveau de leur partie superficielle. Elles possèdent un axe conjonctivo-vasculaire principal se divisant en axes secondaires avec des fibres nerveuses en relation avec des cellules pseudo-sensorielles des bourgeons du goût observés dans l'épithélium épidermoïde revêtant l'axe conjonctif. 17

18 * LES PAPILLES CALICIFORMES (OU CIRCUM VALLEES) Au nombre de 7 à 12. Deux mm de diamètre Exclusivement localisées au niveau du V lingual. Elles sont enfoncées dans la muqueuse. Contrairement aux papilles précédentes, elles ne dépassent pas à la surface de la langue et sont entourées d'une dépression, d'un sillon circulaire le vallum au fond duquel débouchent les canaux excréteurs de glandes séreuses microscopiques : les glandes de Von Ebner. L'axe conjonctivo-vasculaire est revêtu d'un épithélium épidermoïde et renferme des fibres nerveuses et un bourrelet de fibres musculaire lisse. Il existe aussi un bourrelet de fibres musculaire lisse sous l'épithelium de la face externe du vallum, dans sa partie conjonctive. On observe des bourgeons du goût surtout sur la face interne du vallum. 18

19 Fonctionnement Les substances alimentaires aromatiques sont dissoutes dans la salive puis pénètrent dans le vallum, où sont rejetées les sécrétions très dissolvantes des glandes de Von Ebner. Pour améliorer le contact avec les bourgeons du goût il y a un arc réflexe en deux temps : 1 - Contraction des F.M.L de la face externe du vallum. : (1) fermeture du vallum 2 - Contraction de l axe des F.M.L. de l'axe conjonctivo-vasculaire : (2) rétraction de la papille qui fonctionne comme un piston (augmentation de pression) favorisant une diffusion (3) de liquide dans les bougeons du goût. 19

20 LES BOURGEONS DU GOUT Formations intra-épithéliales de forme ovoïde Ce sont des chémorécepteurs 2000 environ chez l homme. Principalement dans le vallum des papilles caliciformes mais aussi dans les papilles fongiformes et dans l épithélium du palais, des joues, du pharynx et du larynx. Les bourgeons du goût possèdent à leur pôle apical un pore gustatif occupé par la substance mucoïde de Ranvier ou l'on décrit en microscopie électronique un bâtonnet gustatif, ensemble de prolongements cytoplasmiques appartenant aux cellules pseudo-sensorielles. 20

21 Dans ces formations, on peut distinguer trois types cellulaires : cellules périphériques : Ce sont des cellules épithéliales banales qui limitent le bourgeon du goût; souvent en mitose, elles sécrètent la substance mucoïde de Ranvier. Les cellules basales : Difficilement visibles, elles présentent quelques mitoses. Les cellules centrales : Ce sont des cellules épithéliales pseudo-sensorielles. Allongées, elles présentent de fins prolongements au pôle apical constituant le bâtonnet gustatif. Elles ont un noyau volumineux et un cytoplasme clair. Sur la membrane plasmique de ces cellules, des fibres nerveuses dendritiques forment des terminaisons en bouquets. Il existe un renouvellement continu et rapide (environ 10 jours) des cellules sensorielles en un cycle conduisant de la cellule basale à une cellule de soutien puis à une cellule sensorielle centrale Fonctionnement : Les molécules dissoutes créent une stimulation des bâtonnets gustatifs qui se transmet à la membrane plasmique des cellules centrales pseudo-sensorielles. Les modifications de la membrane plasmique (potentiel d'action) sont recueillies par les fibres nerveuses dendritiques. Les bourgeons du goût discernent les saveurs de bases (sucré, salé, acide, amer), mais la perception du goût est un phénomène complexe qui fait également intervenir l olfaction. 21

22 2.3. Les dents Toutes les dents ont la même structure de base, avec une couronne faisant saillie hors de la gencive, et une ou plusieurs pulpe racines. A la jonction de la couronne périodonte et de la racine, se situe le collet de la dent. os alvéolaire De l'intérieur vers l'extérieur, chaque dent comporte 4 types de tissus: la pulpe dentaire, la dentine, l'émail et le cément La pulpe dentaire: tissu conjonctif lâche avec vaisseaux sanguins, lymphatiques et nerfs. Elle est limitée en périphérie par une monocouche d'odontoblastes qui élaborent la dentine La dentine (ou ivoire): structure acellulaire. C'est une matrice extra-cellulaire produite par les odontoblastes. Après l'émail, c est le 2ème tissu le plus dur de l'organisme. L'émail: seule partie visible de la dent à l'état normal. Recouvre la dentine au niveau de la couronne. Substance la plus dure de l'organisme, elle est secrétée par les adamantoblastes (cellules épithéliales d'origine ectodermique), pendant la vie intra-utérine. Ils disparaissent lors de l'éruption de la dent. C'est donc un tissu non renouvelable. 22

