Problématique : comment expliquer l existence de ces 2 types de diabètes (origine, facteurs responsables )?

Transcription

1 Problématique : comment expliquer l existence de ces 2 types de diabètes (origine, facteurs responsables )? Des dérèglements dans la régulation de la glycémie : les diabètes Pb1 : quelle est la nature des dérèglements à l origine de ces [diabétiques]? Diabète de type 1 et Diabète de type 2 se caractérisent par une hyperglycémie et un dérèglement du système réglant de la glycémie. Les symptômes sont proches... Le diabète de type 1 apparaît plutôt brutalement chez les sujets jeunes. Le diabète de type 2 apparaît progressivement et de façon insidieuse chez des sujets adultes.

2 Le diabète de type 1 se caractérise par l absence de sécrétion d insuline responsable de l hyperglycémie. Le diabète de type 2 se caractérise dans les 1ers stades par une augmentation de la sécrétion d insuline liée à une perte de son efficacité = insulinorésistance des cellules cibles de l insuline (disparition des récepteurs à l insuline). Dans les stades sévères, la sécrétion d insuline est très faible à cause de l épuisement du pancréas endocrine

3 Le diabète de type 1 est caractérisé par la destruction totale des cellules du pancréas endocrine sécrétrices d insuline (pas d insuline produite) par des lymphocytes auto réactifs (maladie autoimmune) = DID = diabète insulino-dépendant.

4 Coupe de pancréas au niveau d un îlot de Langerhans d individu sain non diabétique. (Grossissement faible) Le diabète de type 2 est dû à l envahissement des îlots de Langerhans par du tissu fibreux qui détruit les cellules. Pb2 : quels sont les facteurs déclencheurs des diabètes? Les études épidémiologiques (étude d 1 maladie au sein de la population (fréquence, distribution, gravité, facteurs d apparition, en vue de la mise en œuvre de sa prévention) sont importantes pour l identification des facteurs et leur importance relative dans le déterminisme des diabètes. Exemple du risque de diabète chez les vrais jumeaux : - si l un d eux est atteint de diabète de type 1, l autre n a que 40 à 50% de risque d être atteint. - ««««««««««««««««««««««2,»»»» a 90% ««««««««««««. Le génotype n est donc pas seul en cause, des facteurs environnementaux interviennent.

5 Certains allèles de gènes de l immunité prédisposent au diabète de type 1 en cas d infection ou d autres facteurs de l environnement (virus, molécules alimentaires...) déclenchants de maladies auto-immunes.

6 «Pas bon d être un Pimas pour le diabète de type 2!!! Encore des facteurs génétiques et environnementaux... Les allèles de prédisposition au diabète mis en évidence dans l article de Nature sont majoritairement des allèles sauvages, ancestraux, très représentés dans la population. La théorie dite du «génotype d épargne» pourrait expliquer cette répartition. Elle postule que les gènes impliqués dans le diabète, l obésité ou les maladies cardiovasculaires présentaient un avantage sélectif dans la situation où l homme était très actif, où il se dépensait beaucoup physiquement sans avoir de nourriture à profusion, sinon une alimentation frugale. Alors qu un homme préhistorique dépensait environ calories par jour, un paysan du XVIIIè siècle, calories, nous en dépensons péniblement entre et 2 000! Avec le changement de mode de vie, les allèles stimulant l appétit, favorisant la croissance et le stockage d énergie plutôt que sa dépense qui conféraient un avantage sélectif dans les temps immémoriaux sont devenus nocifs aujourd hui! Philippe Froguel, directeur de l'umr 8090, Institut Pasteur de Lille

7 Dans la majorité des cas, le diabète de type 2 se développe à la suite d une obésité associée fréquemment à la sédentarité... Des gènes de prédisposition sont aussi en cause (génotype d épargne qui favorise le stockage des nutriments...). De nombreux gènes sont impliqués dans le développement des diabètes : on peut avoir une prédisposition génétique à un phénotype diabétique. Les diabètes résultent de l interaction entre ces gènes et des facteurs de l environnement. Pb3 : comment lutter contre les diabètes? Prévention : dépistage des diabétiques. Campagnes de dépistage de l hyperglycémie La connaissance des facteurs de susceptibilité (allèles ) progresse pour identifier les sujets à risque. Traitements des diabétiques. Pour les deux types de diabète, les traitements restent symptomatiques (injection insuline, combattre l hyperglycémie et l hyperlipidie chronique par l amélioration de l alimentation et augmentation de l activité physique pour la population générale et surtout les sujets à risque de type 2 ; combattre la gluco-toxicité) et ne permettent pas de guérir la maladie. Le traitement du diabète de type 1 Disposer d un traitement qui soit aussi proche que possible de ce que fait le pancréas. Faciliter l auto-surveillance glycémique. Avoir un meilleur équilibre de la glycémie, afin de réduire le risque de complications à long terme. Prévenir la destruction des cellules. Les nouvelles insulines Le traitement par l insuline doit se rapprocher au mieux de la sécrétion physiologique de l insuline. Analogues à action rapide En modifiant la structure de l insuline (analogue) on raccourcit le passage vers le sang (3-4 heures). Analogues d action prolongée En modifiant la structure de l insuline, on peut aussi ralentir son action Pancréas artificiel L automatisation de l administration de l insuline (cellule β artificielle), nécessite : Un système de mesure de la glycémie en continu. L analyse des données par un système informatique. Permettant de régler automatiquement le débit d insuline administrée par une pompe

8 Greffes Le traitement idéal serait de greffer des cellules qui produisent de l insuline. Greffe de pancréas (- Greffe rein-pancréas) Greffe de cellules bêta Autres sources de cellules productrices d insuline Les cellules d un autre organe transfert des gènes permettant aux cellules de l organisme, facile à prélever (peau, foie) et capable de se multiplier de mesurer la glycémie, de fabriquer l insuline et de régler sa sécrétion. Des cellules indifférenciées ou cellules souches isolées à partir de pancréas d embryons, de moelle osseuse du patient, ou de cellules de sang de cordon en cellules β nécessité connaissance facteurs de différenciation. Soigner le diabète de type 2 en changeant son mode de vie Pratiquer une activité physique régulière. Au moins trente minutes d activité physique d intensité modérée, comme la marche presque tous les jours. Arrêter de fumer. Adopter une alimentation variée. Des médicaments pour contrôler le diabète de type 2 La metformine aide l'insuline à agir au niveau des cellules et diminue le taux de sucre envoyé dans le sang par le foie ; Les sulfamides hypoglycémiants, les glinides, les gliptines et les analogues du GLP 1 augmentent la sécrétion d insuline par le pancréas et aident les cellules à être plus sensibles à l insuline, Les inhibiteurs de l alpha-glucosidase ralentissent l absorption intestinale des glucides alimentaires; les insulines se substituent à l'insuline naturelle sécrétée par le pancréas, lorsque cette sécrétion est insuffisante. Problèmes éthiques soulevés par la médecine prédictive. L identification des sujets à risques peut soulever des problèmes éthiques (embauche professionnelle, contrat d assurance). CL : La connaissance précise des gènes de susceptibilité aux diabètes et leur polymorphisme entre dans le cadre de la médecine prédictive. L utilisation de cette connaissance soulève des problèmes éthiques importants.

9

10