Addiction: enfin une guérison

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Zoé Jobin
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1 Addiction: enfin une guérison Olivier Ameisen Professeur de Médecine Université de l Etat de New York Le 26 novembre 2010

2 Alcoolisme Statistiques Craving Modèle translationnel de guérison

3 Alcoolodépendance en France 10% de la population générale 45,000 morts par an (120 par jour) Aucun traitement efficace: > 80% de rechute chez les patients désintoxiqués de façon optimale* Identifying the neural circuitry of alcohol craving and relapse vulnerability. Heinz et al. Addict Biol Jan;14(1): Epub 2008 Oct 9. Review.

désintoxiqués de façon optimale* Identifying the neural circuitry of alcohol craving

4 Ordonnance type - 1) Revia ou Aotal - 2) Deroxat - 3) Valium au long cours (hors AMM) - 4) Stilnox au long cours (hors AMM) a) Potentialisent l alcool b) CONTRE INDIQUES --> somnolence --> pharmacodépendance

5 Le Craving -> Besoin irrépressible, compulsif de boire -> NIAAA -> Abstinence --> Efforts --> Rechute

6 Le Craving Le facteur prédictif le plus puissant de la rechute* * Flannery et al. Alcohol Clin Exp Res Feb;25(2): Review. * Bottlender M, Soyka M. Alcohol Alcohol Jul-Aug;39(4):

Alcohol Clin Exp Res. 2001 Feb;25(2):299-308.

7 L histoire d un médecin

8 Mon cas clinique Entre 1996 et Environ 5000 réunions AA (2 par jour pendant 7 ans) -Thérapies cognitives et comportementales, thérapies motivationnelles, suivi alcoologique, anticraving, anxiolytiques, IRS etc.

9 Mon cas clinique Entre 1997 et Au moins 20 admissions aux urgences - Environ 10 tentatives de sevrage ambulatoire - 9 «cures» résidentielles soit 11 mois en institution

10 Le modèle: réduction du craving * * Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence. A controlled study. O'Malley et al. Arch Gen Psychiatry Nov;49(11):881-7 * Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Volpicelli et al. Arch Gen Psychiatry Nov;49(11):

11 Les médicaments Anticraving («réducteurs du craving») Acamprosate : Aotal Naltrexone : Revia Topiramate : Epitomax Ondansetron : Zophren Nalmefene : Revex Baclofène à faible dose: GENERIQUE

12 Essais cliniques randomisés Mortalité/morbidité Acamprosate for the treatment of alcohol dependence: a review of double-blind, placebo-controlled trials. Mason BJ, Ownby RL. CNS Spectr Feb;5(2):58-69.

13 Baclofène 17 ans d essais randomisés : 30 mg/jour Addolorato et al. Lancet Dec 8;370(9603): Addolorato et al. Alcohol Alcohol Sep-Oct;37(5): Krupitsky et al. Drug Alcohol Depend Sep;33(2):

14 Chez l animal: 1996! a) à faible dose (0.5 mg/kg): réduit la motivation b) à haute dose (1.5 3 mg/kg): supprime la motivation l effet est dose-dépendant (à l inverse de tous les autres médicaments «anticraving» qui réduisent seulement la motivation) Baclofen suppression of cocaine self-administration: demonstration using a discrete trials procedure. Roberts DC, Andrews MM. Psychopharmacology (Berl) Jun;131(3): Baclofen attenuates the reinforcing effects of cocaine in rats. Roberts DC, Andrews MM, Vickers GJ. Neuropsychopharmacology Oct;15(4):417-23

seulement la motivation) Baclofen suppression of cocaine self-administration: demonstration using a discrete trials procedure.

15 Suppresseur du craving à hautes doses (3mg/kg) D après Colombo 2003

16 Mon postulat: (à l inverse de toutes les autres maladies) dans l Addiction: Supprimer les symptômes = supprimer la maladie. Mon hypothèse: Transposer à l homme les propriétés dosedépendantes suppressives du craving supprimer la maladie?

17 Mon PROTOCOLE* (auto-administré): doses progressivement croissantes de baclofène -> 4 mg/kg (300 mg/j) 9 janvier 2004: - Baclofène: 10 mg po trois fois par jour (30 mg/d) - Augmentation de 20 mg tous les 3 jours - A la demande: mg/j supplémentaires en cas de craving/anxiété * Neurologues américains

fois par jour (30 mg/d) - Augmentation de 20 mg tous les 3 jours - A la

18 Résultats INDIFFERENCE COMPLETE A L ALCOOL BIEN-ÊTRE Suppression complète, rapide et sans effort de la maladie: --> Essais randomisés Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcohol- dependence using high-dose baclofen: a self-case report of a physician. Ameisen O. Alcohol Alcohol Mar-Apr;40(2): Epub 2004 Dec 13. Naltrexone treatment for alcohol dependency. Ameisen O. JAMA Aug 24;294(8): ; 900; author reply 900.

high-dose baclofen: a self-case report of a physician. Ameisen O. Alcohol Alcohol. 2005 Mar-Apr;40(2): 147-50.