23 Le cément: recouvre la racine de la dent. Il ressemble au tissu osseux, avec une couche interne acellulaire (matrice extra-cellulaire avec collagène, glycoprotéines) et une couche externe (ostéocément) renfermant des cémentocytes, logés dans les cémentoplastes. Le périodonte : est l'espace conjonctif qui amarre la racine de la dent à l'os de l'alvéole et nourrit les tissus avoisinants. Il est fait d'un tissu conjonctif lâche, vascularisé et innervé, parcouru par de nombreux trousseaux de tissu fibreux correspondant au ligament alvéolo-dentaire (qui joue le rôle d'amortisseur). 3 LE TUBE DIGESTIF 3.1. Structure générale du tube digestif Sur le plan anatomique, il comprend plusieurs segments: - l oesophage - l estomac - l intestin grêle avec le duodénum, le jéjuno-iléon - le gros intestin, avec le caecum, l'appendice iléo-caecal, le colon (ascendant, transverse, descendant, sigmoïde) - le rectum - le canal anal 23

24 Sur le plan histologique, le tube digestif est constitué de 5 tuniques concentriques, plus ou moins bien individualisées selon les segments considérés, qui sont à partir de la lumière: la muqueuse, la musculaire muqueuse, la sous-muqueuse, la musculeuse, et une tunique conjonctive externe qui est soit une adventice, soit une séreuse. La muqueuse comporte un épithélium de revêtement sur une lame basale, et un tissus conjonctif sous-jacent, le chorion. Le chorion contient du tissu lymphoïde diffus et des follicules lymphoïdes. Il peut renfermer dans certaines localisations des glandes. Il est riche en vaisseaux ayant un rôle nutritif pour ces glandes, ou bien un rôle de récupération des nutriments liés à la fonction d'absorption. 24

25 La musculaire-muqueuse est constituée d'une mince couche de tissu musculaire lisse, comprenant 2 feuillets (longitudinale externe et circulaire interne) difficile à distinguer ; elle est absente aux extrémités du tube (1/3 supérieur de l'oesophage et canal anal). On peut y distinguer 2 feuillets: un longitudinal externe, et un circulaire interne La sous-muqueuse est constituée de tissu conjonctif et contient le plexus nerveux de Meissner (ou «plexus sous-muqueux de Meissner») ainsi que des vaisseaux sanguins et lymphatiques pour la muqueuse. La musculeuse a une disposition générale en 2 couches de fibres musculaires lisses : circulaire interne et longitudinale externe. Entre ces deux couches, se situe le plexus nerveux d'auerbach (ou «plexus myentérique d'auerbach»). La tunique externe est soit une adventice, soit une séreuse. Aux extrémités du tube digestif, la tunique externe est constituée par tissu conjonctif lâche qui la rend solidaire aux organes voisins ; on lui donne le nom d'adventice. Entre ces deux extrémités, la tunique externe comporte un tissu conjonctif tapissé sur son versant externe par un épithélium simple (mésothélium), constituant ainsi le feuillet viscéral de la séreuse péritonéale. On lui donne le nom de séreuse. En fonction des localisations, on constatera des particularités histologiques propres à chaque étage du tube digestif.. G.A.L.T Structure générale du tube digestif 25

26 Les défenses immunologiques de l'appareil digestif La paroi du tube digestif est le siège d'une population de cellules immunitaires comprenant des lymphocytes et des plasmocytes répartis dans l'épithélium et dans le tissu conjonctif du chorion de la muqueuse et de la sous-muqueuse.. Le tissu lymphoïde associé au tube digestif (Gut Associated Lymphoid Tissue ou GALT) comporte, en plus des cellules lymphoïdes dispersées et des follicules lymphoïdes, les amygdales, l'appendice iléocæcale et les plaques de Peyer. Le GALT n'est qu'une localisation particulière du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (Mucous Associated Lymphoid Tissue ou MALT) qui s'observe aussi dans la muqueuse des voies respiratoires, urinaires et génitales L'innervation du tube digestif Les fonctions sensitives, motrices et sécrétoires du tube digestif sont contrôlées par un dispositif nerveux installé dans sa paroi. Le système nerveux entérique est organisé en un réseau ou plexus ganglionnés où les ganglions contiennent les corps cellulaires des neurones entériques et les cellules de la glie. Ils reçoivent des afférences du système nerveux central (orthosymphatique et parasymphatique) modulant ses effets mais reste suffisamment autonome pour agir seul de façon coordonnée. On décrit schématiquement deux niveaux pour ce système : le plexus sous-muqueux de Meissner et le plexus myentérique d'auerbach localisé entre les deux couches de la musculeuse. Ces deux systèmes fonctionnent de manière tout à fait coordonnée. On peut distinguer plusieurs classes de cellules : Les neurones à neurotransmetteurs multiples : o o o o Les neurones moteurs, soit excitateurs ou inhibiteurs et agissant sur la musculeuse circulaire ou sur la longitudinale. Les sécréto-vaso-motoneurones agissant sur les artérioles et modulant l'activité glandulaire du tube. Les neurones sensoriels (IPAN) répondant aux mécano- et chémorécepteurs de la muqueuse Les interneurones modulateurs ascendants et descendants. Les cellules de Cajal, qui jouent un rôle de contrôle du péristaltisme Les cellules de la glie entérique (cellules gliales). 26

