HISTAMINE et ANTI- HISTAMINIQUES
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- Didier Robert
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1 HISTAMINE et ANTI- HISTAMINIQUES
2 1.Métabolisme distribution Inhibition par tritoqualine Mastocytes tissulaires Basophiles circulants
3 1.Métabolisme distribution Poumons foie peau tube digestif SNC (hypothalamus) Libération par antigène/anticorps Histamino libérateurs Dextrans, venins, toxiques Certains médicaments: curares, produits iodés, morphine Brûlures, manifestations inflammatoires [P]= 1 µg/l à µg/l (asthmatique)
4 1.Métabolisme distribution Renouvellement lent (sauf estomac et SNC) Dégradation par diamine-oxydase et N- méthyl-transférase
5 2.RÉCEPTEURS 7 Domaines Transmembranaires H1 PLC augmentation de Ca++ intracellulaire H2 AMPc H3 H4 fibres nerveuses cellules immuno-inflammatoires
6 Cœur Vaisseaux Coronaires Fibres lisses Estomac Allergie SNC H1 ralentissement conduction auriculo-vent. Dilatation Contraction Contraction (BC, TD) Augmentation perméabilité capillaire stim. vigilance dim. appétit Inotrope+ Chronotrope+ (effet sinusal) Dilatation Dilatation H2 Relâchement Augmentation sécrétion HCl Effet Immunorégulateur? Autre récepteur?
7 3. Agoniste bétahistine Agoniste H1 faible SERC Syndromes de Ménière vertiges, acouphènes Agoniste H3 (diminution libération histamine, SNC, action présynaptique)
8 4.Antagonistes H1 S opposent à l histamine Inhibition de VD et de l augmentation de perméabilité capillaire TTT symptomatique: allergies, rhinite, urticaire Peu efficace dans le choc anaphylactique (prévention?) et dans l asthme
9 4 Antagonistes H1 Sédatifs (surtout les plus anciens) Antivertigineux, TTT mal des transports Effet anesthésique local Anticholinergique Antitussif Antiémétique
10 4.1 Antagonistes H1 (anciens) dexchlorphéniramine POLARAMINE I buclizine APHILAN bromphéniramine DIMÉGAN prométhazine PHÉNERGAN I alimémazine THÉRALÈNE I méquitazine PRIMALAN hydroxyzine ATARAX I Po ou I forme injectable
11 4.2 Antagonistes H1 («récents») cétirizine VIRLIX ZYRTEC lévocitirizine XYZALL loratadine CLARYTINE Métabolite plus puissant desloratadine AERIUS ébastine KESTIN féxofénadine TELFAST Métabolite actif de terfénadine, retiré, pour cause de graves troubles cardiaques
12 4.3 Effets indésirables Surtout pour les plus anciens Effets centraux Somnolence Effets atropiniques Hypotension Déconseillés en début de grossesse
13 4.4 Surveillance Risque sédatif Effets atropiniques Rétention urinaire, confusion glaucome, sujet âgé; posologie à adapter Perturbations ionogrammes (CLARYTINE ) (déshydratation, diurétiques) syncope, convulsion (patients à risque) ECG
14 5. Antihistaminiques indirects 5.1 Inhibiteur de synthèse tritoqualine Peu utilisé HYPOSTAMINE
15 5. Antihistaminiques indirects 5.2 Inhibiteurs de libération d histamine (et autres : 5HT, PG, LT..) cromoglycate LOMUDAL nébulisat. (inhalation) LOMUSOL sol. Nasale OPTICRON collyre NALCRON amp. buvable
16 5.2 Inhibiteurs de libération Cromoglycate: Résorption digestive très faible Prévention de crise d asthme kétotifène ZADITEN cp. gel. collyre Aussi antih1 Somnolence, sécheresse buccale
17 5.2 Inhibiteurs de libération Nédocromil TILAVIST collyre aussi inhibiteur de synthèse Inhibiteurs de dégranulation des mastocytes Oxatomide TINSET TTT dermatite, urticaire Surveillance enzymes hépatiques Podoxamide ALMIDE collyre
