Le Carcinome Hépato-Cellulaire Actualités Flash

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1 Le Carcinome Hépato-Cellulaire Actualités Flash Jean-Marie Péron Service dʼhépato-gastro-entérologie Hôpital Purpan Toulouse

2 Epidémiologie : rôle du diabète et de la stéatopathie métabolique Le traitement de l hépatite C diminue le risque de CHC Place de la radioembolisation

3 6ème cancer par incidence 3ème cancer par mortalité

4 Belot Rev Epidemiol Santé Publique 2008

5 38 Japon 30 Incidence / hab ,4 11 2,4 France Deuffic et al.,lancet 1999 Etats Unis El Serag et al., NEJM Années

6 Deuffic et al. Hepatology 1999

7 Foie non tumoral Cirrhose: 83,3% Pas de cirrhose: 15,7% Non connu: 1%

8 Causes de la cirrhose Malades % Étude Changh (mai2008-oct 2009)

9 Incidence de la cirrhose Incidence du cancer du foie Gastroenterology 2004

10 CHC et diabète

11 Le taux de mortalité standardisé pour lʼâge augmente seulement pour la cirrhose non virale et non alcoolique : NASH? Lancet Jan 2015

12 Le diabète et lʼimc augmentent le risque de CHC Probability of HCC free survival % Diabetes BMI 0.6 G1 : BMI <23.9, diabetes (-) G2 : BMI <23.9, diabetes (+) p < n = % G3 : BMI , diabetes (-) G4 : BMI , diabetes (+) G5 : BMI >27.3, diabetes (-) G6 : BMI >27.3, diabetes (+) Time (years) 7 ans Suivi prospectif 771 patients cirrhose alcoolique ou post hépatitique C N Kontchou et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1062-8

13 Evolution de l obésité en France (IMC > 30 kg/m²) < 8% 8-10% 10-12% 12-14% 14-16% 16-18% >20% 2009 GEMHEP 2009 ObEpi - Roche

14 CHC sur NASH : on shunte la cirrhose? Syndrome métabolique Autre maladie chronique du foie N Age < 0,01 F0-F2 65% 26% < 0,001 Bien diff 65% 28% < 0,001 P Cirrhose associée au CHC NASH : 42% Alcool : 95% Paradis et al., Hepatology 2009; Ertle et al., Int J Cancer 2011

15 CHC sur foie non fibreux : Etude NoFlic CHC sur foie non cirrhotique F0/F1 : 108 patients Témoins (sans CHC appariés sur âge et sexe) : 163 patients JF Blanc JFHOD 2015

16 Facteurs de risque de développer un CHC sur foie non fibreux Statut fumeur : OR 2,68 (1,32-5,42) p = 0,0062 Hépatite B : OR 21,13 (1,67-267,2) p = 0,0238 Syndrome métabolique : OR 3,53 (1,57-7,96) p = 0,0023 Analyse multivariée JF Blanc JFHOD 2015

17 Cohorte de personnes CHC et café

18 Epidémiologie : rôle du diabète et de la stéatopathie métabolique Le traitement de l hépatite C diminue le risque de Carcinome hépatocellulaire Place de la radioembolisation

19 Confirmation prospective des bénéfices cliniques de l éradication virale C Carcinome hépatocellulaire Décompensation 3 ans 5 ans 3 ans 5 ans 13.6 % 1.9 % 21.8% 3.3 % 13.0 % 24.0 % 2.0 % 4.2 % 1308 patients porteurs de cirrhose post-hépatitique C Suivis depuis 2006 Trinchet JC, Hepatology 2015

20 Extension du bénéfice aux évènements extrahépatiques: autres cancers (?) Cancers extra-hépatiques Cancers n= 84 Lymphomes 13 (15%) CCR 12 (14%) Poumons 11 (13%) ORL 10 (12%) Autres 38 (45%) 3 ans 5 ans 5.3 % 7.4 % 4.0 % 2.5 % Trinchet JC, Hepatology 2015