27 3.2. L oesophage On y retrouve les caractéristiques histologiques constitutives des 5 tuniques du tube digestif, avec une muqueuse, une musculaire muqueuse, une sous-muqueuse, une musculeuse et une adventice SCHEMA DE LA MOITIE INF. DE L OESOPHAGE G.A.L.T Lumière Sous-muqueuse Muqueuse Adventice Musculeuse Musculaire muqueuse 27

28 La muqueuse : L épithélium pavimenteux, stratifié non kératinisé, très résistant, de type épidermoïde. Il forme des replis qui s effacent au passage du bol alimentaire. Le renouvellement de l épithélium se fait à partir des cellules de l assise germinative. Le chorion papillaire, formé de tissus conjonctif lâche, dans lequel on rencontre des vaisseaux, des nerfs et des éléments lymphoïdes (GALT). On y trouve des glandes tubuleuses muqueuses de type salivaire, réparties en deux groupes : * à l extrémité supérieure : les glandes de Schaffer (inconstantes). * à l extrémité inférieure : les glandes cardiales. La musculaire muqueuse : Quelquefois absente dans la partie supérieure, elle est formée de fibres musculaires lisses, surtout longitudinales. Elle est très développée à l extrémité inférieure de l oesophage. La sous-muqueuse : Elle est formée de tissu conjonctif plus ou moins dense contenant de nombreux éléments vasculaires, lymphatiques et nerveux. (Plexus de Meissner). Dans le tiers inférieur, on trouve quelques glandes oesophagiennes proprement dites, de nature muqueuse, les canaux excréteurs débouchant à la surface de l épithélium. La musculeuse : Normalement constituée de deux couches de fibres musculaires lisses, internes circulaires et longitudinales externes. Cette distinction est difficile à faire dans le quart supérieur où le muscle est strié et en continuité avec les muscles du pharynx. Les fibres musculaires striées sont progressivement remplacées par des fibres musculaires lisses qui forment la totalité de la musculeuse dans la moitié inférieure de l oesophage. L adventice : Formé de tissus conjonctif plus ou moins lâche, non délimité, qui rend l oesophage solidaire des organes environnant. Couche cellulaire tout de même mal délimitée avec de nombreux adipocytes, des vaisseaux sanguins et lymphatiques. Histophysiologie de l oesophage L oesophage est un organe vecteur et propulseur du bol alimentaire. La progression du bol alimentaire fait intervenir pour les liquides la pesanteur, pour les solides le péristaltisme de la musculeuse (onde aborale) et la lubrification par les sécrétions des glandes oesophagiennes. L'œsophage intervient également dans la régulation de la T des aliments. 28

29 3.3. L estomac Les aliments y sont malaxés par les mouvements de l estomac et mélangé au suc gastrique. Ils y subissent une dégradation mécanique et enzymatique. On va donc y trouver : - une musculature développée, avec présence d une troisième couche de fibres musculaires lisses obliques. - des glandes pour sécréter des enzymes. Les différentes parties anatomiques de l estomac sont le cardia, le fundus, le corps, l antre pylorique et le pylore Aspect macroscopique de la muqueuse gastrique Elle est rouge rosée et forme des plis. La région pylorique est plus lisse Elle présente une série de petits soulèvements ou lobules, criblés de petits orifices correspondant à l ouverture des cryptes, encore appelé infundibulum. 29

30 Architecture générale de la paroi gastrique (coupe transversale) 5 couches 30

31 La muqueuse : Schématiquement, on peut y décrire un «étage des cryptes» et «un étage des glandes». L épithelium est prismatique simple. Il s invagine pour former des cryptes au fond desquelles s ouvrent les glandes. Cet épithélium de revêtement est identique dans tout l estomac : il est formé d un seul type de cellules. Ce sont des cellules à pôle muqueux fermé : cellules cylindriques hautes avec une membrane apicale bien visible (pôle fermé). Des complexes de jonction unissent les cellules adjacentes à l'extrémité apicale. Les 2/3 supérieurs du cytoplasme sont occupés par des vacuoles de mucus conférant à cette zone un aspect clair. Le 1/3 inférieur renferme un noyau ovoïde. Elles forment un épithélium sécrétoire. Ces cellules élaborent un mucus visqueux, neutre, qui forme une couche épaisse, adhérante à la surface des cellules et qui protège la muqueuse contre l acidité du suc gastrique. 31

