Érythropoïèse & Réticulocytes

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1 Érythropoïèse & Réticulocytes Pr Bernard DESABLENS Hématologie Clinique Version 1_10.12

2 2 phases : Érythropoïèse (1) Phase «cachée» : CS Totipotente Proérythroblaste CD Auto-renouvellement 2. Différenciation Cellule Souche Totipotente CPL CFU- G CFU- GEMM New!!! Progéniteurs CFU- Éosino CFU- GM CFU-? CFU- M CFU- MK CFU- Baso Précurseurs CFU-pour les GR Elts Figurés du sang

3 CFU -? pour GR/MK/Baso «Soupe» de Cytokines : SCF, GM-CSF, C-kit IL 3, IL 6, IL 9, IL 11 Effet nég : TNF-a, TGF-b, INF-g... Hormones pour les GR Androgènes +++ H Thyroïdiennes Effet nég : Œstrogènes Autres Vit B6 (ALA-synthétase) Vit B9 et Vit B12 Fer Zn, Cu et Co Érythropoïèse (2) CS Totipotente Pro-Eb 21 jours Famille de gènes avec 2 «doigts» de zinc A/TGATAA/G Gata-1?? EPO BFU-e 1 BFU-e 2 CFU-e Pro-Eb Récepteur pour EPO Récepteur de la TSF

4 Érythropoïétine Dès 1904 : Carnot sur des lapins anémiques Glycoprotéine de 166 aa + 3 osides < chromosome 7 < 90 % par le rein via l endothélium des capillaires des tubules du cortex (?) 10 % par le foie (cf. Hématopoïèse fœtale) 1/2 vie : 4 à 7 h formes particulières pour TT et le Dopage [Epo] = mui / ml mais peut être x par 30 à 50! Régulation : Hypoxie au niveau du rein +++ Anémie Insuffisance rénale Protéines HIF Hypoxia inducible factors Pathologie : Polyglobulies dans nbre de patho rénales (K +++) + sécrétion «ectopique» par certaines tumeurs

5 Érythropoïèse (3) 2 nde phase : Phase «visible» : Pro-Eb GR 7 jours 5 j si Pb Pro-Eb Eb-Baso 1 Eb-Baso 2 Eb-Poly Eb-Acido Rétic. Mitoses puis STOP [Hb] à 0,31 via GATA-2 et Fas / Fas-L Taille 20 à 30 µ 9 à 10 µ

6 Érythropoïèse (4) Ilot érythroblastique de la MO = Macrophage avec son Fer (cf. Rophéocytose) et différents types d Eb CS Toti Gata-1 Gata-2 Récept EPO EPO Pro-Eb Protection des réserves! Efficacité du système : Pertes cellulaires < 10 % 5 à 6 g d Hb par jour = 2 M GR par seconde Époïèse peut être x 5 à 8 selon l âge +++

7 1) Physiopathologie : Applications Hb < Androgènes et Œstrogène sexe et âge Anémie «inflammatoire» < TNF-a, TGF-b, INF-g... Pb de plaquettes dans certaines anémies LA à Mégacaryoblastes des trisomiques 2) Traitement : EPO glycosilée = TT anémie < Insuf. rénale EPO ± active dans les Anémies Réfractaires du sujet âgé selon les D des fonctions des Eb Nouveaux Médoc < GATA-1 et 2 / HIF?

8 Réticulocytes (1) Après expulsion du noyau des Eb-Acidophiles avec des restes d ARN, d ADN, de Mb nucléaire Restent 24 à 48 h dans la MO Passent par diabase dans le sang à travers la barrière «hémato-médullaire» = capillaires sinusoïdes (CD34+, Facteur vw ) avec en périphérie des péricytes rôle dans le débit et la perméabilité des vaisseaux + angiogénèse (+ immunité?)

9 Diabase d un Réticulocyte et d un PN Capillaires sinusoïdes D de la BHM Une seule couche de cellules endothéliales, imparfaitement jointives (micropores) et avec une basale «lâche» fibrose envahissement = capillaires fenêtrés Péricyte MO SNC Myélémie

10 Réticulocytes (2) Nettoyage des «impuretés» par la rate après Splénectomie on voit toujours : Anneaux de Cabot Corps de Jolly (Restes de Mb nucléaire) (Restes de DNA )

11 Réticulocytes (3) Restent 24 à 48 h dans le sang NE font PAS partie de la NFS +++ Dosage des «bébés GR» à demander +++ Soit comptés sur le frottis après coloration au bleu de Crésyl des restes d ARN, et exprimés en % par rapport aux GR Soit numération directe par Cytométrie de flux

12 Réticulocytes (4) Taux «normal» de Réticulocytes: En % du nombre de GR : N=1/120 = 0,83 % or 36-48h = 1,5 % En Valeur Absolue +++ Nl = par mm3 = 75 G par L INDICATION MAJEURE des Réticulos = Anémie «Normocytaire» avec un VGM normal = entre 80 et 100 fl

13 Réticulocytes (5) INDICATION MAJEURE des Réticulos Anémie «Normocytaire» VGM normal = entre 80 et 100 fl si < / mm3 La MO ne travaille pas = Anémie Arégénérative d origine Centrale si > / mm3 La MO travaille bien = Anémie régénérative donc Périphérique Rem : après 5 jours il faut que l Epoïèse se fasse!

14 Réticulocytes (6) Dernières remarques : VGM des Rétic. = fl > GR Si anémie TRÈS régénérative : VGM «global» parfois > 100 fl (mais < 110 fl) +++ Très riches en enzymes érythrocytaires Faire les dosages à distance d une hémolyse aigüe dans un Favisme, d un déficit en PK