Le virus de l hépatite E. Joëlle Petitjean-Lecherbonnier Laboratoire Virologie CHU Caen

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1 Le virus de l hépatite E Joëlle Petitjean-Lecherbonnier Laboratoire Virologie CHU Caen

2 Hépatites virales à VHE VHA Mondialement répandues 2 ème cause virale d HA Incidence réelle? 1 ère cause virale d HA > 1,5 millions de cas /an

3 Virus VHE virus ARN - nu Organisation génomique Modes de transmission oro-fécale (G1/G2 - G3/G4) eaux, environnement, coquillages zoonotique (G3/G4) - alimentaire : saucisses, foie, sushis - directe Typage parentérale / transfusion donneur sang asymptomatique virémique Emerg Infect Dis, 2014 Diversité génétique souches humaines souches animales G1 et G2 aviaire, rat, sanglier.. souches zoonotiques ( H + animal) G3 et G4 Kamar et al, Clin Microb Reviews 2014

4 Virus VHE virus ARN - nu Organisation génomique Modes de transmission oro-fécale (G1/G2 - G3/G4) eaux, environnement, coquillages zoonotique (G3/G4) - alimentaire : saucisses, foie, sushis - directe Kamar et al, Clin Microb Reviews 2014 Typage Diversité génétique souches humaines souches animales G1 et G2 aviaire, rat, sanglier.. souches zoonotiques ( H + animal) G3 et G4 parentérale / transfusion donneur sang asymptomatique virémique Emerg Infect Dis, 2014 Facteurs d exposition: - habitudes alimentaires - profession : abattoirs - loisirs : chasseur

5 2 profils épidémiologiques Endémo-épidémiques Tropicales, subtropicales Cas sporadiques Europe, Japon, USA Eau, aliments souillés Génotypes 1 / 2 souches humaines Génotypes 3 / 4 souches zoonotiques environnement alimentation Séroprévalence humaine : 10 à 50% Inde > 50% Epidémie Darfour2004: 3500cas HA Formes graves F enceintes (mortalité 10-25%) Réservoir animal ++ : séroprévalence 50 à 100% Séroprévalence humaine : 2 à 52%!... Virus VHE = pathogène émergent Infections asymptomatiques ++ Hépatites aigues HA bénignes, rares HA graves et fulminantes (hépatopathies) Hépatites chroniques immunodéprimés (greffés, hémopathies )

6 Hépatite E autochtone Données de prévalence en Europe Séroprévalence au sein de différentes populations Pays Catégorie Total Séroprévalence Reférence Pays Bas Dons sang Véto ruraux Véto ville ,0% 11,0% 6,0% Bouwknegt M, Epidemiol Infect, 2008 N.Kamar, HR Dalton, F. Abravanel and J. Izopet. Hepatitis E virus Infection. Clin Microbiol. Rev.2014, 27(1): Espagne Pop générale ans >65 ans ,3% 3,0% 12,0% Buti M, Clin Vaccine Immunol, 2006 Suède Pop. Générale Fermiers (porcs) 9,3% 13,0% Olsen B, Scand J Infect Dis,2006 France Dons sang/ Ile de France ans >45 ans ,9% 2,5% 4,6% Boutrouille, JCM, 2007 Dons sang/ Pays Loire ,5% Dons sang/ Sud-Ouest zone urbaine zone rurale ,6% 14,2% 19,1% Mansuy, JMV, 2008 Dons sang: Sud-Ouest ,5% Mansuy, JMV, variable selon la catégorie professionnelle - augmente avec l âge - évolutive au cours du temps : 2 à 52% techniques sérologiques EIA plus sensibles

7 Hépatite E autochtone Données de prévalence en Europe Séroprévalence au sein de différentes populations Pays Catégorie Total Séroprévalence Reférence Pays Bas Dons sang Véto ruraux Véto ville ,0% 11,0% 6,0% Bouwknegt M, Epidemiol Infect, 2008 N.Kamar, HR Dalton, F. Abravanel and J. Izopet. Hepatitis E virus Infection. Clin Microbiol. Rev.2014, 27(1): Espagne Pop générale ans >65 ans ,3% 3,0% 12,0% Buti M, Clin Vaccine Immunol, 2006 Suède Pop. Générale Fermiers (porcs) 9,3% 13,0% Olsen B, Scand J Infect Dis,2006 France Dons sang/ Ile de France ans >45 ans ,9% 2,5% 4,6% Boutrouille, JCM, 2007 Dons sang/ Pays Loire ,5% Dons sang/ Sud-Ouest zone urbaine zone rurale ,6% 14,2% 19,1% Mansuy, JMV, 2008 Dons sang: Sud-Ouest ,5% Mansuy, JMV, variable selon la catégorie professionnelle - augmente avec l âge - évolutive au cours du temps : 2 à 52% techniques sérologiques EIA plus sensibles Labo virologie CHU Caen Labo Viro-CHU Caen avril Sérologie G + M Séroprévalence* 40,9% 33,0% 26,4% 28,9% * IgG +, IgM + / -