32 Le chorion comporte un tissu conjonctif riche en fibres de réticuline et en cellules lymphoïdes. Il est occupé par des glandes en tube, des vaisseaux lymphatiques, des nerfs. La partie profonde du chorion est infiltrée de lymphocytes (GALT) formant parfois des follicules lymphoïdes. La musculaire-muqueuse fait la limite avec la sous-muqueuse. Formée de fibres musculaires lisses (circulaires internes). De fines expansions musculaires se détachent pour monter perpendiculairement vers le chorion, formant des "relèvements" de la musculaire-muqueuse (majeurs au niveau des lobules gastriques, et mineurs entre les glandes). La sous-muqueuse : tissu conjonctif lâche avec présence d'adipocytes, de plexus vasculaires et lymphatiques et du plexus nerveux de Meissner qui innervent les cellules musculaires lisse de la musculaire muqueuse et les glandes. La musculeuse est épaisse, contient le plexus nerveux d'auerbach, et est renforcée par une troisième couche interne oblique. Elle comporte donc: une couche interne épaisse oblique, une couche moyenne circulaire, une couche externe longitudinales. La tunique conjonctive externe répond au feuillet viscéral de la séreuse péritonéale. C'est donc une séreuse, avec présence d'adipocytes. PARTICULARITES REGIONALES DE LA MUQUEUSE GASTRIQUE Le cardia est la zone de transition entre l'œsophage et l'estomac. Le passage de l'épithélium épidermoïde oesophagien (pluristratifié pavimenteux non kératinisé) à l'épithélium prismatique unistratifié de l'estomac se fait brutalement au niveau du cardia. oesophage estomac 32

33 Il se caractérise aussi par la présence de glandes cardiales (muqueuses) dans le chorion, qui sécrêtent la mucine, qui s'ajoute aux sécrétion des glandes sous-muqueuses déjà présentes dans l'œsophage, afin de lubrifier le bol alimentaire et de protéger la muqueuse contre l'acidité du suc gastrique. D'une manière schématique, on peut dire que la muqueuse gastrique est constituée de 2 régions histologiquement différentes : - la muqueuse fundique - la muqueuse pylorique La muqueuse fundique Cette muqueuse tapisse le fond et le corps de l'estomac Son épithélium est simple prismatique avec des cellules à pôles muqueux fermés. On y trouve des cryptes assez larges, peu profondes (1/4 de la muqueuse), dans lesquelles abouchent 2 ou 3 glandes tubuleuses droites, nommées glandes fundiques, présentes dans le chorion. Les glandes fundiques sont des glandes séreuses en tube droit, à l'extrémité distale recourbée en J. La vascularisation de la muqueuse est très dense entre les glandes fundiques, compte tenu de l'importance de la sécrétion. Les glandes fundiques comportent 4 types cellulaires: - les cellules principales - les cellules bordantes (paiétales) - les cellules du collet (cellules mucoïdes) - les cellules neuro-endocrines. 33

34 Les cellules du collet (ou cellules mucoïde) sont largement prédominantes vers le milieu et surtout le sommet des glandes. Ce sont des cellules mucoïdes à pôles fermés. Elles sont aplaties, de petites tailles. Le mucus est plus fluide et peut descendre au fond des glandes. Elles sont souvent en mitose et permettent le renouvellement de l'épithélium de surface (tous les 5 à 6 jours) et des cellules glandulaires (les cellules pariètales se renouvellent tous les 3 mois). Les cellules bordantes (ou pariétales). Elles sont très volumineuses et font saillie à la surface des tubes glandulaires. Ces cellules ont de nombreux canalicules intra-cytoplasmiques, et leur cytoplasme est bourré de granulations eosinophiles et de très nombreuses mitochondries. Elles élaborent l acide chlorhydrique et le facteur intrinsèque qui est une glycoprotéine indispensable à l absorption intestinale de la vitamine B12. Elles sont aussi responsables de la conversion du pepsinogène en pepsine dans le suc gastrique Les cellules principales. Ce sont les plus nombreuses, petites; cellules prismatiques hautes, à noyau central. Elles sont basophiles. Elles produisent et libèrent au niveau apical, le pepsinogène Les cellules endocrines: peu nombreuses, petites et rondes, elles se situent au voisinage de la membrane basale épithéliale. Elles sont à polarité inversée : les granulations sécrétoires s accumulent au pôle basal. Elles appartiennent à l'ensemble des cellules neuro-endocrines du tube digestif. On distingue notamment: - les cellules entérochromaffines like (ECL) sécrétant l'histamine, la sérotonine et la dopamine. - les cellules "D", secrètant la somatostatine - les cellules "G" qui sécrètent la gastrine, qui stimule la production d'hcl par les cellules bordantes. - les cellules A. Elles sécrètent du glucagon (hyperglycémiant). 34