19 Résultats répliqués Bucknam W. Suppression of symptoms of alcohol dependence and craving using high- dose baclofen. Alcohol Alcohol Agabio et al. Baclofen suppresses alcohol intake and craving for alcohol in a schizophrenia alcohol-dependent patient: a case report. J Clin Psychopharmacol 2007 Jun; 27 (3):

baclofen. Alcohol Alcohol 2007. Agabio et al.

20 Baclofène : myorelaxant Le seul agoniste du récepteur GABA(B) utilisé cliniquement pour le traitement de la spasticité* (jusqu à 300 mg/j)** Anxiolytique*** Non-addictif GENERIQUE * Hudgson P, Weightman D. Br Med J Oct 2;4(5778):15-7. ** High-dose oral baclofen: experience in patients with multiple sclerosis. Smith et al. Neurology Nov;41(11): *** Role of gamma-aminobutyric acid in antipanic drug efficacy. Breslow et al. Am J Psychiatry Mar;146(3): *** Baclofen treatment for chronic posttraumatic stress disorder. Drake et al. Ann Pharmacother Sep;37(9):

** High-dose oral baclofen: experience in patients with multiple sclerosis. Smith et al. Neurology. 1991 Nov;41(11):1829-31.

21 Effets secondaires : > 40 ans d utilisation (spasticité) Somnolence Faiblesse musculaire heures - pas d effet secondaire sévère ou irréversible Marge de sécurité : tentatives de suicide High-dose oral baclofen: experience in patients with multiple sclerosis. Smith et al. Neurology Nov;41(11): Baclofen overdose: defining the spectrum of toxicity. Leung NY, Whyte IM, Isbister GK. Emerg Med Australas Feb;18(1):

22 Mécanismes d action du baclofène Le seul agoniste du GABA (B): a) Dopamine b) Glutamate Déficit biologique en GHB : «dysphorie chronique»* * Gamma-hydroxybutyrate (GHB)-deficiency in alcohol-dependence? Ameisen O. - Alcohol Alcohol Sep Oct;42(5):506. Epub 2007 Aug 1.

23 Conclusion Modèle actuel ( ): réduction du craving: ABSTINENCE, efforts permanents pour résister au craving: Mon modèle (2004) : Suppression du craving/symptômes INDIFFERENCE sans effort Qualité de vie misérable rechute! mortalité DISPARITION de la MALADIE Craving : urgence médicale!

24 «Le dernier verre» (2008) * < < 2008 : 12 patients guéris, AUCUN essai > > 2008 : lecture obligatoire - > 600 patients guéris répertoriés, - des centaines (mails, posts internet) - 1 essai!! (universite d Amsterdam) *Dr Olivier Ameisen (Denoël)

25 Etat des lieux du baclofène à haute dose : >600 patients officiellement guéris 230 : USA 210 : France 120 : Ecosse 70 : Suisse - des centaines d autres - dix mails par jour - Suppression de la dépendance > 90%

26 Ameisen bibliographie/addiction: 8 publications (Pubmed) 1. High-dose baclofen for suppression of alcohol dependence Ameisen O. Exp Res Ameisen O. Alcohol Clin 2. Treatment of alcohol-use disorders. Ameisen O. Lancet May 2;373(9674):1519; Author reply Are the effects of gamma-hydroxybutyrate (GHB) treatment partly physiological in alcohol dependence? Ameisen O. 2008;34(2):235-6; author reply Ameisen O. Am J Drug Alcohol Abuse. 2008;34(2): Topiramate as treatment for alcohol dependence. Ameisen O. JAMA Jan 30;299(4):405; author reply Gamma-hydroxybutyrate (GHB)-deficiency in alcohol-dependence? Ameisen O Sep-Oct;42(5):506. Epub 2007 Aug 1. Ameisen O. Alcohol Alcohol Sep 6. Baclofen as a craving-suppressing agent. Ameisen O. Ameisen O. CNS Drugs ;21(8): Naltrexone treatment for alcohol dependency. Ameisen Aug 24;294(8): ; 900; author reply 900. Ameisen O. JAMA Aug 24;294(8): Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcohol- dependence using high-dose baclofen: a self-case report of a physician. Ameisen O Mar-Apr;40(2): Epub 2004 Dec 13. Ameisen O. Alcohol Alcohol Mar

27 O. Ameisen/R. de Beaurepaire Annales médico-psychologiques % de suppression de la dépendance: 0% pour tous les autres médicaments et le placebo

28 Pr. Fred Levin 100 patients > 1 an 99 succès Pas d effets secondaires

29 Le traitement apporte la preuve que l addiction est une maladie

30 Autres indications que j ai Insomnie découvertes Syndrome prémenstruel Colon irritable

31 Mes deux sites internet olivierameisen.e-monsite.commonsite.com Mon adresse oameisen@gmail.com

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