18 ANTIHISTAMIQUES H2 INHIBITION DE SÉCRÉTION GASTRIQUE ACIDE (rappel: aussi influence vagale) TTT des ulcères œsophagiens, gastriques, duodénaux Voir aussi inhibiteurs de pompe à proton et antibiotique (Helicobacter Pylori)
19 ANTIHISTAMIQUES H2 cimétidine TAGAMET STOMÉDINE Inhibiteur enzymatique ( AVK, BZD, β-, ciclosporine, théophylline) Augmentation de prolactine plasmatique, gynécomasties, galactorrhées Effet anti androgène: impuissance ATTENTION aux doses fortes et aux éliminations ralenties (R:70%)
20 ANTIHISTAMIQUES H2 ranitidine AZANTAC RANIPLEX famotidine PEPDINE PEPCIDAC nizatidine NIZADIX Suppression possible de l effet chronotrope de l Hist Etat confusionnel (sujet âgé, forte dose)
21 BRONCHODILATATEURS Lever le bronchospasme Stimulation bêta adrénergique Inhibition parasympathique Action sur la composante inflammatoire Prévention du broncho-spasme
22 BÊTA STIMULANTS Salbutamol SALBUMOL inj cp supp VENTOLINE sirop susp inh inj AIROMIR susp inh SPRÉOR susp inh VENTODISK poudre inh BUVENTOL poudre inh ASMASAL Fénotérol BEROTEC susp inh
23 Bêta2-stimulants Terbutaline BRICANYL susp poudre BRICANYL LP cp Pirbutérol MAXAIR Samétérol SEREVENT inh Formétérol FORADIL BambutérolOXÉOL cp
24 Bêta2-stimulants Inhalation crise P.O. long cours I.V. crise Accessoirement: diminution dégranulation mastocytes, amélioration activité muco-ciliaire EFFET CARDIAQUE si présence importante EI:tremblements, tachycardie, sueurs, agitation, voire œdème pulmonaire CI: insuffiance coronarienne, infarctus, HTA, diabète DÉSENSIBILISATION des récepteurs
25 PARASYMPATHOLYTIQUES ATROVENT TERSIGAT inh Contre les conséquences de la mise en jeu du système parasympathique en relation avec celle des récepteurs à l inflammation Moins efficaces que bêta2-stimulants anti-bronchoconstricteurs à l acétylcholine (anticholinergiques)
26 ASSOCIATIONS BËTA-STIMULANT + ANTICHOLINERGIQUE BRONCHODUAL inhalation COMBIVENT
27 THÉOPHYLLINE Structure proche de caféine BRONCHODILATATRICE Stimulation cardiaque Diurétique Stimulant central (insomnie, irritabilité,convulsions à FORTE DOSE) Vomissements Action via récepteurs purinergiques (adénosine)
28 THÉOPHYLLINE Métabolisme très variable, inductible, inhibable Suivi thérapeutique: µg/ml (T0) EUPHYLLINE LA DILATRANE THÉOSTAT TÉDRALAN -per os (géllules,cp, sirop) *TRENTADIL bamifylline
29 CORTICOÏDES Action anti-inflammatoire, antioedémateuse Diminution des lymphocytes et mastocytes Association avec bronchodilatateur Aérosol sur voies aériennes libres Prévention de la tolérance à la désensibilisation des récepteurs bêta2
30 CORTICOÏDES Béclométasone (plusieurs médicaments) (BÉCOTIDE) Flunisolide BROMILIDE Fluticasone FLIXOTIDE Budésonide PULMICORT EI: candidose oro-pharyngée Bonne utilisation des systèmes d inhalation Respect des prises et conditions d utilisation
31 ANALEPTIQUES RESPIRATOIRES Caféïne Diminution de fréquence et de durée des apnées (prématuré) Mêmes remarques que pour théophylline VECTARION almitrine (cp & inj) Amélioration de ventilation alvéolaire et hématose Puis effet mécanique ventilatoire Hypocapnie en surdosage Neuropathies périphériques Administration séquentielles