35 Glandes séreuses en tube droit la muqueuse pylorique Plus fine que la muqueuse fundique, elle présente un épithélium simple prismatique avec des cellules à pôles muqueux fermés. Les cryptes sont étroites et profondes (1/2 de la muqueuse). Dans le chorion, présence de glandes pyloriques. Les glandes pyloriques sont tubuleuses, contournées. Les cellules constitutives sont essentiellement des cellules à mucus, mais on y trouve aussi en grand nombre des cellules neuroendocrines sécrétrices de gastrine. Quelques cellules pariétales, mais très rarement présence de cellules principales. 35

36 Donc, 2 types cellulaires: - les cellules à mucus: prismatiques, très clair, aspect classique. En grand nombre, elles tapissent l'ensemble de la glande, y compris le collet - les cellules endocrines: principalement des cellules "G"; elles sécrètent de la gastrine qui stimule la sécrétion d'hcl et de pepsine par les glandes fundiques ; des cellules "D": elles sécrètent de la somatostatine qui agit directement sur les cellules bordantes pour inhiber la sécrétion d'hcl. C. à mucus Muqueuse pylorique avec cryptes profondes Schéma de la muqueuse pylorique Glandes pyloriques tubuleuses contournées 36

37 REMARQUE Le passage de la muqueuse fundique à la muqueuse pylorique se fait graduellement avec une zone de transition ou se mêlent glandes fundiques et glandes pyloriques, sur 1 à 2 cm. Le passage gastro-duodénal se fait brutalement. Le pylore est la zone de transition vers le duodénum. Elle comporte un passage direct de l'épithélium gastrique avec l'épithélium intestinal. La musculeuse est renforcée au niveau de la couche circulaire interne formant le sphincter pylorique. Pylore Duodénum Renouvellement de la muqueuse gastrique: les cellules indifférenciées du collet sont à l'origine de tous les types cellulaires. Les cellules à pôle muqueux fermé sont renouvelées en 4 à 5 jours, les autres cellules en 3 mois L intestin grêle On peut le diviser en deux parties : - une partie fixe : le duodénum - une partie mobile : le jéjuno-iléon. En histologie, le duodénum s'étend du pylore à l'ampoule de Vater (milieu de la deuxième portion du duodénum des anatomistes). Le jéjumo-iléon va de l'ampoule de Vater au caecum. 37

38 L'intestin grêle joue un rôle prépondérant dans la dégradation enzymatique des aliments et dans l'absorption des produits de la digestion. On va donc trouver : - une sécrétion enzymatique - une surface d'absorption considérablement augmentée. En effet, l'intestin grêle se caractérise par l'apparition de dispositifs permettant l'augmentation de la surface d'échange entre la lumière intestinale et la surface de l'épithélium de revêtement. Cette surface est estimée à 200 m2. Ce dispositif est d'abord : - anatomique, par la constitution d'anses intestinales, de 6 à 7 m de long - puis visible macroscopiquement après ouverture longitudinale de la paroi intestinale, les valvules conniventes de l'ordre du cm, sous forme de replis circulaires ou semi-circulaires de la sous-muqueuse. Les valvules conniventes sont des replis transversaux qui sont seulement visible en coupe longitudinale. Elles disparaissent dans la moitié distale de l'iléon. - enfin, microscopique, par la présence: de villosités intestinales correspondant à des soulèvements du chorion de l'ordre du mm. de microvillosités au pôle apical des entérocytes, de l'ordre du micron (expansion de la membrane plasmique des entérocytes, qui constitue le plateau strié). 38

39 Schéma général de la paroi de l'intestin grêle 39

40 Architecture histologique de la paroi de l'intestin grêle en coupe transversale G.A.L.T. 40

41 La muqueuse On y distingue deux couches : - la couche des villosités - la couche des glandes. Les villosités Ce sont des évaginations de la muqueuse en forme de doigts de 1 mm de hauteur. Elles sont tapissées par un épithélium de revêtement cylindrique simple, reposant sur une membrane basale, et dans lequel on peut distinguer 4 types cellulaires : Les entérocytes sont les cellules les plus nombreuses. Ce sont des cellules absorbantes. Cellules cylindriques de 25 microns de haut. Des microvillosités apicales régulières (1 à 2 microns / 0,1 micron), au nombre de 3000/cellule, constituent le plateau strié. L'axe des microvillosités est occupé par des microfilaments d'actine ancrés sur un réseau de microfilaments soulignant l'ensemble des microvillosités, et appelé "terminal web". 41

