Médication et lentilles cornéennes

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1 Médication et lentilles cornéennes Dr Langis Michaud O.D. M.Sc. FAAO (Dipl) FSLS FBCLA Professeur titulaire École d optométrie Facteurs à considérer Mécanismes en jeu Lentilles cornéennes : caractéristiques Produits d entretien : interactions potentielles Médication topique utilisée par un porteur Utilisation des lentilles cornéennes comme véhicule de médicament Mécanismes Adsorption Accumulation de produits sur la surface de la lentille cornéenne Utilisation clinique pour améliorer le confort, la mouillabilité, la biocompatibilité Mécanisme influencé par la charge électrique et hydrophilie des produits Film lacrymal joue un rôle Absorption Pénétration d un agent dans la lentille Peut impliquer sa partition dans la matrice Mécanique complexe et interactive Influencé par la charge électrique, % eau, taille, équilibre hydrophilie lipophilie, matériau et solutions d entretien 1

2 Matériaux: caractéristiques Hydrogels et SiHy se comportent différemment Charge et % d eau varient SiHy: phases hydrophiliques et hydrophobiques Stabilité dimensionnelle du SiHy varie selon matériau Influence variation des pores Produits d entretien Mixture complexe de produits pouvant être adsorbés ou absorbés Principale composante: les biocides Variation en taille, en charge, en ionicité et en nature (hydrophylique ou lipophylique) L ajout de molécules à forte charge peut réduire leur potentiel d interaction avec les matériaux Biocides PHMB Molécule plus large, Chargée + (cationique), Hydrophile Attiré par matériaux anioniques (chargés ) et hydrogels Les matériaux qui relâchent le plus: alphafilcon (hydrogel, neutre) et balafilcon (SiHy, ) Associés d avantage au piqueté cornéen (SICS) que les autres. Aldox Similaire à un surfactant Longue phase hydrophobique en terminal de la molécule D avantage absorbée par le SiHy: rehausse son caractère hydrophobique Polyquad Hydrophile Peu absorbé en raison de l action du citrate dans la solution Alexidine Hydrophile petite taille Absorbé ++ par matériaux chargés ( ) 2

3 Produits d entretien L absorption et le relâchement des produits varient : La nature des biocides Les autres composantes de la solution La nature du matériau de la lentille cornéenne Le relâchement des solutions absorbées varie selon La nature du milieu environnant (saline, larmes) Mucine et Calcium augmentent le relâchement par forces covalentes Le lien ionique entre la molécule et le matériau Médication topique Dans les faits: seulement 1 7% du médicament est absorbé. Pour compenser: augmenter la fréquence d instillation ou la concentration Variation de l exposition au médicament Doses et concentration varient dans le temps Altération de la fenêtre thérapeutique Sous ou sur traitement de la condition sous jacente Lentilles portées vs médicament instillé Effet influencé par Solubilité /Diffusion naturelles du médicament Densité du polymère de la matrice de la lentille % d eau de la lentille Vs % d eau interne à la molécule du médicament (différence osmotique) Interaction chimique et ionique entre le matériau et le médicament Ex: lentille anionique vs médication cathionique Accumulation augmente proportionnellement à la fréquence de l instillation Le taux de relâchement du médicament dans l œil est influencé par les mêmes critères Interactions chimiques et liens ioniques sont prédominant 3

4 Effet sur les paramètres de la lentille Les paramètres d une lentille non ionique sont maintenus stables à l aide des groupes anioniques contenus dans sa matrice Lorsque le médicament pénètre dans la lentille, les groupes anioniques sont modifiés Balance entre hydrophilie et hydrophobicité est perdue Interaction entre les lentilles et molécules chargées Moins d interaction en présence de matériaux neutres ne contenant pas de particules anioniques. Compatibilité entre les lentilles cornéennes et la médication topique Le médicament instillé peut modifier le contour de la lentille et donc son comportement de la lentille sur l œil En général, groupe I (non ionique, faible teneur en eau) et groupe 4 modifié (zwitterionique) = pas d effet contour Groupe II (non ionique, faible teneur) = réduction de taille de la lentille Groupe IV (non ionique, haute teneur) = altération marquée De même, la pharmacocinétique de la molécule médicamentée peut être altérée par la présence de la lentille cornéenne Recommandations cliniques Éviter le contact entre la médication topique et les lentilles cornéennes courantes En présence de matériaux chargés ou contenant des particules ioniques En présence de solutions d entretien contenant des éléments chimiques absorbables par la lentille Le recours aux lentilles de contact à usage unique, à charge neutre, peut s avérer une option intéressante Lentilles PAG peuvent être considérées 4

