Isabelle PIN, Cathy Llerena, Eglantine Hullo CHU de Grenoble Valérie SIROUX. INSERM U823. Grenoble

Transcription

1 Phénotypes d asthme de l enfant à risque de persistance à l âge adulte Isabelle PIN, Cathy Llerena, Eglantine Hullo CHU de Grenoble Valérie SIROUX. INSERM U823. Grenoble

2 Collaborations avec les laboratoires pharmaceutiques: GSK MSD NOVARTIS Pas de conflit d intérêt concernant cette présentation

3 Plan Hétérogénéité de l asthme de l enfant Evolution de l asthme de l enfance à l âge adulte Populations cliniques Populations générales Facteurs de l enfance associés à cette évolution Evolution de la fonction respiratoire Les CSI peuvent-ils modifier cette évolution?

4 Phénotypes d asthme de l enfant sont hétérogènes: enfant préscolaire Classification de la cohorte ALSPAC: 6256 enf suivis de la naissance à 7 ans. 7 points. Henderson Thorax 2008

5 Phénotypes d asthme de l enfant sont hétérogènes: enfant scolaire Stein, Thorax 1997

6 Histoire naturelle de l asthme de l enfant à l âge adulte Population clinique 387 de 406 enfants asthmatiques vus en Cs à Groningen entre 8 et 12 ans et revus en moyenne 14 ans plus tard Symptômes respiratoires persistants: 76 % Traitements dans la dernière année: 64 % Traitements quotidiens: 23 % Facteurs de risque dans l enfance associés à la persistance de symptômes Sexe féminin Score de symptômes dans l enfance VEMS dans l enfance Ni âge de début, ni durée de l asthme Roorda. ARRD 1993

7 Histoire naturelle de l asthme de l enfant Population générale: Cohorte de Dunedin: suivi de 613 enfants de la population générale de 9 à 26 ans Sears. NEJM 2003

8 Histoire naturelle de l asthme de l enfant Population générale: Cohorte B58: 5801 enfants suivis entre 7 et 33 ans. 5 points Strachan. BMJ 1996

9 Rémission de l asthme de l enfant Définitions variables Rémission clinique Rémission complète: EFR N, pas d HRB Cohorte clinique de Groningen: 91 de 119 enfants asthmatiques, clinique hosp, suivis 30 ans CSI 19,8 % CSI + symptôme 13,2 % symptôme 15,4 % Rémission complète 22 % Rémission clinique 29,7 % Vonk. Thorax 2004

10 Rémission de l asthme de l enfant Facteurs de risque associés à la rémission Cohorte de Tasmanie recrutée à l âge de 7 ans: 1811 suivis à l âge de 43 ans Rémission clinique: 65 % Facteurs de risque pour moins de rémission Fille: 51 % vs 44 % Rhinite allergique, eczéma dans l enfance Asthme maternel Moins bonne fonction respiratoire à l âge de 7 ans Début d asthme chez l ado et l adulte Burgess. Thorax 2011

11 Effet du sexe Plus d asthme chez les garçons dans l enfance, mais plus d asthme chez les femmes adultes: Plus de rémission chez les garçons que chez les filles Incidence plus élevée chez les filles à l adolescence Stern. Lancet 2008

12 Effet des phénotypes précoces d asthme dans l enfance Population générale: 8e Congrès Francophone d'allergologie Cohorte de Tucson: 4 groupes (contrôles, sifflements transitoires, tardifs, persistants) avant 6 ans, suivis jusqu à 22 ans Stern. Lancet 2008

13 Effet de la sévérité de l asthme Population générale: Cohorte de Melbourne: 4 groupes (contrôles, bronchite asthmatiforme, asthme et asthme sévère ) d environ 100 enfants recrutés à 7/10 ans, suivis jusqu à 42 ans Persistant asthma Frequent asthma Infrequent asthma No recent asthma Persistance à l âge adulte dépend de la sévérité initiale Phelan. JACI 2002

14 Effet de l atopie Importance de la sensibilisation aux allergènes domestiques/moisissures: OR à 2 pour sensibilisation aux acariens et au chat à 13 ans avec le risque de persistance dans la cohorte de Dunedin (Sears. NEJM 2003) OR à 3,6 pour la sensibilisation à Alternaria à 6 ans associé à un asthme symptomatique à l âge adulte dans le cohorte de Tucson (Stern. Lancet 2008)

15 Effet de l atopie ATCD familiaux d asthme: Est associé à la persistance de l asthme en analyse univariée, mais l effet disparait après ajustement Effet des autres manifestations atopiques (RA, eczéma) RA dans l enfance associé à risque x 3 d asthme persistant à l âge adulte dans la cohorte de Tasmanie (Burgess. JACI 2007)

