CONTRÔLE DE QUALITE DES

Transcription

1 CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS Présenté par Dr ABOLI THIERRY Responsable des relations extérieurs et des analyses des dispositifs médicaux 1

2 PLAN - Définition - Présentation LNSP - Référentiels - Pratiques actuelles - Résultats - Difficultés - Perspectives - Conclusion 2

3 DEFINITION Le contrôle qualité des médicaments est un ensemble de mesures qui permet de savoir si les médicaments fabriqués ou vendus par une entreprise sont conformes aux exigences du marché, à la demande du client, aux législations en vigueur, au cahier des charges de l'entreprise. Le contrôle qualité analyse aussi les conditions de retouche ou de rejet d'un produit Le contrôle est une opération destinée à déterminer, avec des moyens appropriés, si le service contrôlé est conforme ou non à ses spécifications ou exigences préétablies par le référentiel et incluant une décision d'acceptation, de rejet ou de retouche 3

4 PRESENTATION DU LNSP Création: Structure publique dont la création date de l administration Coloniale (1956) Législation: Décret n du 9 octobre 1991: crée et organise LNSP en Etablissement Public National à caractère Administratif (EPA) Mission: laboratoire de référence en matière d expertises analytiques, physico-chimiques et biologiques pour le Ministère de la Santé Il est chargé de: - De la conformité des produits destinés à la consommation; - Du contrôle des médicaments, plantes, produits diététiques, produits de parapharmacie, eaux de consommation et denrées alimentaires - 4

5 PRESENTATION DU LNSP Activités de contrôle qualité des médicaments réalisées par: - Le Laboratoire de Contrôle des Médicaments (LCM), accrédité ISO depuis avril Le Laboratoire de Microbiologie Industriel (LMI) 5

6 REFERENTIELS POUR LE CQM Référentiel: Pharmacopée Ouvrage réglementaire destiné aux professionnels de santé qui définit : - les critères de pureté des matières premières ou des préparations entrant dans la fabrication des médicaments (à usage humain et vétérinaire) voire leur contenant - les méthodes d'analyses à utiliser pour en assurer leur contrôle L ensemble des critères permettant d assurer un contrôle de la qualité optimale est regroupé et publié sous forme de monographies. Ces textes font autorité pour toute substance ou formule figurant dans la pharmacopée : ils constituent un référentiel opposable régulièrement mis à jour. 6

7 REFERENTIELS POUR LE CQM Pharmacopée américaine (ou USP) Pharmacopée japonaise (ou JP) Pharmacopée européenne sont les trois référentiels intégrés dans le système d harmonisation internationale des normes en matière de CQ des médicaments. D autres pharmacopées, sans avoir le même statut juridique, sont publiées par différents états du monde (British, Brésil, Inde, Chine ). 7

8 REFERENTIEL POUR LE CQM PHYSICO-CHIMIQUE MICROBIOLOGIE Pour toute forme pharmaceutique: en général CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX : Conformité de l étiquetage, du conditionnement Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille ESSAIS GALÉNIQUES : Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté ph Uniformité du volume Résistance à la rupture, Uniformité de masse Test de dissolution Analyse qualitative et quantitative : Identification et dosage du ou des principes actifs Identification et dosage des impuretés et substances apparentés, produits de dégradation Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules, sachets) ou reconstituées PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES: ESSAI DE STÉRILITÉ: Recherche de microorganismes Recherche d endotoxines PRODUITS NON STÉRILES: Dénombrement des germes aérobies viables totaux Dénombrement des Levures et moisissures Recherche de microorganismes spécifiés: E. coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus 8

9 PRATIQUES ACTUELS REFERENTIELS EN VIGUEUR REFERENTIELS DISPONIBLES Pharmacopée Française 11 édition Pharmacopée Européenne 8 e Edition Pharmacopée Américaine USP 37 NF 32, 2014 Pharmacopée Britanique Pharmacopée International (OMS) Pharmacopée française 11 édition version num. Pharmacopée Européenne 6 e Edition, 2008 Pharmacopée américaine USP 37 NF 32, 2014 Pharmacopée Britanique, 2009 Pharmacopée International (OMS), 2011 version numerique 9

