2.1.1 Les Cadhérines Structure biochimique Localisation et variétés Rôles Pathologie

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1 2.1.1 Les Cadhérines Structure biochimique Localisation et variétés Rôles Pathologie

2 ORGANISATION MOLECULAIRE DES CADHÉRINES (voir document 2) Glycoprotéine transmembranaire Domaine extracellulaire (720 à 740 aa) composé de 5 séquences répétitives liées au Ca ++ Membrane plasmique Domaine membranaire Domaine intracellulaire ou cytosolique (composition homogène en aa)

3 LES CADHERINES AGISSENT EN DIMERE Membrane plasmique de la la cellule 1 CADHERINES Membrane plasmique de la la cellule 2 voisine

4 LES CADHERINES SONT CALCIUM DEPENDANTES Ca ++ Cadhérines inactives Cadhérines actives

5 INTERACTION DES CADHÉRINES DANS LEUR DOMAINE CYTOSOLIQUE AVEC LES FILAMENTS DU CYTOSQUELETTE (voir document 2) Cadhérine Domaine extracellulaire Caténines Domaine membranaire Domaine cytosolique Microfilaments d actine (Zonula adherens)

6 LES FILAMENTS DU CYTOSQUELETTE PEUVENT ETRE REPRESENTES PAR : (images extraites du document 3) Filaments d ACTINE OU Filaments de Filaments de KERATINE CYTOKERATINE Les protéines intermédiaires entre les Cadhérines et les filaments d actine correspondent à des caténines Les protéines intermédiaires entre les Cadhérines et les filaments de kératine correspondent à des protéines des plaques (desmopkakine et plakoglobines)

7 Dans la Zonula adherens (Za) : INTERACTION CADHERINE /Mf D ACTINE

8 Dans le desmosome : INTERACTION CADHERINE /Mf DE KERATINE

9 CHEZ L ENTEROCYTE LES CADHERINES ASSURENT DES LIAISONS HOMOTYPIQUES HOMOPHILIQUES

10 ON PEUT DONC LOCALISER LES CADHERINES DANS LES JONCTIONS D ADHERENCE COMME: ZONULA ADHERENS (document 3) MACULA ADHERENS (page 74)

11 VARIETES DE CADHERINES IL existe une Cadhérine spécifique pour chaque type de tissu: E Cadhérine Tissus épithéliaux N Cadhérine.Neurones et cellules cardiaques L Cadhérines Hépatocytes P cadherines Placenta

12 ROLES DES CADHERINES : Embryogénèse: expression précoce des Cadhérines Construction des Tissus Liens transmembranaires des cytosquelettes corticaux (voir cours jonctions) Régulation de la croissance cellulaire: Inhibition de contact (voir Document 4)

13 LOCALISATION DES CADHERINES PAR IMMUNOFLUORESCENCE DANS UNE MORULA

14 Lors de la différenciation et la mise en place des tissus les cellules se répartissent selon le type et la concentration des Cadhérines qu elles expriment. Ce phénomène peut être visualisé par le marquage de différentes populations cellulaires en culture. En (A) les cellules qui expriment la N Cadhérine se séparent des cellules qui expriment la E Cadhérine. En (B) les cellules qui expriment de fortes concentrations en E Cadhérine se séparent des cellules qui expriment de faibles concentrations en E Cadhérine.

15 L INHIBITION DE CONTACT En (a) formation d une couche unique de cellules régulières reliées par des protéines de jonction occupant toute la surface du récipient de culture : on parle de culture à confluence où les cellules cessent de se diviser car elles répondent à l inhibition de contact En (b) les cellules cancéreuses poursuivent leur divisions car elles ne sont pas reliées par les protéines de jonction : les cellules cancéreuses échappent à l inhibition de contact

16 EFFET DES ANTICORPS ANTICADHERINES : dissociation cellulaire Ac anticadhérines Liaisons intercellulaires : présence de Cadhérines Liaisons intercellulaires interrompues : Cadhérines bloquées par Ac spécifiques

17 Cadhérines et pathologies humaines Les Cadhérines sont impliquées dans les cancers. La plupart de cellules cancéreuses perdent tout ou une partie de leur Cadhérines; elles échappent ainsi au phénomène d inhibition de contact. L adhérence intercellulaire est diminuée ce qui facilite la mobilité des cellules cancéreuses et augmente le risque de métastases (dissémination des cellules cancéreuses par les voies sanguines, lymphatique. ).