Une affaire de critères... David Wallon Réseau Alzheimer 18/10/2012
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- Josephine Bonnet
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1 Une affaire de critères... David Wallon Réseau Alzheimer 18/10/2012
2 Des nouveaux critères nécessaires Avant 2011 : Maladie d Alzheimer (MA) : McKahnn 1984, NINCDS-ADRDA Démence fronto-temporale comportementale (DFTc) : Neary et al Limites : Peu spécifique d un processus physiopathologique Overlap clinique entre MA et Dégénérescence Lobaire Fronto- Temporale (DLFT) Catégorisation de nouveau syndrome clinique Ex Aphasie Progressive Primaire : non fluente, logopénique Imagerie & biologie : critères négatifs exclusifs Pas de critère positif
3 2011, l année des critères DFTc : MA :
4 DFTc (bvftd) : Rascovsky et al I. Maladie neurodégénérative Détérioration cognitive progressive établie par l examen ou l anamnèse durant > 6 mois II. DFTc possible 3 critères présents parmi : Désinhibition sociale précoce Apathie précoce sympathie/empathie Stéréotypies, rituels, compulsions Hyperoralités Sd dysexécutif & relative préservation mémoire, visuo-spatial
5 DFTc (bvftd) : Rascovsky et al III. DFTc probable DFTc possible Déclin fonctionnel certain, attesté par l entourage Imagerie (IRM ou PET) objective atteintes du cortex frontal ou temporal IV. DFTc certaine DFTc probable Histologie cérébrale ou mutation gène identifiée C9ORF72, MAPT, PGRN, VCP, CHMP2B
6 DFTc (bvftd) : Rascovsky et al Critères d exclusion : Pour tout DFTc A. Autre étiologie : SNC, systémique, toxique B. Cause psychiatrique Pour DFTc probable : C. Biomarqueurs compatible avec une Maladie d Alzheimer
7 Maladie d Alzheimer : McKahnn et al Critères de démence : Atteinte d au moins un domaine cognitif Retentissement fonctionnel certain Progression du déclin fonctionnel Pas de cause toxique ou psychiatrique envisageable 3 degrés de certitude diagnostique MA probable MA possible Critères diagnostics à visée clinique MA probable ou possible avec preuve physiopathologique de MA Critères diagnostics à visée recherche
8 Maladie d Alzheimer : McKahnn et al MA probable Critères de démence Début insidieux et progressif Troubles cognitifs objectifs (= tests neuropsychologiques) Présentation amnésique : Troubles mnésiques au premier plan Altération d un autre domaine cognitif Présentation non-mnésique : 2 parmi Troubles visuo-constructifs Troubles du langage Troubles exécutifs
9 Maladie d Alzheimer : McKahnn et al MA probable avec preuve physiopathologique de MA Critères de démence Critères de MA probable Pathologie amyloïde documentée LCR : Aβ42 PET : marqueurs de plaques Neurodégénérescence documentée LCR : t-tau & P-Tau IRM : atrophie temporale interne ou pariétale PET : hypométabolisme cortex temporo-pariétal
10 Maladie d Alzheimer : McKahnn et al MA possible Critères de démence Déclin cognitif de MA Présentation mnésique Présentation amnésique Mais Début brutal Présentation atypique (ex : troubles comportement) Evolution atypique Données anamnestiques insuffisantes Données neuropsychologiques insuffisantes Etiologies associées (formes mixtes, vasculaire, DCL )
11 Maladie d Alzheimer : McKahnn et al MA possible avec preuve physiopathologique de MA Critères de démence Critères de MA possible Pathologie amyloïde documentée Neurodégénérescence documentée
12 Applications en cas cliniques Me H. C. 54 ans Déclin cognitif depuis 4 ans et fonctionnel depuis 2 ans Troubles comportementaux sévères au 1 er plan Apathie Stéréotypies Troubles exécutifs sévères Troubles mnésiques modérés Troubles visuo-constructifs IRM : atrophie hippocampe gauche SPECT : hypoperfusion fronto-temporale bilatérale Diagnostic initial = DFTc probable.
