Laboratoire de toxicologie médicale & Forensique LES ADDICTIONS. esclavage. Nicolas Donzé

Transcription

1 Laboratoire de toxicologie médicale & Forensique LES ADDICTIONS Histoire d un d esclavage Nicolas Donzé

2 .. Les plus grands bonheurs naissent de ces moments oùo nous avons la sensation d éd échapper à la tyrannie du temps

3 CHEMIN INITIATIQUE I. Un long voyage II. III. IV. La toxicologie Approche du laboratoire Les addictions V. Une drogue addictive : Le cannabis VI. Pro memoria

4 I. Un long voyage

5 Les plantes 1 milliard d annd années pour apprendre à maîtriser : a La Biochimie. B a Défense (poison) a Attirance (parfum) a Substance à action sur SNC Les «Animaux» 1 milliard d annd années pour apprendre à maîtriser : a La locomotion a La conscience botanique du désir Michael Pollan

6 II. LA TOXICOLOGIE Déf : Etude des effets de molécules xénobiotiques sur le système vivant. SOLA DOSIS FACIT VENENUM "Toutes les substances sont des poisons; Aucune n est n pas un poison. La dose juste différencie un poison d un d médicamentm dicament". Paracelse ( ) 1541)

7 ECHANTILLON FENÊTRE DE DETECTION REMARQUES SALIVE 1h 24 h substance mère Sueur 3h 2 jour (1 semaine) Cheveux 3 jours mois année Plama ou Sérum (SANG) Substance mère Substance mère si concentration chronique 3 h 2 jours Substance mère: évaluation de la toxicitié et des performances Urine 6 h 3 jours Métabolites Wennig (2000)

8 III.L APPROCHE DU LABORATOIRE DROGUE(S)? Urine, sang, salive, Cheveux Screening Urine, (Salive) QUID? Dosage Urine, cheveux et Sang Confirmation

9 IV. L ADDICTIONL 1. Désir puissant et compulsif d utiliser d une substance psychoactive 2. Diminution de la capacité de contrôle de l usage l de la substance 3. Syndrome de sevrage si arrêt ou diminution de l usage l de la substance 4. Tolérance à la substance 5. Abandon d autres d sources d intd intérêts que la substance 6. Poursuite de la consommation malgré les conséquences OMS et le CIM

10 HISTOIRE DE RECOMPENSE DOPAMINE Fonctions motricité attention, motivation, apprentissage, mémorisation. Elément clé repérage de récompenses naturelles pour l organisme. mémorisation (inconsciente) des indices associés à ces récompenses.

11 DRUG ADDICTION Camí, J. et al. N Engl J Med 2003;349:

12 L addiction : modulation cellulaire modification de l homl homéostasieostasie Stimulation exagérée e et dérégulation d du système de récompenser compense Difficulté d activer le système de récompense sans substance chimique exogène ne.

13 Le chemin de la liberté

14 V. LES DROGUES ALCOOL

15 Urgence Jeune homme noir de 16 ans arrive aux urgences Apparition soudaine de violents maux de têtes Photophobie Faiblesse musculaire droite et engourdissement Difficulté àmarcher. Parle avec difficulté et semble ivre Pas d antécédent médicaux. A fumé un joint de cannabis il y a un jour. Quid? CLINIQUE : Signes vitaux normaux Hypertension (140 / 80 mm Hg) Résultat laboratoire = THC + Reste à l hôpital pour observation 22 heures après son admission : décès. Pediatrics vol 113 N 4 april 2004

16 Résultat à l Autopsie : q Observation de 2 infarctus aigüe sur le cervelet. q Le tissu non atteint présente des signes de troubles vasculaires.

17 IUML Etude Washington (2004) 40 Frequency (%) (n = 440) Drug groups Methadone Opiates Amphetamines Cocaine Benzodiazepines Ethanol 5 Cannabinoids Number of drug groups Frequency (%) (n = 440) Etude sur 2 ans ( ) Vaud, Valais, Fribourg, Jura Cannabis détecté chez 59 % des conducteurs Alcool détecté chez 46 % des conducteurs Polyconsommation chez 50.7 % des conducteurs

18 Consammation Cannabis en 2003 (ISPA) P r é v a l e n c e 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 13 ans 14 ans 15 ans 16 ans Tranche d'âge

19 LE CANNABIS Une plante : cannabis sativa 4000 ans d utilisation d (pouvoir euphorique) 9 THC : psychotrope Taux de THC dans les joints de 0.5 à 30 % Production mondiale annuelle tonnes Chiffre d affaire d annuel $ 150 milliards

20 SYSTEME ENDOCANNABINOÏDE DE 1990 : Découverte D des récepteurs r au cannabis CB1 et CB2 Système endocannabinoïdes des (semble très s ancien d un d point de vue phylogénétique. Présent des invertébr brés s au vertébr brés s (exception faite des insectes) CB1 Situé dans le cerveau Effets psychotropes (CB2 Situé dans le système immunitaire : modulation immunité) Endocannabinoïde de : Anandamide Fonction : Régulation de la neurotransmission synaptique Régulation de l activitl activité de la dopamine Régulation de la plasticité neuronale pendant la période p fœtale, f post natale et durant l adolescencel Gestion de l oubli l et filtrage de l information l? Lancet Neurology, 2003, 2:291-98

21 RECEPTEURS CANNABINOÏDES

22 EFFETS PHYSIOLOGIQUES Légère tachycardie, hypotension ( Dilatation vaisseaux de l œl œil Diminution salivation Hypothermie(mains mains et pieds froids(si haute dose)) Vomissements, diarrhées Céphalées, vertiges Tremblement, paralysie, altération de la coordination des mouvements hypotension (en position debout).

23 COMPORTEMENT Consommation occasionnel Modification de la perception et du temps Perturbation mémoire m moire à court terme Perturbations sensorielles. Euphorie, agressivité, désinhibition. Conscience accrue de soi. Hallucination (avec THC élevé)

24 COMPORTEMENT Consommation régulière Crise d angoisse d avec panique Démotivation Augmentation du risque de dépression d Augmentation du risque de schizophrénie* (anandamide ) Affection des capacités d apprentissages. Dépendance (7 10 % des cas) ** Effet Flash Back *BMJ Volume , Zammit et al **Adverse effects of cannabis on health: an update of the literature since Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Aug;28(5): Kalant H. Department of Pharmacology,, Toronto,

25 DOSE EFFET Sola dosis facit venenum.. Alcool THC 0.5 g/kg 5.0 mg/l Concentration fois moins pour le THC

26 CANNABIS ET NEUROTOXICITE Administration chronique de cannabinoides chez des rats 1 : Changement morphologique dans l hippocampel Diminution de la taille des neurones (après s 3 mois) Diminution du nombre des synapses Diminution du nombre de neurones dans l hippocampe l Liaison THC à CB1 : Induction d une d mort neuronale (apoptose) aux taux que l on l retrouve dans le plasma humain après s consommation d un d joint 1 The Journal of Neuroscience, july 15, 1998, 18 (4)

27 CANNABIS ET SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE Ischemie coronaire et cérébralec Infarctus avec décèsd Ictus cérébraux c avec décèsd Effet sur le cœur c : Tachycardie Arrythmie Modulation du système neurovégétatif Sécrétion adrénaline augmentation demande O2 Forensic Science International 124 (2001)

28 PRO MEMORIA Drogues et Politiques