32 SINGULAIR montélukast Antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, eicosanoïdes inflammatoires (mastocytes, éosinophiles) bronchoconstriction, mucus, perméabilité vasculaire TTT additif pour asthme insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et bêta2- stimulants
33 XOLAIR omalizumab Anticorps se fixant aux IgE Réductions IgE actives circulantes Diminution des réactions inflammatoires Moindre libération d histamine TTT additionnel Asthme à dépendance établie aux IgE
34 ANTITUSSIFS Centre bulbaire vagal Voies centripètes X Voies centrifuges X Récepteurs de la toux Broncho-constriction TOUX
35 ANTITUSSIFS Toux productrice (qui ne doit pas être supprimée à tout prix) Toux= fatigue, insomnie, vomissements, aspiration contenu gastrique, surtension thoracique (retour veineux)
36 ANTITUSSIFS CENTRAUX Dérivés de l opium Dépresseurs respiratoires hypoventilation Stimulation vagale, bradycardie, ht, myosis Stases des sécrétions Antalgiques, antidiarrhéiques Tolérance, dépendance
37 ANTITUSSIFS CENTRAUX Codéïne Moins dépressive respiratoire, moins analgésique, peu toxicomanogène NÉO-CODION ad & enf Sirop & comp: compositions non identiques, association expectorant Nourrison: sans codéïne * codéïne: Un des composés de sirops
38 ANTITUSSIFS CENTRAUX Codéthyline (éthyl morphine) VEGETOSERUM ad & enf > 6 ans Posologie limitée par jour TUSSIPAX avec codéïne (!) Noscapine TUSSISÉDAL >30 mois Association avec prométhazine
39 ANTITUSSIFS CENTRAUX Pholcodine Dextrométorphane Nombreuses présentations Associations Traitement limité (5 j) et en relation avec la toux
40 ANTITUSSIFS NON OPIACÉS Antihistaminique, phénotiazine (propriétés anticholinergiques) THÉRALÈNE alimémazine Plusieurs HEXAPNEUMINE Chlophéniramine (antih1, adrénolytique) + pholcodine Présence de biclotymol, antiseptique(?), antalgique(?) anti-inflammatoire(?) proconvulsivant
41 ANTITUSSIFS NON OPIACÉS HÉLICIDINE Mucoglycoprotéine (escargot) PAXÉLADINE
42 Médicaments diminuants l irritation Expectorants, fuidifiants Anesthésiques locaux Antihistaminiques, antibiotiques, sédatifs Associations fréquentes, nombreuses
43 Fluidifiants Expectorants Sécrétions bronchiques: film liquidien de 100mL/j Normalement dégluties %d eau, 1 % sels, protéines de transsudation, «produits» de la muqueuse, lipides, déchets Pb: fluidité insuffisante, adhésivité, hydratation insuffisante ou excessive
44 Fluidifiants Expectorants Pour les produits: efficacité plus ou moins démontrée, complément de traitement postural et apprentissage d expectoration (kiné). Dérivés de la cystéine, rupture de pont disulfure de glycoprotéines MUCOMYST pour instillation endotrachéale
45 Fluidifiants Expectorants FLUIMICIL oral (?) Enzymes protéolytiques: MAXILASE alpha-amylase Traitement d appoint des états congestifs de l oro-pharynx
46 Fluidifiants Expectorants Tensioactif, mouillant: polysorbate FLUISEDAL Sans ou avec prométhazine Hydradants: gaïacol Anti-histaminiques et atropiniques sont déshydratants
47 Fluidifiants Expectorants SURBRONC Stimulant sécrétion ambroxol Augmentation activité ciliaire BISOLVON bromhexine Synthèse de sialomucines Mucus plus fluide
48 CODOTUSSYL Différentes présentations Ne sont plus au VIDAL Expectorant Pholcodine Dextrométorphane Anesthésique local
49 RHINATHIOL CINQ dans le VIDAL 2007 carbocistéine prométhazine pholcodine Il existe un RHINATIOL RHUME avec ibprofène et pseudoéphédrine
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