42 La cohésion cellulaire est assurée par des interdigitations, des desmosomes et au pôle apical par des complexes de jonction assurant l'obstruction de l'espace intercellulaire. Le noyau ovoïde et les organites classiques se situent dans le tiers basal. Les cellules caliciformes : cellules à mucus, dites à pôle muqueux ouvert, elles sont moins nombreuses que les entérocytes, et généralement isolées parmi les entérocytes. En forme de calice évasé vers le haut, les 2/3 apicaux sont occupés par des grains de mucus. Le noyau triangulaire est refoulé au pôle basal. Les cellules "M" (microfold cells) : Il s'agit de cellules présentatrices d'antigènes, captant les antigènes dans la lumière du T.D. et les transmettant aux cellules immunocompétentes : les macrophages et les lymphocytes. Le tube digestif est en contact permanent avec des antigènes apportés par l'alimentation. Elles ont un noyau basal et de nombreuses vésicules qui renferment les antigènes captés dans la lumière intestinale. Ces antigènes sont présentés aux cellules immunocompétentes, situés dans des replis cytoplasmiques, les nombreuses invaginations de la membrane plasmique des cellules M. Les cellules endocrines : Les cellules endocrines sont dispersées tout le long du T.D. mais aussi dans les glandes annexes et les canaux excréteurs. En fait, les cellules endocrines du T.D. appartiennent à un système plus vaste : le système neuro-endocrinien diffus (SED). Ces cellules se retrouvent au niveau de nombreux organes : bronches, appareil urinaire, trompes et muqueuse utérine, système nerveux. Une quarantaine de types cellulaires ont été identifiés. Cette complexité n est qu apparente. En effet, elles ont toutes un caractère commun qui est la capacité de fixer et de décarboxyler les précurseurs des amines biogènes (qui sont des acides aminés : le tryptophane, l'histidine, la tyrosine et la phenylalanine) et de former respectivement de la sérotonine, de l'histamine, de la dopamine et de la nor-adrénaline. Ces cellules sont donc regroupées sous le terme de système A.P.U.D. (A.P. = amine précurseur, U. = captent = (uptake), D. = decarboxyl) Chorion des villosités : Constitue l'axe de la villosité. C'est un tissu conjonctif lâche renfermant des artérioles, des capillaires sanguins, des veinules, des fibres nerveuses (venant du plexus de Meissner). Dans le grand axe de la villosité, on observe un vaisseau lymphatique, le chylifère central, qui se draine dans le plexus lymphatique sousmuqueux, après avoir traversé la musculaire muqueuse. Ce chorion renferme aussi des macrophages, des polynucléaires, des plasmocytes et de nombreux lymphocytes en plus des fibroblastes et fibrocytes. 42

43 Des fibres musculaires lisses disposées longitudinalement selon le grand axe de la villosité, issues de la circulation interne de la musculaire muqueuse, constituent le muscle de Brücke. Ce muscle est responsable de la contraction rythmique de la villosité favorisant le drainage lymphatique. Les glandes de Lieberkühn Ce sont des glandes tubuleuses simples qui s'ouvrent à la base des villosités : une vingtaine de glandes débouchent autour d'une villosité. L'épithélium des glandes est constitué de cinq types cellulaires disposées en couche unique et reposant sur une lame basale entourée de chorion. Cellules indifférenciées (ou intermédiaires): à la jonction de la villosité-épithélium glandulaire. Interviennent dans le renouvellement de l'épithélium Entérocytes : plateau strié. Même type que ceux des villosités, mais un peu moins nombreux. Cellules caliciformes : cellules à pôle muqueux ouvert. 43