10 PRATIQUES ACTUELS ESSAIS PHYSICO-CHIMIQUES PRATIQUES Les paramètres contrôlés dépendent de la nature du produit et de la forme pharmaceutique CONTRÔLE DES CARACTÈRES GÉNÉRAUX : Conformité de l étiquetage, du conditionnement Caractères organoleptiques: Odeur, aspect, Couleur, taille ESSAIS GALÉNIQUES : Tests de désagrégation, de friabilité, de dureté ph Uniformité du volume Uniformité de masse Résistance à la rupture Test de dissolution Analyse qualitative et quantitative : Identification et dosage du ou des principes actifs Identification et dosage des impuretés et substances apparentés, produits de dégradation Réalisé Réalisé Réalisé Réalisé Réalisé Réalisé Fait à la demande Fait à la demande Réalisé Fait à la demande 10

11 PRATIQUES ACTUELS ESSAIS MICROBIOLOGIQUES Formes pharmaceutiques liquides solides (ovules, sachets) ou reconstituées PRODUITS QUI DOIVENT ÊTRE STÉRILES: ESSAI DE STÉRILITÉ: Recherche de microorganismes Recherche d endotoxines PRODUITS NON STÉRILES: Dénombrement des germes aérobies viables totaux Dénombrement des Levures et moisissures Recherche de microorganismes spécifiés: E. coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus PRATIQUES Réalisée Réalisée à la demande Réalisé Réalisé Réalisé Réalisé 11

12 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS les équipements le LNSP dispose d un certain nombre d équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité 12

13 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS les équipements le LNSP dispose d un certain nombre d équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité Chaines HPLC 13

14 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS les équipements le LNSP dispose d un certain nombre d équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité Chaine HPLC SPECTROPHOTOMETRE D ABSORPTION ATOMIQUE (SAA) 14

15 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS les équipements le LNSP dispose d un certain nombre d équipement de pointe pour la réalisation des essais de contrôle qualité Chaine UPLC CHAINE GC /MS 15

16 ACTIVITÉS DE CONTRÔLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS les équipements HOTTES A FLUX LAMINAIRE 16

17 RESULTATS Tableau 1: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Clients Année N-PSP-CI DPM AUTRES les agences de représentation des laboratoires pharmaceutiques sous couvert de la DPM la N-PSP-CI Autres (industries locales de fabrication de médicaments, particuliers) 17

18 RESULTATS Tableau 2: Bilan des activités de contrôle de médicaments de 2010 à 2014 : Lots analysés Année Nombre de lots analysés Nombre de lots conformes Nombre de lots non conformes (933) (1130) (1057) (995) (1066) () = Nombre de lots reçus 18

19 RESULTATS CONTRÔLE POST MARKETING OU SURVEILLANCE DU MARCHE Prélèvements chez les grossistes répartiteurs privés ANNEE 2014 : 42 prélèvements ANNEE 2015: 18 prélèvements au 05/03/

20 DIFFICULTES Insuffisance des ressources pour l acquisition des intrants de laboratoire: - Substances chimiques de références (SCR) - Réactifs - Consommables - Matériels spécifiques Problème de maintenance des équipements Insuffisance en équipements: à acquérir en double pour éviter une rupture dans la chaine d analyses Insuffisance du personnel 20

21 PERSPECTIVES Renforcement du niveau de contrôle par: - Recherche d impuretés chimiques (substances apparentées, produits de dégradation) - Recherche des endotoxines - Test de pyrogènes Contrôle qualité des vaccins Dosage de l activité des antibiotiques Contrôle des dispositifs médicaux à usage unique Renforcement du Contrôle post- marketing Mise au norme du LMI en vue de son accréditation par rapport au référentiel ISO Elargissement de la porté d accréditation du LCM 21

22 CONCLUSION Le CQ des médicaments est indispensables pour assurer la qualité des médicaments car un médicament de moindre qualité peut: - Réduire voire annuler l efficacité thérapeutique du produit - Constituer un danger pour la santé du patient 22

23 MERCI DE VOTRE ATTENTION 23