16 8e Congrès Francophone d'allergologie Effet de la fonction respiratoire dans l enfance La plupart des études démontre un lien entre atteinte de la fonction respiratoire dans l enfance et risque de persistance de l asthme Mesure précoce: Vmax FRC Fonction respiratoire dans l enfance: VEMS (Gerritsen. ARRD 1989) VEMS/CVF (Rasmussen. AJRCCM 2003) DEM (Jenkins. BMJ 1994) Existence d HRB dans l enf mesurée par test à la métacholine ou test à l air froid est associée à la persistance de l asthme à l âge adulte

17 Effet du tabagisme L asthme, même sévère, ne dissuade pas les jeunes de démarrer un tabagisme actif, mais est associé à plus d arrêt du tabagisme asthmatics vs non asthmatics mild asthmatics vs non asthmatics Moderate /severe asthmatics vs non asthmatics Vignoud-Nicollet. Resp Med 2011

18 Effet du tabagisme Le tabagisme actif chez les jeunes est associé: à une diminution de la chance de rémission (cohorte de Tucson) et à une augmentation du risque d asthme persistant (cohorte de Dunedin) à une dégradation à long terme (10 ans) de la fonction respiratoire chez les enfants asthmatiques modérés à sévère dans l étude EGEA Vignoud-Nicollet. Resp Med 2011

19 Analyses multi-variées Cohorte de Dunedin Sears. NEJM 2003

20 Analyses multi-variées Cohorte de Tucson Stern. Lancet 2008

21 Analyses multi-variées Cohorte B58 Risque de rapporter des sifflements à l âge de 33 ans en fonction: de l asthme dans l enfance de l atopie (RA, rhume des foins, eczéma) du tabagisme actif Strachan. BMJ 1996

22 Histoire naturelle de l évolution de la fonction respiratoire Adolescent et jeune adulte Effet de couloir de mesure de l atteinte de la fonction resp Début précoce: dès l âge de 2 mois. Fixé à 6 ans Stern. Lancet 2007

23 Histoire naturelle de l évolution de la fonction respiratoire Adolescent et jeune adulte Effet de couloir de mesure de l atteinte de la fonction resp Proportionnelle à l activité/sévérité de l asthme dans l enfance Témoins BA bénigne BA Asthme Asthme grave Phelan. JACI 2002

24 Histoire naturelle de l évolution de la fonction respiratoire Adolescent et jeune adulte Effet de couloir de mesure de l atteinte de la fonction resp Associé à la persistance et à la rechute de l asthme Rasmussen. AJRCCM 2002

25 Histoire naturelle de l évolution de la fonction respiratoire Atteinte de la fonction respiratoire dépendante de l âge de début des sifflements VEMS des asthmatiques à 35 ans (% théo) Avant salbutamol Après salbutamol Âge de début des sifflements Strachan AJRCCM 1996

26 Les CSI peuvent-il modifier l histoire naturelle de l asthme de l enfance à l âge adulte?

27 Effet à moyen terme des CI dans l asthme de l enfant Etude CAMP 909 des 1041 enfants asthmatiques légers à modéré inclus entre 5 et 12 ans dans un essai randomisé BUD vs nédocromil vs placebo 4 ans Suivi pendant 4 ans après l arrêt des traitements Pas de différence dans l évolution à moyen terme Covar. JACI 2010

28 Effet à long terme des CI dans l asthme de l enfant Etude CAMP 909 des 1041 enfants asthmatiques légers à modéré inclus entre 5 et 12 ans dans un essai randomisé BUD vs nédocromil vs placebo 4 ans Suivi pendant 4 ans après l arrêt des traitements: exacerbations placébo nédocromil budésonide placébo nédocromil budésonide Pas de différence dans l évolution à moyen terme Stirlink. J Ped 2009

29 Effet des CSI sur l évolution à long terme de la fonction respiratoire Chez l enfant: suivi de la fonction respiratoire dans l étude CAMP. Evolution à l arrêt. VEMS (% pred) placébo nédocromil budésonide VEMS/CVF % placébo nédocromil budésonide Amélioration des EFR sous CSI > nédocromil et placébo, mais pas de différence à l arrêt Stirlink. J Ped 2009

30 Conclusions (1) Probabilité de persistance de l asthme de l enfance à l adulte varie entre 10 et 70 % suivant les études Facteurs associés avec la persistance: Sexe féminin Sensibilisation allergique aux pneumallergènes: précocité, intensité, allergènes domestiques Sévérité de l asthme dans l enfance Obstruction bronchique, HRB Tabagisme actif

31 Conclusions (2) Prédiction individuelle: pas de score disponible, mais tous les facteurs, quand ils sont binaires, sont associés un risque de persistance à peu près x 1,5 Proposition de Toelle et coll. (ERJ 2004): risque d asthme chez l adulte, en fonction des caractéristiques chez l enfant en population générale

32 Conclusions (3) Les CSI n ont pas d effet à moyen terme sur l histoire naturelle de l asthme de l enfant à l adolescent sur l évolution de la fonction respiratoire Autres traitements pouvant avoir un effet modificateur à long terme? Désensibilisation.