Virus de l hépatite B

Transcription

1 Séroconversion AgHBs/AcHBs AcHBs après 15 ans de portage du virus de l hépatite B : Mythe ou réalité E. Brahim Vall 1, O.Soumaré 2,M.Kerkoub 1,M.V.Zein 1, E.Boukhary 3, I.Ahmed Salem 1 1-Laboratoire BIOMED 24 - Nouakchott Deuxième Journée Pharmaceutique APHARM NKC MAI 2015

2 Infections par les VHB Problèmes de santé publique mondiale L infection par le virus de l hépatite B est un problème majeur de santé publique avec 350 millions de porteurs chroniques dans le monde, en Mauritanie la prévalence est de l ordre de 13 à 20 % avec un taux de co-infection par la Delta assez important.

3 Virus de l hépatite B - Virus à ADN - 2 types : - Virus sauvage (AgHBe+): 35% - Virus mutant pré-c (AgHBe -): 65% Zarski et al. 2004

4 Pourquoi dépister? Maladie fréquente : 13 à 20 % de la population en Mauritanie personnes porteuses chroniques Risque d évolution vers : Cirrhose Cancer primitif du foie Traitements : Diminuer la multiplication virale Contrôler la progression de la fibrose

5 Obligatoire : Donneurs de sang Femme enceinte Recommandé : Qui dépister? Sujets contacts d un malade ayant une hépatite B Sujets ayant une augmentation des transaminases Sujets ayant des facteurs de risque d infection : Transfusion sanguine Toxicomanie Exposition nosocomiale Prisonnier Partenaires sexuels multiples

6 Comment dépister? 3 tests : 3 tests : antigène HBS Anticorps AntiHBc IgG Anticorps AntiHBs

7 Comment interpréter une sérologie VHB? Hépatite* Vaccin Guérison Ag HBs Ac anti-hbs Ac anti-hbc *IgM anti-hbc négatif si chronique

8 Diagnostic d une hépatite chronique B Transaminases Ag HBe Ac anti-hbe ADN du VHB Interprétation + - > 5 log Hépatite chronique B (Virus sauvage) (fluctuantes) - + > 5 log Hépatite chronique B (Virus mutant) N (constantes) - + < 4 log* Portage inactif *plusieurs dosages nécessaires

9 Evaluation de la fibrose Examen de référence : biopsie hépatique Examens non invasifs : évaluation en cours Marqueurs sériques : AFP Fibromètre, fibritest, APRI Fibroscan

10 Hépatite Chronique B 3 phases évolutives 1 ere phase : tolerance immunitaire 2 ème phase : reaction immunitaire 3 ème phase : non replicative

11 Matériel et méthodes Il s agit de 88 patients porteurs sains du VHB Suivis depuis juillet femmes et 76 hommes Age : 18 à 75 ans Age moyenne : 35 ans

12 Matériel et méthodes 2 types de bilan ont été instauré : - Bilan initial après dépistage Marqueurs viraux de réplications: AgHbs, AcHBc, AgHBe et AcHBe. Sérologie HDV

13 Matériels et méthodes PCR DNA VHB + ARNVHD Fibromètre : alpha 2 macroglobuline, Plaquettes, uree, GGT, TP, Transaminases et la bilirubine totale Echographie du foie

14 Matériels et méthodes - bilan de suivi du porteur sain a) Transaminases tous les 6 mois b) AgHBs, PCR DNA VHB, ARNVHD et/ou échographie tous les 12 mois

15 Résultats Après 3 années de suivis pour 4 patients nous avons détecté une disparition leur Aghbs et apparition de l AcHBs dans 2 Cas. 4,5 % de séroconversion AgHBs/AcHBs AcHBs retardée Aucune détection du VHB par PCR DNA VHB pour les quatre patients

16 Résultats Cas cliniques Patient MEO H Age Motif Don de sang MOB H Bilan Dépistage Traitement AgHBs ras Négatif zefix Asat Alat AgHBe AcHBe Négatif Positif AcHBs 77 0 Delta Négatif Négatif Négatif Positif Négatif MMD F Ictère ZML F Bilan RAS Négatif RAS Négatif Positif Négatif Négatif Négatif Positif Négatif

17 Discussion Une hépatite chronique définie comme étant une persistance de l Aghbs au delà de 6 mois après infection. La littérature indique que le portage du VHB est a vie rare cas de séroconversion tardive ont été reporté

18 Discussion Persistance du taux normale des transaminase. Apparitions des achbs dans 2 cas La littérature indique que le portage du VHB est a vie rare cas de séroconversion tardive ont été reporté Mutation du virus non détecté par les techniques classique

19 Discussion Mutants et pression de sélection Evolution : genotypes (A-H) Pression naturelle : Immunite : Réponse cellulaire : CTL 5 Pre-Core/Core (Ag HBe) Response humorale : Anticorps - Ag HBs Pression induite (therapeutique) : Vaccination - Immunotherapie : Ag HBs Traitement (Interferon) : 5 Core (Ag HBe) Traitement (analogues nucleosidiques) : POL Sélection d'une population virale la mieux adaptée a son environnement

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21 Discussion Variants HBs : points d'appel Ag HBs negative ou discordant AcHBc positif replication virale Autres diagnostics a eliminer IgM HBc Ac-HBe Hépatite B en voie de guérison Contexte clinique et suivi sérologique IgG HBc Ac-HBs +/- Hépatite B ancienne Réplication virale résiduelle? Ag HBs en dessous du seuil de sensibilité?

22 CONCLUSION On ne peut ignorer le fait que la réactivation de la maladie peut survenir même après de nombreuses années et, par conséquent, le porteur sain inactif du VHB devrait être suivis à vie, bien que la cirrhose et carcinome hépatocellulaire sont extrêmement rares dans ce groupe des patients.

23 CONCLUSION Notre observation montre également l éventualité d une guérison retardée préconisant un suivis régulier Une étude du mécanisme de séroconversion tardive est préconisable Aghbs est utile suffisant pour selectionner les donneurs de sang

24 Bibliographie World J Gastroenterol Jul 21;20(27): doi: /wjg.v20.i Hepatitis B surface antigen levels during natural history of chronic hepatitis B: A Chinese perspective study. Zeng LY, Lian JS, Chen JY, Jia HY, Zhang YM, Xiang DR, Yu L, Hu JH, Lu YF, Zheng L, Li LJ, Yang YD. Liver Int Oct;31(9): doi: /j x. Epub 2011 Jun 28. Long-term effect of maternal HBeAg on delayed HBeAg seroconversion in offspring with chronic hepatitis B infection. Tseng YR 1, Wu JF, Ni YH, Chen HL, Chen CC, Wen WH, Hsu HY, Chang MH. J Pediatr Gastroenterol Nutr Apr;22(3): Long-term persistence of hepatitis B virus DNA in the serum of children with chronic hepatitis B after hepatitis B e antigen to antibody seroconversion. Bortolotti F 1, Wirth S, Crivellaro C, Alberti A, Martine U, de Moliner L. J Trop Med Hyg Dec;94(6): Late seroconversion to hepatitis B in a Somali village indicates the important role of venereal transmission. Bile K 1, Abdirahman M, Mohamud O, Aden C, Isse A, Nilsson L, Norder H, Magnius L. J Trop Med. 2014;2014: doi: /2014/ Epub 2014 Apr 24. Occult Hepatitis B Virus Infection among HIV Positive Patients in Nigeria. Opaleye OO 1, Oluremi AS 1, Atiba AB 1, Adewumi MO 2, Mabayoje OV 3, Donbraye E 4, Ojurongbe O 1, Olowe OA 1