8 Augmentation croissante de l activité diagnostique Augmentation du nombre de cas Diagnostic Hépatite E - Viro CHU Caen Nb recherche %Pos ,3 5,5 4,1 4 4,3 2,8 Cas =48 CNR %Pos 9,6 9,1 7,7 4,5 5,2 4, CHU Caen à hépatites E ( ARN+) M F n age m 56,7 ans 54 ans ans ans Hépatites aigues m SGPT 2129 ( ) - non grave grave Hep fulminante --> TH 1 G4 Thrombopénie 11 5 Hépatopathie chronique 8 1 Immunodéprimés 10 3 m SGPT 1172 ( ) - transplantés 5 - hémopathies/k VIH+ 2 Diabète type HA -->Hépatite chronique transplanté coeur G3f 16,7% 33,3% 45,8% 22,9%

9 Localement-CHU Caen: Moyenne de recherches annuelles: d incidence: 1% 0.7% 1.2% 3,5% devant toute hépatite aigue autochtone inexpliquée, le diagnostic d hépatite E doit être suspecté

10 Diagnostic Hépatite E Evolution des marqueurs virologiques IgM -présentes dès le début des symptômes -persistance 2 à 6m?? > 6mois (immunodéprimés) -limites: faux POS IgG -détection un peu plus tardive -limites: performances tests, cinétique? persistance?? ARN sang -virémie détectable : 1 à 2-3 sem -si > 6m hépatite chronique -CV variable : 2 à 8 log ARN selles : + 1 à 2 sem/sang ( gain 15% vs sérum) Chez l immunocompétent: la sérologie est un bon marqueur-igm et SC IgG-tests EIA sensibles Chez l immunodéprimé(greffé, hémopathies ): la sérologie peut être négative associer la recherche d ARN sang Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence de ARN VHE ds le sang et/ou les selles

11 Evolution des outils diagnostiques Diagnostic fiable et efficace chez patients immunocompétents et immunodéprimés Virologie Caen: 2006 à sept 2013 : CNR VHE (Val de Grace P Brousse Toulouse) Viro Caen: Détection IgM test rapide Sept 2013 à sept 2014: - sérologie : test EIA IgG + IgM Wantai - Détection et quantification génome viral : RT-PCR Ceeramtools Sept 2014 : nouvel algorithme diagnostique

12 Sujet immunocompétent Contexte d hépatite aigue Sérologie VHE -EIA IgG + IgM G- M- G+ M- G+ M+ G- M+ Absence de marqueurs d'infection et d'immunité ARN VHE STOP Interprétation ARN + Sérologie ARN- G- M- Absence de marqueurs d'infection et d'immunité ARN- G+ M- Présence d'igg signant une infection récente ou passée Absence de marqueur d'infection réplicative à VHE ARN- G+ M+ Présence d'igg et d'igm signant une infection récente ou passée Absence de marqueur d'infection réplicative à VHE dans le sang, un contrôle dans les selles est souhaitable ARN+ G- M+ ou M- Infection réplicative à VHE en faveur d'une primoinfection ARN+ G+ M+ Infection réplicative à VHE en faveur d'une primoinfection ARN- G+f M+f Absence d'infection réplicative à VHE Sérologie ininterprétable, à contrôler sur S2

13 Sujet immunocompétent Contexte d hépatite aigue Sérologie VHE -EIA IgG + IgM G- M- G+ M- G+ M+ G- M+ Absence de marqueurs d'infection et d'immunité ARN VHE STOP IgM = très bon marqueur Un test rapide VHE-IgM peut être réalisé en URGENCE si notifié par le service Interprétation ARN + Sérologie ARN- G- M- Absence de marqueurs d'infection et d'immunité ARN- G+ M- Présence d'igg signant une infection récente ou passée Absence de marqueur d'infection réplicative à VHE ARN- G+ M+ Présence d'igg et d'igm signant une infection récente ou passée Absence de marqueur d'infection réplicative à VHE dans le sang, un contrôle dans les selles est souhaitable ARN+ G- M+ ou M- Infection réplicative à VHE en faveur d'une primoinfection ARN+ G+ M+ Infection réplicative à VHE en faveur d'une primoinfection ARN- G+f M+f Absence d'infection réplicative à VHE Sérologie ininterprétable, à contrôler sur S2

14 Sujet immunodéprimé Hépatopathie chronique Contexte HA Suivi HA Suivi HC Suivi efficacité traitement Sérologie IgG + IgM ARN VHE ARN VHE ARN VHE ARN VHE Bilan pré-transplantation Bilan post-transplantation Sérothèque en dehors de toute pertubation du BH ARN VHE M3 + M6 Selle Thèque *Un test rapide VHE-IgM peut être réalisé en URGENCE si notifié par le service

15 Merci pour votre attention