Hémopathies lymphoïdes «matures»
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- Marie-Thérèse Perras
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1 Hémopathies lymphoïdes «matures»
2 Définition Proliférations monoclonales de lymphocytes B, T ou NK
3 Classification OMS 2008 Classification en 4 types histologiques : - Type 1 : à prédominance lymphocytaire, - Type 2 : scléro-nodulaire, - Type 3 : cellularité mixte, - Type 4 : déplétion lymphocytaire. Myélome Multiple
4 Généralités Les grandes catégories Lymphomes malin non hodgkinien (LMNH) Maladie de Hodgkin (MdH) Leucémies Lymphoïdes chroniques (LLC) Myélomes
5 Généralités Cancers fréquents Survient à tous les âges de la vie. Extrêmement hétérogènes Présentations cliniques, Méthodes diagnostics (histologique principalement) Pronostics, Thérapeutique.
6 Hémopathies lymphoïdes matures Sous-type de lymphome à retenir B et T : très importants ATLL Burkitt : urgence Lymphomes agressifs Lymphomes indolents Lymphomes particuliers Selon la localisation : Intestinaux Maladie de Hodgkin
7 Epidémiologie des LMNH
8 «Lymphome B» Représente 85%* des LMNH Classification histologiques des types les plus fréquents: A. Plutôt «indolent» = «bas grade» 1. Lymphome folliculaire (20-25%) 2. Lymphome lymphocytique (6%) forme tumorale de LLC. 3. Lymphome lympho-plasmocytaire (2%) Ou «maladie de waldenstrom» si les IgM sont >5g/l. * En Europe % en Asie, Caraïbes en Amérique du sud entre les deux.
9 «Lymphome B» 4. Lymphome du manteau (6%) Incluant une variante «blastoïde» 5. LMNH B de la zone marginale (10%) splénique, avec ou sans lymphocytes villeux Extra-ganglionnaires = «du MALT» (mucosa-associated lymphoid tissue) (7%) Ganglionnaires 6. Leucémie à tricholeucocytes
10 «Lymphome B» B. Plutôt «agressif» = «haut grade» 1. Lymphome B diffus à grandes cellules (30%) 2. Lymphome de Burkitt (2%) 3. LMNH lymphoblastique (3%) forme tumorale de LAL.
11 «Lymphome T» 1. Représente 15% des LMNH. 2. Lymphome T cutanées 1. «Mycosis fungoide» et «syndrôme de sezary» 2. Lymphome T cutanées anaplasique : ALK+ ou ALK- 3. Lymphome T ganglionnaire 1. LMNH T périphérique 2. LMNH T angio-immunoblastique : grave AHAI, 3. Lymphome anaplasique à grandes cellules,
12 «Lymphome T» 4. Lymphome T extra-ganglionnaire 1. LMNH T hépato-splénique (α/β ou γ/δ) 2. LMNH T intestinale 5. Leucémie à LGL : «large granular lymphocyte» NK ou T. 6. Leucémie/lymphome de l adulte lié à HTLV-1. Asie et Antilles.
13 Autres entités: Autres entités: LMNH cérébral le plus souvent à «grandes cellules B». LMNH du SIDA : le plus souvent à «grandes cellules B». LMNH B cutanés : rares.
14 Etiologies A) Troubles immunitaires Ex: Maladie de biermer et LMNH gastrique, Intolérance au gluten (maladie coeliaque) et LMNH intestinal, Thyroïdite auto-immune de Hashimoto et LMNH thyroidien, Syndrome de Gougerot-Sjögren LMNH des glandes salivaires, Immunosuppression des greffés et lymphoprolifération B lié à l EBV. B) Viral Ex: EBV : En Afrique noire = Lymphome de Burkitt. Chez les immunodéprimés. VIH : MDH ou LMNH aggressif. HTLV1 et Leucémie/lymphome de l adulte lié à HTLV-1 Hélicobacter pylori et LMNH gastrique
15 Circonstances de découvertes (1) 1. Adénopathies +++: Volume variable, rarement douloureuses, non inflammatoires, volontiers compressives, unique ou asymétrique. Toutes les localisations peuvent se voir, superficielles ou Profondes Syndrome cave supérieur, oedèmes Douleurs abdominales, syndrome compressif (IRA, occlusion)
16 Circonstances de découvertes (2) 2. Découverte d'une hépato et/ou splénomégalie. 3. Autres =TOUT!!! Peut se voir. Localisations ORL (amygdales, sinus), Localisations du tube digestif (gastrique +++, grêle, colon, rectum), Localisations mammaires, ovariens, testiculaires, Localisations du SNC, Localisations de la peau, Localisations osseuses : compressions médullaires, douleurs, fractures.
17 Circonstances de découvertes (3) 4. Signes généraux peuvent paraître isolés Amaigrissement >10% du poids habituel. Fièvre >38 et sans explications infectieuses. Sueurs nocturnes profuses. 5. Insuffisance médullaire.
18 Diagnostic 1. BIOPSIE GANGLIONNAIRE +++, Examen Histologie anatomo-pathologie Parfois avec un geste chirurgical : médiastinoscopie, laparotomie
19 Diagnostic 2. Marqueurs membranaires : accessibles sur le sang B: CD19+, CD20+, CD10+ T: CD5+, CD3+ Hodgkin : CD30+,EMA 3. Marqueurs intra-cellulaires: 1. KI67, 2. Cycline D1, 3. Bcl2
20 Les anomalies moléculaires t(8;14) et lymphome de Burkitt: C-myc t(11;14) et LMNH du manteau Cycline D1 et Bcl-1 t(14;18) et LMNH folliculaire Bcl-2 Intérêts multiples : Utiliser à la phase diagnostic Suivi de la maladie résiduelle Thérapeutiques ciblées
21 Bilan d extension
22 Comorbidités: 1. Age, 2. Etat général, 3. Sérologie virale, 4. FEVG, 5. Cardio-vasculaire, 6. Rénale. Bilan des comorbidités
23 Facteurs pronostics Scores pronostics : IPI,FLIPI, MIPI, ATL-IPI Evolution +++ Réponse complète vs réponse partielle. Rechute. TEP-SCAN précoce
24 Facteurs pronostics : LMNH B diffus à grandes cellules O facteur 1,2 facteur(s) 3,4,5 facteurs
25 Facteurs pronostics : LMNH B Folliculaire
26 Traitements «Chimiothérapie» Cytotoxique Anticorps monoclonaux Rituximab: Anticorps anti-cd20: Activité cytotoxique direct Activité cytotoxique médié par les lymphocytes Intensification avec autogreffe Allogreffe CHOP Ciclophosphamide : vésicale et rénale AntHracycline : cardiotoxicité Oncovin : neurotoxicité Prednisone.
27 Traitements Abstention thérapeutique LLC Stade A LMNH Folliculaire asymptomatique LMNH du manteau indolent MM Indolent Objectif du traitement Guérison : forme agressive Rémission : forme indolente Symptomatique : patient âgé, morbidité
28 Traitements Des «syndromes» Cytopénies: Prise en charge de la neutropénie fébrile de courte durée. Intérêt du G-CSF et de l EPO.
29 LMNH ATLL Lié à HTLV-1 Allaitement Formes aigues et chroniques Pronostic le plus sombre Traitement spécifique Interferon + Antiviral +/- chimiothérapie
30 Maladie de Hodgkin Origine cellulaire? Agent étiologique? Pronostic favorable Traitement à part ABVD Radiothérapie
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