21 Conséquences sur la survie Mortalité hépatique Survie globale 97.9 % 97.1 % 93.2 % 83.2 % 3 ans 5 ans Mortalité extra-hépatique

22 Bénéfices associés à la RVS chez les patients mono-infectés Régression de cirrhose Evénements hépatiques % p = 0,01 96 patients Cirrhose posthépatitique C Régression de la fibrose : F4 Pas de régression F2 Régression Nombre à risques Pas de régression Régression Mois Incidence à 10 ans des événements hépatiques Mallet V Ann Intern Med 2008

23 Sofosbuvir + ledipasvir chez les patients G1 cirrhotiques Réponse Virologique Soutenue RVS 12 (%) /513 Tous 305/ / sem. 24 sem. Bourlière M, France, AASLD 2014, Abs. 82 actualisé Présentation JFHOD CO. 85

24 LDV/SOF + RBV chez des patients ayant une cirrhose décompensée RVS12 LDV/SOF + RBV 12 sem. LDV/SOF + RBV 24 sem. RVS 12 (%) 3 rechutes 1 DC 1 rechute 2 DC 1 rechute 1 DC 1 Perdu Vue 1 rechute 1 DC 45/52 42/47 26/30 24/27 19/22 18/20 Tous Child Pugh B Child Pugh C 6 sujets transplantés exclus de l analyse (aucune récidive) 3 sujets n ont pas atteints RVS 12 Flamm SL, Etats-Unis, AASLD 2014, Abs. 239 actualisé

25 LDV/SOF + RBV chez des patients ayant une cirrhose décompensée Variation du score de Child-Pugh à 4 semaines post-traitement 12 Amélioration (n = 33) Stabilité (n = 10) Aggravatio n (n = 4) Child- Pugh Score (n = 2) (n = 3) (n = 5) Chaque flèche représente un patient Flamm SL, Etats-Unis, AASLD 2014, Abs. 239 actualisé

26 Epidémiologie : rôle du diabète et de la stéatopathie métabolique Le traitement de l hépatite C diminue le risque de Carcinome hépatocellulaire Place de la radioembolisation

27 La radioembolisation Microsphère en verre Therasphères 25 mm, 2500 Bq par sphère Microsphères en résine SIR-sphères 35 mm, 50 Bq par sphère Yttrium 90 Emetteur β pur Pas d isolement 2 temps artériographiques Cartographie artérielle, embolisation définitive des branches provenant de l a hépatique à destinée extrahépatique Quelques j plus tard, dose prévue (150 Gy) injectée, sortie le jour même ou le lendemain

28 La radioembolisation : traitement du Microsphère en verre CHC Salem R Gastroenterology patients, BCLC A, B, C ou D, «non opérables» Douleur abdominale, élévation des transaminases Survie similaire aux patients traités par CEL, moins de toxicité Microsphères en résine Sangro B, Hepatology patients, BCLCB et C, 10% de thromboses portes 12,8 mois de survie (10,9-15,7) Asthénie, nausées, vomissements, douleur abdominale Hyperbili grade 3 5,8%

29 84 patients avec traitement segmentaire Volume traité moyen : 110cc Dose moyenne= 521Gy 81% de réponse (EASL c) TTP= 13.6m ( ) OS = 26.9m ( )

30 Analyse rétrospective 101 traitement unilobaire dt (untreated) 20 «segmentectomie radique» Dose au volume cible = 103Gy (AI : 2.2 GBq) Dose cummulée = 175Gy Réduction de 52% RL V augmentation de 40% du LL V Deux intérêts en 1 procédure : traitement et Préparation à une chirurgie secondaire «Biological test of life» : identification des patients avec progression rapide des lésion

31 Conclusion Apparition d un nouveau facteur de risque du CHC, y compris sur foie non cirrhotique : la stéatopathie métabolique Il faut traiter les patients cirrhotiques porteurs du VHC La radioembolisation : nouveau venu dans l arsenal thérapeutique du CHC

32 Centre Expert Hépatites Virales Midi Pyrénées et Unité de Recherche Clinique en Hépatologie