13 Applications en cas cliniques Me H. C. 54 ans Déclin cognitif depuis 4 ans et fonctionnel depuis 2 ans Troubles comportementaux sévères au 1 er plan Apathie Stéréotypies Troubles exécutifs sévères Troubles mnésiques modérés Troubles visuo-constructifs IRM : atrophie hippocampe gauche SPECT : hypoperfusion fronto-temporale bilatérale LCR : Aβ 42 : 558 (N>500) Tau : 491 (N<350) P-Tau : 66 (N<60) compatibles avec une MA IATI : 0,68 (N>0,80)
14 Applications en cas cliniques Me H.C. 54 ans ATCD familiaux : MA 70 ans (60 A) 54 ans (50 A) 51 ans Diagnostic retenu : MA possible avec preuve physiopathologique de MA Forme familiale précoce autosomique dominante PSEN1 : WT PSEN2 : WT APP : WT pas Duplication APP
15 Applications en cas cliniques Me H.C. 54 ans ATCD familiaux : MA 70 ans (60 A) Diagnostic retenu : MA possible avec preuve physiopathologique de MA Forme familiale précoce autosomique dominante PSEN1 : WT PSEN2 : WT APP : WT pas Duplication APP 54 ans (50 A) 51 ans Expansion C9ORF72 confirmée
16 Applications en cas cliniques Me Y. F. 68 ans Déclin cognitif depuis 3 ans et fonctionnel depuis 1 ans Troubles du langage au premier plan (Aphasie Progressive Logopénique initiale?) Troubles mnésiques Troubles du comportement Rire immotivé Comportement d utilisation Stéréotypies Syndrome dysexécutif IRM : atrophie temporale et frontale Gauche SPECT : hypométabolisme frontal marqué Diagnostic initial = DFTc probable
17 Applications en cas cliniques Me Y. F. 68 ans LCR : Aβ 42 : 416 (N>500) Tau : 473 (N<350) P-Tau : 75 (N<60) IATI : 0,52 (N>0,80) ATCD familiaux : MA compatibles avec une MA 65 ans (60 A) 68 ans (65) 67 ans (63) MA possible avec preuve physiopathologique de MA
18 Applications en cas cliniques Me Y. F. 68 ans LCR : Aβ 42 : 416 (N>500) Tau : 473 (N<350) P-Tau : 75 (N<60) IATI : 0,52 (N>0,80) ATCD familiaux : MA compatibles avec une MA Expansion C9ORF72 confirmée 65 ans (60 A) 68 ans (65) 67 ans (63) MA possible avec preuve physiopathologique de MA
19 Applications en cas cliniques Me. M.B. 50 ans Déclin cognitif depuis 5 ans, déficit fonctionnel depuis 3 ans Troubles mnésiques sévères Troubles langages sévères Troubles psychiatriques : idées délirantes Désorientation temporelle Evolution progressive vers grabatisation à 55 ans Mutique Troubles de la marche Paraparésie spastique Sd extrapyramidal Trouble déglutition TDM cérébral : atrophie corticale diffuse Aucun test neuropsychologique possible Diagnostic retenu : MA possible
20 Applications en cas cliniques Me M.B. 55 ans LCR : Aβ 42 : 456 (N>500) Tau : 666 (N<350) P-Tau : 63 (N<60) IATI : 0,44 (N>0,80) ATCD familiaux : compatibles avec une MA 70 ans 71 ans (? A) 60 ans (55) 70 ans 47 ans 57 ans 55 ans (45) MA possible avec preuve physiopathologique de MA forme autosomique dominante
21 Applications en cas cliniques Me M.B. 55 ans LCR : Aβ 42 : 456 (N>500) Tau : 666 (N<350) P-Tau : 63 (N<60) IATI : 0,44 (N>0,80) ATCD familiaux : compatibles avec une MA 70 ans 71 ans (? A) 60 ans (55) 70 ans 47 ans 57 ans 55 ans (45) Expansion C9ORF72 confirmée
22 Conclusion Doit-on remettre en question la validité des critères? Utilité diagnostique certaine Overlap clinico-pathologique certain Attention aux zones grises/frontières Notamment lorsque «possible» Biomarqueurs du LCR utiles? Rôle dans la démarche diagnostique anapatomopathologie Outil diagnostique avec limites techniques Variabilité des dosages amyloides Standardisation interlaboratoire Normes? Interprétation? Intérêt pratique des biomarqueurs du LCR : études en cours Confronter l ensemble des données : précision diagnostique
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