Actualités thérapeutiques dans les lymphomes

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1 Actualités thérapeutiques dans les lymphomes

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3 Sous la direction de Pauline Brice Catherine Thieblemont Actualités thérapeutiques dans les lymphomes Springer

4 Pauline Brice Service d hémato-oncologie Hôpital Saint-Louis 1, avenue Claude Vellefaux Paris Catherine Thieblemont Service d hémato-oncologie Hôpital Saint-Louis 1, avenue Claude Vellefaux Paris ISBN Springer Paris Berlin Heidelberg New York Springer-Verlag France, 2013 Springer-Verlag est membre du groupe Springer Science + Business Media Cet ouvrage est soumis au copyright. Tous droits réservés, notamment la reproduction et la représentation, la traduction, la réimpression, l exposé, la reproduction des illustrations et des tableaux, la transmission par voie d enregistrement sonore ou visuel, la reproduction par microfilm ou tout autre moyen ainsi que la conservation des banques de données. La loi française sur le copyright du 9 septembre 1965 dans la version en vigueur n autorise une reproduction intégrale ou partielle que dans certains cas, et en principe moyennant le paiement des droits. Toute représentation, reproduction, contrefaçon ou conservation dans une banque de données par quelque procédé que ce soit est sanctionnée par la loi pénale sur le copyright. L utilisation dans cet ouvrage de désignations, dénominations commerciales, marques de fabrique, etc. même sans spécification ne signifie pas que ces termes soient libres de la législation sur les marques de fabrique et la protection des marques et qu ils puissent être utilisés par chacun. La maison d édition décline toute responsabilité quant à l exactitude des indications de dosage et des modes d emploi. Dans chaque cas il incombe à l usager de vérifier les informations données par comparaison à la littérature existante. Maquette de couverture : Nadia Ouddane Illustration de couverture : Convit Fotolia.com Mise en page : Arts Graphiques Drouais Dreux

5 Sommaire Préface B. Coiffier... VII Partie I Lymphomes hodgkiniens 1. Traitement des lymphomes de Hodgkin localisés T. Gastinne Lymphome de Hodgkin : traitement de première ligne des stades avancés C. Casasnovas Traitement des patients réfractaires primaires ou en première rechute de lymphomes hodgkiniens P. Brice Autres traitements pour le lymphome hodgkinien (LH) après la première rechute P. Brice Partie II Lymphomes non hodgkiniens 5. Lymphome diffus à grandes cellules B C. Thieblemont, M.D. Venon, C. Benet, J. Brière, N. Mounier Lymphomes folliculaires L.-M. Fornecker Lymphome à cellules du manteau S. Le Gouill, A. Moreau Lymphomes de la zone marginale C. Thieblemont, F. Davi, J. Brière Traitements des lymphomes T périphériques G. Damaj

6 Préface B. Coiffier Les lymphomes, premier cancer hématologique, sont un domaine passionnant pour le chercheur du fait de sa diversité. De nombreuses entités existent, toutes définies par des anomalies génétiques spécifiques et associées à des modifications de l homéostasie cellulaire. Les progrès dans le développement des analyses moléculaires dans les cellules cancéreuses ont révélé de nombreux antigènes qui pouvaient être ciblés par des anticorps, de nombreuses anomalies des voies intracellulaires commandant la physiologie des cellules normales et pathologiques, en particulier la mort cellulaire ou apoptose, ou la multiplication des cellules pathologies. Les progrès thérapeutiques ont été importants durant les dernières années et l introduction du rituximab, un anticorps monoclonal dirigé contre le CD20, a transformé le pronostic de ces patients. De nombreuses nouvelles molécules sont dirigées contre les enzymes clés gouvernant la multiplication ou l apoptose des cellules pathologiques et vont permettre de guérir encore plus de patients. Si cette diversité de présentation et les différentes possibilités thérapeutiques font le bonheur des chercheurs, elles rendent la compréhension de cette maladie pour le non-spécialiste (et le patient) difficile. Catherine Thieblemont et Pauline Brice présentent ici une revue des progrès récents dans les lymphomes les plus fréquents. Cet ouvrage très didactique devrait permettre aux non spécialistes de comprendre les progrès faits dans ce cancer fréquent puisqu il est le cinquième par ordre de fréquence chez l homme et le sixième chez la femme. Cela représente environ nouveaux patients par an dont plus de la moitié vont être guéris. Cette guérison ne peut être obtenue que par le traitement proposé en première ligne et il est donc important pour le médecin généraliste ou le non spécialiste d initialement bien diriger le patient vers le bon spécialiste, de manière à optimiser ses chances de guérison. En effet, un traitement de rattrapage peut toujours être proposé mais selon les sous-types de lymphomes, son efficacité est plus ou moins importante et, dans la très grande majorité des cas, un patient atteint de lymphome ayant rechuté finira par mourir de ce lymphome. Le troisième Plan Cancer qui vient d être lancé par le Président insiste sur cette inégalité des chances pour le patient et les moyens de la combattre. De tels ouvrages didactiques contribuent à cet objectif. Sous la direction de Pauline Brice et Catherine Thieblemont, Actualités thérapeutiques dans les lymphomes. ISBN : , Springer-Verlag Paris 2013