44 Cellules A.P.U.D. : Cellules du SED. En plus grand nombre au niveau des villosités. Responsables de différents types de sécrétions hormonales, dont : la cholescytokinine (CCK): active la sécrétion pancréatique et la contraction vésiculaire. la "gastrine inhibiting peptid": inhibe la sécrétion d'hcl par les cellules bordantes, mais stimule la sécrétion d'insuline pancréatique. la sécrétine : freine la sécrétion d'hcl par les cellules bordantes et active la sécrétion des bicarbonates pancréatiques Cellules de Paneth : situées au fond des cryptes. Cellules sécrétrices exocrines. Cellules séreuses basophiles, avec de grosses granulations apicales éosinophiles. Action anti-microbienne avec sécrétion de peptidases, lysozyme, et de plusieurs peptides de la famille des défensines. Grains de zymogène dans le cytoplasme. Cellule de Paneth Dans le chorion de la muqueuse, on trouve une infiltration lymphoïde, le G.A.L.T., entre le fond des glandes de Lieberkuhn. A partir de la deuxième moitié de l'iléon, on observe des amas lymphoïdes importants : ils forment des "plaques de Peyer". Chaque plaque est constituée par plusieurs nodules lymphoïdes qui peuvent faire saillie dans la lumière intestinale. A leur niveau, les villosités et les glandes sont rares. La musculaire muqueuse Deux couches de fibres musculaires lisses: circulaire interne et longitudinale externe. Elles donnent des émergences vers le sommet des villosités et forment le muscle de "Brücke" qui joue un rôle dans l'absorption. 44

45 La sous-muqueuse (permet de distinguer le duodénum du jéjuno-iléon) C'est un tissus conjonctif lâche. Au niveau du duodénum, elle est envahie par les glandes de Brunner qui sont des glandes muqueuses en tubes ramifiés. Elles sécrètent un mucus alcalin neutralisant l'acidité du chyme stomacal. Les glandes de Brunner se jettent au fond des glandes de Lieberkühn. Pour cela, elles dissocient la musculaire muqueuse du duodénum. On les rencontre jusque dans la partie profonde de la muqueuse duodénale. Dans le duodénum, cette sous-muqueuse ne présente pas de soulèvements. Il n'existe pas de valvules conniventes dans le duodénum. Au niveau du jejuno-iléon, la sous-muqueuse constitue l'axe des valvules conniventes. Elle est dépourvue de glandes de Brunner. La musculeuse Deux plans de fibres musculaire lisses: circulaires internes et longitudinales externes. La couche circulaire interne est épaisse. Entre ces couches, se trouve le plexus d'auerbach. La séreuse Correspond au feuillet viscéral du péritoine. Au niveau du duodénum, pas de séreuse mais une adventice. Renouvellement de l'épithélium intestinal: La durée de vie des entérocytes et des cellules caliciforme est de 5 jours. L'élimination des cellules en fin d'activité se fait par desquamation apicale. Le renouvellement résulte de la multiplication et de la différenciation des cellules souches situées au départ des glandes de Lieberkühn. Les cellules indifférenciées des glandes de Lieberkühn renouvellent aussi les autres types cellulaires 45

46 Histiophysiologie de la villosité intestinale L axe de la villosité est constitué par du tissu conjonctif lâche + GALT. Il est occupé par : - un vaisseau lymphatique : le chylifère central. C'est un vaisseau flexueux qui présente une extrémité borgne au sommet de la villosité. Il se jette dans un "plexus lymphatique sous muqueux. - une artériole qui se résout en nombreux capillaires qui se rejoignent pour former : - une veinule qui conduit le sang vers la veine porte - des expansions de la couche circulaire de la musculaire muqueuse forment le muscle de Brücke. Il définit un système contractile autour du chylifère central. Chylifère central Muscle de Brücke Chylifère central Mus. Muqueuse Veine porte Plexus lymphatique Sous muqueux 46

47 Pendant la digestion, trois ou quatre fois par minute, le muscle de Brücke se contracte : la villosité se rétracte, le sang et la lymphe sont chassés. Quand le muscle se relâche, la villosité se déploie à nouveau. Les substances absorbées par les entérocytes sont drainées par les vaisseaux sanguins et le chylifère : - les acides aminés et les sucres simples passent par les capillaires sanguins. - les acides gras et les mono-glycérides résultant de la digestion des lipides transiteront sous forme de chylomicrons dans des espaces intercellulaires : les espaces de Grünhagen pour gagner le chylifère central Le gros intestin et le rectum A cet étage du tube digestif, on observera des caractéristiques histologiques spécifiques notables au niveau de 2 des 5 tuniques constitutives du tube : la muqueuse et la musculeuse Le colon et le rectum ont pratiquement la même structure histologique. Plus large que l'intestin grêle (entre 3 et 7 cm de diamètre), cette partie du tube digestif est comprise entre le caecum et le canal anal. Elle comprend: le colon ascendant, le colon transverse, le descendant, suivi par le sigmoïde, prolongé par le rectum. Le gros intestin assure plusieurs fonctions : (1) La transformation du bol intestinal. Au niveau du colon, les résidus liquides de l'intestin grêle sont transformés en matières solides non digestibles appelés fécès. Cette transformation fait intervenir la réabsorption d'eau et de sels solubles par des entérocytes dépourvus d'activités enzymatiques digestives, le 47

