Vigilance des plasmas: actualisation des connaissances. Dr A. Xhaard Hémovigilance clinique Hématologie-greffe, hôpital St-Louis, Paris

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1 Vigilance des plasmas: actualisation des connaissances Dr A. Xhaard Hémovigilance clinique Hématologie-greffe, hôpital St-Louis, Paris

2 Plasmas thérapeutiques disponibles en milieu hospitalier Plasmas déleucocytés et congelés «frais», issus de dons non rémunérés Plasmas produits sanguins labiles (EFS) Soit IA (traité par amotosalen). Un seul donneur ou minipool de 5 dons Soit Se (non traité, sécurisé par quarantaine 60 j). Un seul donneur SD: arrêt de cession en janvier 2015 Plasma médicament SD (viro-atténué par solvant-détergent), OctaplasLG (AMM fev. 2016, HAS oct. 2016). Mélange de 1500 dons

3 Indications Situations hémorragiques hémorragie d intensité modérée, peu évolutive ou contrôlée choc hémorragique et situations à risque d hémorragie massive (association à CG, ratio PFC / CGR: 1/2 à 1/1) TP bas en neurochirurgie, en l absence de transfusion massive chirurgie cardiaque: saignement microvasculaire et déficit en facteurs de coagulation CIVD MAT obstétricale avec effondrement des facteurs de la coagulation Certaines situations rares de surdosage grave en AVK

4 Pas d argument clinique pour privilégier un plasma plus qu un autre, quel que soit leur statut (médicament ou PSL). Contre-indications absolue: présence d Ac anti-iga chez les sujets déficitaires en IgA PFC-IA patients avec antécédents de réaction allergique à l amotosalen ou aux psoralènes précautions d emploi en néonatologie Déclaration des effets indésirables Pour les PSL: hémovigilance Pour les plasmas médicaments: pharmacovigilance

5 Complications Allergie TACO TRALI Transmission d agents infectieux Risques associés aux leucocytes Allo-immunisation Réaction hémolytique transfusionnelle

6 Réaction allergique Immunisation du receveur contre protéines présentes dans le produit transfusé (parfois IgA, le plus souvent non identifiées) Survenue rapide après le début de la transfusion Sévérité variable: prurit, urticaire, érythème, toux, bronchospasme, dyspnée, choc anaphylactique

7 Réaction allergique Pour essayer d identifier le mécanisme de la réaction allergique, toute réaction d hypersensibilité immédiate grave doit faire l objet d explorations allergologiques immédiates (dosages histamine / tryptase) à distance (4 à 6 semaines)

8 TACO Incidence (quelle que soit la sévérité, imputabilité probable et certaine) 3.1 / (vs 1.6 plaq et 8.6 CGR) Plus fréquents chez les sujets âgés (>80 ans) En augmentation sur la période Recommandations de prévention (ANSM sept 2013, HAS nov 2014) France, 2016

9 TRALI Syndrome de détresse respiratoire aiguë survenant dans les 6h après une transfusion Diagnostic d élimination après exclusion des autres causes de détresse respiratoire aiguë

10 TRALI Physiopath: accumulation et activation des PNN dans l endothelium pulmonaire Lié à la présence d Ac anti-leucocytes dans le PFC transfusé (acquis en particulier au cours des grossesses) Plasmas PSL: sélection des donneurs (hommes et femmes nullipares), recherche Ac anti-hla classe I et II chez les donneurs Plasma médicament: pas de sélection des donneurs sur le sexe, recherche Ac anti-hla classe I et II et anti- HNA sur le pool

11 TRALI Depuis 2009, pas de TRALI d imputabilité certaine après transfusion de plasma Pas de TRALI d imputabilité certaine après transfusion de plasma SD dilution des Ac liée au poolage de grandes quantités de plasmas et/ou inactivation des Ac anti-hla par des ag HLA solubles

12 Complications infectieuses Bactériennes Rares avec PFC (congélation) Virales Interrogatoire des donneurs Sérologie + PCR systématique pour VIH1+2, VHB, VHC Plasma médicament: PCR VHA et parvob19 (minipool) VHE: non inactivé par IA ni par SD: Plasmas PSL: PCR réalisée sur certains plasmas (qualifiés VHE-free, 20% du stock) Plasma médicament: PCR systématique sur les dons et le pool

13 Complications infectieuses Parasites (paludisme, toxoplasmose, trypanosomiase) Interrogatoire des donneurs Agents émergents (prions): Plasmas PSL: exclusion des donneurs à risque Plasmas médicaments: chromatographie d affinité

14 Risques associés aux leucocytes RFNH (réaction fébrile non hémolytique) GVH post-transfusionnelle allo-immunisation anti-leucocytaire transmission virale (CMV, HTLV) Largement diminués par la déleucocytation puis la congélation

15 Consommation des plasmas PSL en France PSL cédés Dont PFC (10.9%) (10.1%) PFC-Se (5.39%) (8.1%) PFC-IA (5.26%) (2%) PFC-SD (0.28%) -10% +48% -64% Arrêt de production du PFC-SD par l EFS fin janvier 2015.

16 Evènements indésirables receveurs N= 8305, dont 6780 analysables (enquête terminée, imputabilité 1-3) Incidence: / PSL cédés Plaq: 437 CGR: 202 PFC: 112 France, 2016

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18 EIR plasma Imputabilité 1-3 / PSL cédés 112,3 Allergie 98,8 RFNH 5 TACO 3,5 Allo-immunisation 1,6 Autres (<1) incompatibilité immunologique, HTA, hypota, inefficacité transfusionnelle

19 EIR allergique Incidence en 2016 (/ PSL cédés), tous niveaux de gravité, imputabilité probable et certaine Plaq: 111,6 PFC: 67,6 CGR: 4,1 83% des EIR déclarés de type allergique sont grade 1 (non sévère)

20 EIR allergique, évolution Depuis 2012: stabilité, tous PSL confondus Evolution : Diminution des EIR après CGR et plaquettes Augmentation avec les PFC

21 Evolution des EIR allergiques suite à PFC, imputabilité 2-3,

22 EIR allergiques suite à PFC France, 2014 Incidence (/ PSL) PFC-IA comparable au PFC-Se plus faible avec le PFC-SD par comparaison avec le PFC-Se Incidence IA Se SD / PSL

23 Données européennes sur l utilisation du plasma médicament OctaplasLG Finlande Mai 2007: arrêt production plasma PSL, remplacé par plasma médicament OctaplasLG Entre 2005 et 2011: diminution significative (-76%) des EIR sévères d imputabilité 1-3 ( vs : / ) Pas de TRALI observé depuis 2007 Krusius, 2012

24 Krusius, 2012

25 Karlskrona, Suède , utilisation séquentielle de plasma PSL puis plasma médicament OctaplasLG Questionnaire EIR pour chaque plasma transfusé PFC Unités transfusées Patients EIR PSL médicament Vaara, Läkartidningen ( J Sw Med Assoc), 2010

26 Remerciements Dr Anne-Claire Leprêtre, EFS St-Louis Cécile Cornillot, référent médical et scientifique, Octapharma