7 VIII Actualités thérapeutiques dans les lymphomes Cette mise à jour très didactique de 158 pages n'est pas un ouvrage faisant le point sur l'ensemble de la biologie et de la thérapeutique des lymphomes, des livres de plusieurs centaines de pages existant pour cela, mais il présente le point des connaissances, en particulier thérapeutiques, sur les lymphomes les plus fréquents. Quatre chapitres sont consacrés au lymphome de Hodgkin : stades localisés et avancés, rechutes. L'objectif du traitement de ce lymphome est d'obtenir une guérison sans séquelles, ce qui a entraîné de nombreux essais pour augmenter la chimiothérapie dans les formes plutôt réfractaires mais en diminuant la pression thérapeutique pour les formes standard pour lesquelles un taux de guérison supérieur à 90 % doit être obtenu. Le débat actuel sur la place de la radiothérapie et son intensité est bien résumé. Des nouvelles thérapeutiques sont actuellement disponibles pour les rechutes et formes réfractaires et bien expliquées par Pauline Brice. La partie consacrée aux lymphomes dits non-hodgkiniens comporte 5 chapitres sur les lymphomes diffus à grandes cellules B, les lymphomes folliculaires, le lymphome à cellules du manteau, les lymphomes de la zone marginale et les lymphomes T. Le chapitre sur les lymphomes diffus à grandes cellules B résume parfaitement les grandes questions posées et les évolutions des traitements dans le plus fréquent des lymphomes et dans lequel l'objectif thérapeutique est la guérison comme pour les lymphomes de Hodgkin. L'évolution thérapeutique dans les lymphomes folliculaires, le modèle des lymphomes indolents est bien résumé par Luc Fornecker. Ce lymphome avait la caractéristique de pouvoir être guéri mais actuellement des survies de plus de 15 ans ne sont pas rares. De très nombreuses possibilités thérapeutiques sont apparues ces dernières années dans ces lymphomes indolents et leur place dans l'arsenal thérapeutique, en cours de définition, est parfaitement décrite. Catherine Thieblemont présente le modèle très particulier des lymphomes de la zone marginale dont une grande partie est secondaire à des infections, bactériennes ou virales. Stéphane Le Gouill présente l'évolution de nos connaissances dans le lymphome à cellules du manteau, un modèle de lymphome considéré comme réfractaire à tous traitements il y a quelques années et pour lequel de gros progrès thérapeutiques ont été réalisés bien que la guérison soit encore un objectif considéré comme impossible. Enfin Gandi Damaj signe un chapitre sur les lymphomes T, le modèle des lymphomes pour lesquels peu de progrès ont été réalisés ces dernières années mais dont les possibilités thérapeutiques s'ouvrent actuellement. L'ensemble forme un ouvrage harmonieux et didactique présentant les principaux lymphomes, les progrès obtenus ces dix dernières années dans la définition et la pathogénie de ces cancers grâce aux avancées biologiques, l'amélioration de la survie secondaire aux nouveaux médicaments et les nouvelles stratégies thérapeutiques visant à augmenter le taux de guérison tout en diminuant les toxicités. Les références données largement permettent aux lecteurs intéressés de satisfaire leur demande de connaissances plus approfondies. Bertrand COIFFIER Professeur d Hématologie Hospices Civils de Lyon Université Claude Bernard Lyon-1