48 stockage et le brassage du bol fécal par la contraction de la musculeuse, et la propulsion vers le rectum par ondes péristaltiques non permanentes. (2) Il permet la fermentation et la digestion de certains composés par la flore microbienne, en particulier la cellulose (+ absorption de certaines vitamines). On distingue la flore microbienne de fermentation et la flore microbienne de putréfaction. (3) Il permet la progression et l'évacuation du bol fécal grâce à une importante sécrétion de mucus (cellules caliciformes +++). Histologie générale en coupe transversale Le gros intestin se distingue de l'intestin grêle par la disparition des dispositifs d'amplification de surface. Ainsi: - Absence de valvules conniventes - Absence de villosités : la muqueuse est lisse, elle se limite à la couche des glandes de Lieberkuhn. G.A.L.T. Mus. 48

49 La muqueuse: Elle est constituée par un épithélium de type intestinal avec de nombreuses cellules caliciformes, qui sont d'autant plus nombreuses que l'on se rapproche du rectum. Les glandes de Lieberkühn y sont plus longues que dans l'intestin grêle. Elles comportent 4 types cellulaires: - des entérocytes (quelques) - des cellules indifférenciées (partie supérieure de la glande) - des cellules caliciformes (aspect caractéristique en "marguerite en coupe transversale) - quelques rares cellules APUD (SED) Il n'y a pas de cellules de Paneth Le chorion est riche en tissu lymphoïde. 49

50 Cette couche lymphoïde forme quelques fois des follicules clos pouvant déborder dans la sous-muqueuse. Ces follicules ne sont jamais regroupés en plaques de Peyer. La sous-muqueuse : Elle est classique. Sans particularité, si ce n'est qu'elle peut être effondrée par les nodules lymphoïdes. La musculeuse: Elle est formée par une couche circulaire interne épaisse avec de nombreux renforcements circulaires (aspect particulier de la surface : sorte de bosselures = "les haustrations). La couche longitudinale est réduite; elle présente 3 renforcements : les bandelettes coeco-coliques, formant le Taenia coli (cette couche longitudinale est continue au niveau du rectum). Bandelettes coeco-coliques Entre ces deux couches, on retrouve les éléments nerveux du plexus d'auerbach. La séreuse: Sans particularités. Tissu adipeux abondant. Quelques formations adipeuses (les appendices épiploïdes). 50

51 3.6. Le canal anal Partie terminale du T.D., situé entre le rectum et le revêtement cutané superficiel. C'est une région de 2 à 3 cm de longueur. L épithélium est d'origine épiblastique. Le canal anal est compris entre deux limites : - en haut : la ligne ano-rectale, marquée par le passage brutal de l'épithélium colique à l'épithélium du canal anal (épidermoïde, malpighien, non kératinisé). - en bas : la ligne ano-cutanée, (moins bien délimitée) à partir de laquelle on retrouve les éléments caractéristiques de la peau : follicules pileux, glandes sudoripares, sébacée. Représentation en semi-perspective Zone ano-rectale On peut distinguer 2 zones: (1) La zone ano-rectale : L'épithélium est de type épidermoïde non kératinisé. Le chorion papillaire contient de nombreuses veines disposées en plexus :"les veines hémorroïdaires", plus quelques formations lymphoïdes. La musculaire muqueuse se termine dans cette zone entre les plexus veineux. Ses faiseaux résiduels forment des soulèvements, des replis verticaux: les valvules ou colonnes rectales de Morgagni. La 51

52 musculeuse comprend une couche circulaire interne qui s'épaissit pour former le sphincter lisse. La couche longitudinale vient se fixer sur un muscle strié : le releveur de l'anus. (2) La zone ano-cutanée : L'épithélium est lisse, pavimenteux, stratifié, kératinisé mais dépourvu de follicules pileux. la musculaire muqueuse est absente. la sous-muqueuse n'est plus individualisée. La musculeuse n'existe plus en tant que tel, mais on trouve dans le tissu conjonctif une formation musculaire : le sphincter externe ou sphincter strié. Au delà: La zone cutanée : on retrouve les caractéristiques habituelles du revêtement cutané (pigmentation, kératinisation, annexes pilo-sébacées) L'appendice C'est un diverticule du caecum, transformé en un véritable organe lymphoïde : il mesure 6 ou 7 cm de long. Histologie générale en coupe transversale La muqueuse: De type colique, les glandes sont irrégulières. On y trouve quelques rares cellules de Paneth et du "GALT". Les cellules APUD sont nombreuses (70% des tumeurs carcinoïdes siègent sur l appendice). La musculaire muqueuse: Elle est discontinue et interrompue par les formations lymphoïdes. Les follicules très volumineux font saillie dans la sous-muqueuse. 52