5 Lentilles à usage unique Non ioniques Narafilcon A TR Filcon II 3 TE Delefilcon A TE Nelfilcon A TE Nesofilcon A TE Hilafilcon B TE Omafilcon A TE Ioniques Ocufilcon B TE Etafilcon A TE Methafilcon A TE TR: teneur réduite en eau ; TE: Teneur élevée en eau Lentilles cornéenne: véhicules de médication Buts visés : Augmenter le temps de contact entre le médicament et la surface oculaire Augmenter la biodisponibilité du médicament Augmenter la convivialité des traitements en favorisant une réserve de médication dont la libération est lente et progressive Système idéal Éviter les fluctuations de dosage et de concentration Éviter l absorption systémique effets secondaires Augmenter le temps de contact réduire la concentration et le dosage Lentilles cornéennes : véhicules de choix pour délivrer le médicament Trempage (absorption) Inclusion de nanoparticules colloïdales contenant le médicament Impression de molécules à même la matrice de la lentille 5

6 Médication et lentilles Méthodes alternatives Véhicules muco adhésifs, ou polymères poreux Système de gels ophtalmiques in situ Intophorèse Clous méatiques Défis : maintenir les propriétés des lentilles Défi : Propriétés des lentilles utilisées comme véhicule de médication Transparence Majorité des techniques utilisées permettent de maintenir la transparence de la lentille Perméabilité à l oxygène Couplage de 2 lentilles ou usage de multicouches (liposomes) peuvent entraver le passage de l oxygène Mouillabilité L usage d autres monomères que des hydrogels peut réduire la mouillabilité du matériau. Par contre, l usage de surfactant améliore les valeurs brutes. % d eau Non affecté par la majorité des méthodes. L ajout de surfactant en surface peut faire augmenter le % d eau dans certains cas. Antibiotiques topiques Pour le traitement de la kératite microbienne Ciprofloxacine a été l antibiotique le plus étudié Par trempage, l adsoption est adéquate mais le relâchement est trop rapide Une autre technique utilisée est l usage d une couche polymérisée d un gel contanant le médicament Lentille très large et peu confortable Résultats les plus prometteurs proviennent de l usage de nanoparticules contenant le médicament Efficacité contre les bactéries présente. Inhibition des bactéries mises en contact par la suite avec le milieu. 6

7 Érosion chronique de la cornée Usage de lentilles cornéennes Trempage dans une solution de facteur de croissance épithéliale (EGF) Étude concluante chez le modèle animal Conjonctivite allergique Essais avec le ketotifen fumarate (agoniste H1 et stabilisateur de mastocytes) Par trempage en utilisant des lentilles hydrogels ou SiHy Relâchement presque complet du médicament < 1h00 (in vitro) Meilleur taux de relâchement avec des concentrations réduites (in vivo) Résultats plus probants en utilisant une technique d impression de la matrice Relâchement en 26h00, peu d effets cliniques secondaires sur la cornée et paupières Sécheresse oculaire Essais avec ajout d acide hyaluronique ou d hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) Par trempage, adsorption déficiente et relâchement trop rapide Résultats probants avec technique d impression de la matrice Relâchement d acide hyalyronique à un taux de traitement approprié Avec une lentille SiHy, l HPMC atteint 6 x la dose qui serait disponible par instillation Essai avec de la phosphocoline (DMPC) 1, molécule permettant de stabiliser le film larymal essais prometteurs par simple trempage Essai avec la cyclosporine Technique de couches superposées à une lentille hydrogel avec l aide d un surfactant Ajout de vitamine E Relâchement à un niveau thérapeutique x 1 mois possible 1 Glaucome Essais avec inhibiteurs de l anhydrase carbonique Usage d incorporation en utilisant un surfactant ou une impression de la matrice Taux thérapeutiques atteints avec relâchement sur 2 semaines Transparence de la lentille pourrait être un problème. Essais avec agoniste des récepteurs Bêta adrénegiques (timolol) Technique par impression de la matrice Taux de relâchement optimisé par variation du ratio Matrice / patron Peut accroître la biodisponibilité du médicament de 3 à 8X vs application topique Trempage avec ajout de vitamine E permet de réduire le dosage du timolol, donc de ses effets secondaires 7

8 Corticothérapie Anti inflammatoires topiques Mécanisme de trempage efficace pour absorption d une dose thérapeutique Relâchement trop rapide cependant pour une efficacité clinique à long termes Conclusion Lentilles cornéennes à remplacement fréquent ou conventionnelles Absorbent des éléments des solutions d entretien, notamment les biocides Leur relâchement peut être associé à des complications cliniques Les médicaments topiques instillés dans l œil ont le potentiel d interagir avec les lentilles cornéennes portées Modification des paramètres de la lentille Changement de la pharmacocinétique du médicament Effet variable selon le type de lentilles portées Conclusion L interaction entre les composantes chimiques des solutions et les molécules pharmacologiques demeurent inconnue. Effet croisé potentiel Par contre, certaines lentilles cornéennes peuvent agir comme véhicule efficace d un médicament Techniques par couches superposées, avec ou sans surfactant Techniques par moulage de la matrice Nanoparticules Effet clinique thérapeutique atteint avec un taux de relâchement cliniquement acceptable Variable selon les molécules et matériaux testés 8