Le voyage de la Pinta, ou l histoire de la syphilis

Transcription

1 Le voyage de la Pinta, ou l histoire de la syphilis Laurent Mereghetti Département de Microbiologie Faculté de Médecine de Tours Service de Bactériologie-Virologie CHRU de Tours

2 La maladie au cours des temps Remèdes, traitements et charlatans La syphilis aujourd hui Tréponèmes and co. N est pas syphilis tréponème qui veut Columbus or not Columbus?

3 La maladie au cours des temps

4 Les débuts de la syphilis 1492 : Charles VIII fait valoir ses droits sur la couronne de Naples 13 février 1493 : départ d Amboise Armée de hommes : mercenaires +++ Siège de Naples : difficile - prostituées/femmes contagieuses expulsées - pape Alexandre VI s oppose à Charles VIII Charles remonte vers le Nord

5 Novembre 1495 : démobilisation => retour des mercenaires dans toute l Europe - mal français => Napolitains - mal de Naples => Français - malo de Frantzos => Allemands - french pox => Anglais - spanise Pocken => Flamands - mal espagnol => Maures - mal castillan => Portugais - mal portugais => Indes - mal des Allemands => Polonais (grosse) vérole, morbo gallico, gorre

6 Régions au Nord de l Europe plus épargnées : Finlande, Laponie, Islande Diffusion : Afrique, Proche-Orient, Asie Japon : milieu du XVI ème siècle Europe : stabilisation de la maladie fin du XVI ème siècle Progressivement : tableau clinique moins sévère Nouvelle vague au cours du XVIIème siècle

7 Au début de l épidémie : mauvaise réputation rois et empereurs, hommes d église contamination par l air, l eau bénite, le souffle maladie «galante» (règne Louis XIV) Cicatrices : - port de la perruque - jabot de dentelle - gants - fard - poudre - mouche Peur resurgit au XVIIIème siècle séquelles mort précoce 1

8 Développement d une théorie de transmissibilité héréditaire = hérédosyphilis début XX ème siècle 2 3 N est plus une maladie à déclaration obligatoire depuis 2000 Bilan prénuptial : dépistage de la syphilis n est plus obligatoire

9 - pape Alexandre VI, cardinal Borgia, plusieurs évêques célèbres - Charles VIII, Henri II de France, Napoléon I er - Henri VIII d Angleterre, Edouard VI d Angleterre - Baudelaire, Maupassant, Rimbaud, Wilde, Flaubert - Mozart, Beethoven, Paganini, Schubert, Schumann - Manet, Gauguin, van Gogh, Toulouse Lautrec - Lénine, Mussolini, Staline, Churchill - Al Capone, Howard Hughes

10 Les hommes qui ont «fait» la syphilis Fernando de Oviedo (1526) : théorie américaine de la syphilis Girolamo Fracastor (1530) Syphilis sive morbus gallicus Poème racontant en latin l histoire du berger Syphilis qui, pour avoir outragé Apollon, est frappé par les puissances divines d un mal douloureux et hideux Père de l épidémiologie Seminaria contagiosis - contagion inter-humaine directe (gale, lèpre) - contagion indirecte par agents vecteurs (air, animaux) - contagion à distance (peste, variole) => susceptibilité hôte

11 Fernel (1548) : médecin Diane de Poitiers et Henri II «Le principe venimeux siège dans l humeur qui lui sert de substratum et de véhicule. Par conséquent le mal vénérien est une maladie qui se contracte par le contact» Balfour (1767) : - distingue la vérole de la gonorrhée - création d un hôpital pour vénériens en 1785 à Paris qui sera ouvert en 1792!

12 Ricord (1830) : inoculation à partir des plaques muqueuses affirme la spécificité de la syphilis Fournier (fin XIX ème siècle) : - description précise de la maladie - tabès, démence, paralysie : origine syphilitique : Société française de prophylaxie sanitaire et morale

13 Roux/Metchnikoff ( ) : syphilis expérimentale chez les singes Schaudinn (1905) : découverte du tréponème pâle => Spirochaeta pallidum Wassermann/Neisser/Brück (1906) : sérologie 4

14 Remèdes, traitements et charlatans

15 La prévention 1497 : s abstenir de relation sexuelle avec une femme infectée ou avec une femme saine qui a cohabité avec un homme récemment infecté 1532 : laver les organes génitaux avec de l eau chaude ou du vin blanc avant et après l acte Les traitements «non spécifiques» - diète - purge - saignée - ventouses - prière - astrologie...

