Définition: synthèse de glucose à partir de composés non glucidiques (qui ne sont pas des hexoses).

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1 INTRODUTION I - SHEMA GENERAL II - REATIONS SPEIFIQUES 2 - Passage du Fr-1,6-BP au Fr-6-P IV LATATE, ALANINE et GLYEROL sont les 3 principales matières premières de la néoglucogenèse V - REGULATION OORDONNÉE de la glycolyse et de la néoglucogenèse 1 - La transformation Fr-6-P / Fr-1,6-BP est le point de contrôle majeur 2 - Régulation de la transformation pyruvate / PEP Définition: synthèse de glucose à partir de composés non glucidiques (qui ne sont pas des hexoses). Le glucose est un substrat énergétique majeur pour de nombreuses cellules (nerveuses, GR, etc ). Son apport (aux cellules) dépend de sa concentration circulante, la glycémie. Rôle central du foie: - Production à partir du glycogène - Production à partir de substrats non glucidiques néoglucogenèse Site majeur de la néoglucogenèse: le foie Autre site: le rein et l intestin INTRODUTION (suite) La synthèse de glucose nécessite 3 éléments: 1 substrat glucoformateur, des équivalents réduits (NADH) et de l énergie (/GTP) Principaux substrats de la néoglucogenèse: Acides aminés glucoformateurs (essentiellement ALA) Lactate (et pyruvate) Glycérol TISSU ADIPEUX Triacylglycérols MUSLE Acides gras libres Glycérol 16 g 75 g FOIE Néoglucogenèse Glycogénolyse 36 g Lactate 180 g 36 g 144 g MUSLE ELLULES SANGUINES Protéines Aminoacides glucoformateurs SYSTEME NERVEUX ENTRAL Protéines de l alimentation Différentes sources du glucose 1

2 INTRODUTION -6-phosphate 1 Fructose-6-phosphate 3 Fructose-1,6-bisphosphate I - SHEMA GENERAL II - REATIONS SPEIFIQUES 2 - Passage du F-1,6-BP au F-6-P IV LATATE, ALANINE et GLYEROL sont les matières premières de la néoglucogenèse V - REGULATION OORDONNÉE de la glycolyse et de la néoglucogenèse 1 - La transformation F-6-P / F-1,6-BP est le point de contrôle majeur 2 - Régulation de la pyruvate carboxylase 10 Glycéraldéhyde 3-phosphate Lactate 1,3-Bisphosphoglycérate 3-Phosphoglycérate 2-Phosphoglycérate Phosphoénolpyruvate Dihydroxyacétone phosphate Glycérol ertains acides aminés ertains acides aminés (PEP) PYRUVATE ARBOXYLASE a) Formation de l oxaloacétate (OA) dans la mitochondrie ADP O 2 H 2 O OA ADP 2H carboxylase () (E-biotine) b) Passage de l OA dans le cytosol Liaison à un résidu Lys E - Biotine O 2 E - Biotine ~ OO - c) Formation du PEP à partir de l OA 2

3 MITO MITO YTOSOL O 2 ADP NADH H MDH O 2 ADP GLU ASAT NAD Malate α-cétoglu Aspartate Transporteur Malate Malate/α-cétoglutarate NAD MDH NADH H YTOSOL Transporteur Aspartate glutamate/aspartate α-cétoglu ASAT GLU c) Formation du PEP à partir de l OA 2 - Passage du Fr-1,6-BP au Fr-6-P O O O H 2 O O GTP O 2 GDP O H 2 O O ~ PO 3 2- Phosphoénolpyruvate Phosphoénolpyruvate carboxykinase (PEK) Réaction réversible (cf réactions anaplérotiques du cycle de Krebs) Fr-1,6-BP H 2 O Fr-6-P ΔG 0 = - 17 kj/mole Fructose-1,6-bisphosphatase (F-1,6-BPase) 3 - Hydrolyse du -6-P en glucose -6-P H 2 O glucose glucose-6-phosphatase Enzyme présente au niveau de la membrane du réticulum endoplasmique 3

4 Réticulum endoplasmique (Microsomes) T3 Intérêt de la transformation du lactate en pyruvate : Formation du NADH H de manière à ce que la néoglucogenèse puisse avoir lieu -6-P T1 Lumière du RE -6-P T2 2 NAD 2 2 NADH 2 Lactate -6-phosphatase Le est ensuite libéré dans la circulation sanguine via le transporteur GLUT2 Etape de la 3-Phosphoglycéraldéhyde deshydrogénase dans le sens de la formation du 3-PGA INTRODUTION Bilan énergétique de la néoglucogenèse: 6 consommés -6-P Fr-6-P 3 F-1,6-BP 4 I - SHEMA GENERAL II - REATIONS SPEIFIQUES 2 - Passage du F-1,6-BP au F-6-P IV LATATE, ALANINE et GLYEROL sont les matières premières de la néoglucogenèse V - REGULATION OORDONNÉE de la glycolyse et de la néoglucogenèse 1 - La transformation F-6-P / F-1,6-BP est le point de contrôle majeur 2 - Régulation de la transformation pyruvate / PEP GTP X 2 2 Triose-phosphates NADH X 2 X 2 Phosphoglycérate Phosphoénolpyruvate 1 X 2 4

5 BILAN ENERGETIQUE YLE DE ORI ET YLE DE L ALANINE FOIE SANG MUSLE : GTP 2 NADH 6 H 2 O 4 ADP 2 GDP 6 2 NAD 2 H ΔG 0 = - 38 kj/mol OMPARONS AVE LA GLYOLYSE (jusqu au pyruvate) : 2 ADP 2 2 NAD NADH 2 H 2 H 2 O ΔG 0 = - 84 kj/mol -6-P Glycogène Glycogène Lactate Lactate Lactate Acides aminés PROTEINES NH4 (Urée) ALA ALA ALA Acides α-cétoniques KREBS GLYOLYSE ANAEROBIE Glycérol: substrat de la néoglucogenèse: rentre au niveau des triose-phosphates INTRODUTION ADP Glycérol Glycérol-3-P Glycérol kinase NAD NADH H Glycérol-3-P deshydrogénase PDHA I - SHEMA GENERAL II - REATIONS SPEIFIQUES 2 - Passage du F-1,6-BP au F-6-P Les acides gras ne sont pas des précurseurs du glucose chez les animaux IV - LATATE ET ALANINE sont les matières premières de la néoglucogenèse V - REGULATION OORDONNÉE de la glycolyse et de la néoglucogenèse (foie) 1 - La transformation F-6-P / F-1,6-BP est le point de contrôle majeur 2 - Régulation de la transformation pyruvate / PEP 5

6 1 Régulation coordonnée PFK-1/F-1,6-BPase 1 Régulation coordonnée PFK-1/F-1,6-BPase Néoglucogenèse ontrôle métabolique Glycolyse ontrôle par l AMPc de PFK-2/FBPase 2 Fr-2,6-BP AMP Fructose-6-P itrate Fructose-6-P AMPc F-1,6-BPase itrate PFK1 Fructose-1,6-BP AMP Fr-2,6-BP (Relais du. Hormonal) F-1,6-BPase Fructose-2,6-BP PFK1 Fructose-1,6-BP Le glucagon oriente vers la production de et non vers la voie glycolytique 2 Régulation coordonnée PK/-PEK Néoglucogenèse Glycolyse PEP PEK ALA PK ADP F-1,6-BP PEP PEK, NADH ycle de Krebs PDH Acétyl-oA itrate Acides gras AcétyloA O 2, REGULATION DE LA 6