16 Les traitements «spécifiques» Bois de gaïac SAINT BOIS DES AMANTS Plante tropicale (Antilles, Amérique centrale) - infusion/décoction préparée avec poudre - à boire le matin - diète + purgatifs - sudation en chambre chauffée (2 à 3 heures) Cures de 30 à 40 jours 5

17 Mercure - frictions, onctions, emplâtres EI : salivation, tremblements, paralysie, chute de dents. mort - pilules (Matthiole, 1535) - sudation en chambre chauffée - hypodermique, intramusculaire, intraveineuse Iodure de potassium - dilué en eau de boisson - associé au mercure (phase tertiaire)

18 Arsenic (atoxyl = sel sodique d arsenic) - Salvarsan (606 ème préparation) développé par Ehrlich en Néosalvarsan (914 ème préparation) - préparation et utilisation plus faciles - moins toxique mais moins efficace Bismuth (1921)

19 La pénicilline - contamination accidentelle de culture de staphylocoques (Fleming, 1928) - extraction et purification de la pénicilline (Florey et Chain, 1941) - production à large échelle et utilisation (1944) - Prix Nobel de Médecine (Fleming, Florey et Chain, 1945)

20 La syphilis aujourd hui

21 Physiopathologie inoculum dissémination voie hématogène microlésion peau/muqueuse multiplication tissus cellules phagocytaires voie lymphatique colonisation ganglionnaire

22 Clinique incubation silencieuse : 21 jours phase primaire : - durée : 4 à 6 semaines - chancre (indolore) + adénopathie - disparition spontanée

23 phase secondaire : - 2 mois après la contamination - durée : 1 à 2 ans - roséole, lésions cutanées, lésions muqueuses - disparition spontanée

24 syphilides palmaires

25 alopecie syphilides plantaires lésions muqueuses

26 syphilis latente : - durée : 2 à 30 ans - absence de symptomatologie clinique phase tertiaire : - concerne 30% patients - atteintes cutanées (gommes) - atteintes cardio-vasculaires (anévrisme, aortite) - atteintes neurologiques (paralysie générale, tabès)

27 Diagnostic Mise en évidence directe du tréponème prélèvement : - sur lésions primaires ou secondaires - après nettoyage à l'eau stérile - à l'aide d'un vaccinostyle examen direct : - au microscope à fond noir : tréponèmes mobiles, à spires régulières et réfringentes - par immunofluorescence sensibilité et spécificité : faibles

28 Techniques sérologiques réactions à antigènes non tréponémiques = VDRL (veneral disease research laboratory) réactions à antigènes tréponémiques - réaction d'hémagglutination = TPHA (Treponema pallidum hemagglutination assay) - réaction immunoenzymatique = ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) - réaction d'immunofluorescence indirecte = FTA-abs (fluorescent treponemal antibody absorbed)

29 Principe de l immunofluorescence indirecte (IFI) Fixation de l antigène bactérien Ajout du sérum du patient. Si le sérum contient les anticorps anti-tréponème, ils se fixeront sur l antigène + sérum ANTIGENE ANTICORPS Les anticorps anti-tréponème du patient seront mis en évidence par un anticorps anti-anticorps marqué à la fluorescéine * ANTICORPS marqué

30 NOMENCLATURE 2 réactions obligatoires - groupe 1 : VDRL (latex, coloré, charbon) - groupe 2 : TPHA, ELISA, FTA-abs Si réaction positive ou dissociée, titrage Réactions de confirmation - test d'immobilisation des tréponèmes (TIP) = test de Nelson et Mayer - test d'immuno-empreinte (Western blot)

31 Cinétique des anticorps en cas de syphilis non traitée Titre des anticorps TPHA TPI VDRL FTA Temps (jours) incub chancre phase primaire

32 Epidémiologie

33 - recrudescence depuis Europe (France), Etats-Unis, Australie - hommes jeunes, homo- ou bisexuels, co-infectés par VIH - en Europe de l Est : prostitution Risque de contamination vénérienne (rapport non protégé) : 60 %

34 Tréponèmes and co.

35 Les «copieurs» - très rares en Europe - régions tropicales et subtropicales lymphogranulomatose vénérienne (maladie de Nicolas-Favre) : Chlamydia trachomatis (serovars L1, L2 et L3) chancre mou : Haemophilus ducreyi donovanose : Klebsiella granulomatis (anciennement Calymmatobacterium granulomatis) Herpes génital

36 incubation ulcération adénopathie Syphilis 3 sem unique, circulaire, indolore, 1 ou + dure, propre, b. réguliers LGMV 1-3 sem multiple, indolore lymphadénite => fistulisation Ch. mou 1 sem multiple, douloureuse, molle, ADP douloureuse sale, inflammatoire Donov. 4-8 sem papule/nodule, indolore, diffusion sous-cutanée bourgeonnante, b. surélevés

37 LGV donovanose chancre mou

38 Les «co-locataires» - Chlamydia trachomatis (serovars D à K) - gonocoque (Neisseria gonorrhoeae) urétrite cervicite salpingite

39 Evolution des infection à gonocoque en France ( ) QuickTime et un décompresseur TIFF (non compressé) sont requis pour visionner cette image. et les virus : SIDA, hépatites

40 N est pas syphilis tréponème qui veut

41 Classification REGNE EMBRANCHEMENT CLASSE ORDRE FAMILLE GENRE Spirochaetales Spirochaetaceae Treponema ESPECE

42 Tréponèmes à transmission vénérienne - Treponema pallidum subspecies pallidum = agent de la syphilis Tréponèmes à transmission non vénérienne - Treponema pallidum subspecies pertenue = agent du pian (yaws) - Treponema pallidum subspecies endemicum = agent du béjel («syphilis endémique») - Treponema carateum = agent de la pinta (ou carate)

43 Tréponématoses non syphilitiques maladie espèce géographie phase récente phase tardive Pian Tp pertenue Régions forestières chaudes et humides (Afrique, Caraïbes, Indonésie) Chancre («maman pian») Pianomes et pianides Pian crabe Périostite Périostite engainante Gommes Bejel Tp endemicum Régions semi-désertiques chaudes et sèches (Sahel, désert arabique) Pas de chancre Plaques muqueuses Périostite engainante Gommes Pinta T carateum Régions forestières chaudes et humides (Amérique centrale et du Sud) Chancre Lésions cutanées inflammatoires Lésions dyschromiques

44 chancre «Mama pian» Pian pianome gomme (gangosa) goundou polydactylie ostéite Collections: Pr. Pierre Aubry et I.M.T.S.S.A. Le Pharo (Marseille)

45 bejel pinta ou carate

46 Distribution géographique des tréponématoses endémiques en 1950, et 20 ans plus tard

47 Columbus or not Columbus?

48 3 août 1492 : 3 caravelles avec 120 hommes quittent Palos 28 septembre 1492 : Cuba 5 décembre 1492 : Hispaniola 16 janvier 1493 : 2 caravelles repartent pour l Espagne 31 mars 1493 : arrivée à Séville 7 mai 1493 : Christophe Colomb à Barcelone Alonzo Pinzon : premier malade reconnu meurt peu après arrivée en Europe le corps recouvert de bubons

49 La théorie «colombienne» - Symptomatologie cutanée chez les habitants d Amérique - Maladie inconnue en Europe - Troupes Charles VIII : mercenaires espagnols - «Explosion» maladie après le retour du Nouveau Monde - Epidémie pan-européenne retour 1 er voyage : mars 1493 retour 2 nd voyage : 1496 voyages intermédiaires : 1494 et 1495

50 Oviedo : surintendant des mines ( ) - maladie connue aux Indes - peu dangereuse chez les autochtones Diaz de Isla : médecin Las Casas : prêtre (à partir 1498) - bubas connus chez Indiens - Espagnols non vertueux atteints par la maladie Théorie établie début XVI ème siècle

51 La théorie «pré-colombienne» Syphilis déjà présente en Europe Unicité des maladies vénériennes (blénorragie, chancre mou et syphilis) Confondue avec d autres maladies (lèpre) Sicile : colonie grecque de Metaponte squelettes de 219 adultes et 53 enfants ( av JC) 47 squelettes : lésions attribuables à tréponématose Angleterre et Irlande sites archéologiques avec squelettes d époque médiévale France (Lisieux et Costebelle) tombes romaines

52 Hackett (1963) ancêtre simien? mutation T. carateum «adaptation» «adaptation» «adaptation» T. pallidum pertenue T. pallidum sp endemicum T. pallidum sp pallidum pian bejel syphilis zones humides Afrique zones arides Afrique ubiquiste

53 Hudson (1958) tréponème? Formes cliniques évolutives pian Afrique équatoriale Facteurs environnementaux et socio-culturels Afrique du Nord Arabie béjel caraté Nouveau monde Urbanisation = cause de la syphilis vénérienne

54 Un autre agent? Agent immuno-suppresseur à incubation courte ramené du nouveau monde par Christophe Colomb???... «La vérole est comme les Beaux-Arts, on ignore quel en a été l inventeur» Voltaire Tuskegee syphilis experiment - USA ( )