Génétique et infertilité masculine
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- Claudette Simoneau
- il y a 7 ans
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1 Génétique et infertilité masculine Sophie Dahoun Laboratoire de Cytogénétique Division de Génétique Médicale Départ. Gynécologie et Obstétrique HUG
2 Identification de maladies génétiques causes de l infertilité potentiellement transmissibles à la descendance PMA => levée de barrières naturelles Consultation génétique: aide au diagnostic implication génétique dans la pathologie moyens diagnostiques Conseil génétique: explication risque pour la descendance variation expression mode de transmission
3 Anomalies chromosomiques 6 études:2276 patients 1 0 % 8 % B a s c h a t P e s c h k a T e s t a r d P a n d i y a n M a u M e s c h e d e m o y e n n e P o p u l. G é n. 6 % 4 % 2 % 0 %
4 Analyses anomalies chromosomes sexuels sujets : 3.93% de 5,32% anomalies Guichaoua et Luciani 6 % 5 % 4 % 3 % 2 % 1 % X X Y X Y Y X X X Y / X in v Y D e l Y t(x o u Y ;A ) d i v e r s C h S e x u e l s to ta l 0 %
5 ICSI et Klinefelter risque d anomalies chromosomes sexuels 1/100 expliqué par mosaïque 47,XXY/46,XY germinale 1/10 des hommes 47,XXY: spermatides rondes, allongées, spermatozoides matures immobiles => grossesses taux théorique de 50% de spermatozoïdes XX ou XY taux réel plus bas 5 à 10%
6 Analyses anomalies autosomiques sujets : 1.39% de 5,32% anomalies Guichaoua et Luciani 1,40% 1,20% 1,00% 0,80% 0,60% 0,40% t ro b t re c in v autres auto 0,20% 0,00%
7 Chez l homme: Anomalies autosomiques et spermogramme variabilité expression: de la fertilité normale à la stérilité primaire centromériques plus fréquemment associées aux valeurs basses du spermogramme 18 x centromériques 10 x réciproques variabilité des chromosomes impliqués, des points de cassures: rôle mécanique
8 Etudes de méïose Asynapsis défaut appariement autour des points de cassure quadrivalent libre ou associé à VS Interaction X- autosomes augmentation des associations quadrivalent vésicule sexuelle fréquence d association augmente si acrocentriques corrélation fréquence des associations- atteinte germinale
9 Risque chromosomique enfant d un porteur d une translocation Risque chromosomique chez l enfant d un porteur d une translocation
10 Un caryotype est recommandé: Chez l homme: azoospermie ou OAT (<20mio tot) signes cliniques Chez chaque partenaire si notion familiale: fausses couches à répétition naissance enfants anormaux stérilité PMA non développement embryons
11 Les gènes état de la recherche: souris transgéniques AZF et DAZ (Deleted in Azoospermia ) Mucoviscidose (CF, gène CFTR) autosomique récessive atteint 1/ > porteur 1/20 >700 mutations décrites (60% F508) 95% des atteints agénésie déférents 6% azoospermie: excretoire atteinte clinique est fonction du type de mutation mutations + ou - pathogénes
12 Mucoviscidose et azoospermie excrétoire 2 études: 127 patients 8 0 % 7 0 % 6 0 % 5 0 % 4 0 % 3 0 % 2 0 % 1 0 % 50% mutations sur les 2 chromosomes 25% mutations sur 1 chromosome 25% mutations non dépistées possible perturbation test sueur possibles signes cliniques: bronchites 0 % D o h l e D ö r k p o p g é n é
13 L analyse moléculaire du gène CFTR (mucoviscidose) est recommandé: chez l homme: agénésie (même unilatérale) des canaux déférents OAT sévère (< 20 mio total) quoique controversé notions d affections pulmonaires à répétitions, de pancréatites antécédents familiaux de mucoviscidose chez la femme: notion familiale si mutation trouvée chez partenaire 21 mutations testées négatives chez conjoint avec CAVD
14 Risque mucoviscidose patient CAVD
15 Délétions bras long Y 6 études: 671 patients 60% 50% 40% 30% 20% K r a u s z R e ijo Foresta K le im a n Palermo ForestaSCOS 10% 0%
16 Conseil génétique: Délétions Yq kit disponible recherchant les délétions de 18 endroits spécifiques de l Y conseil génétique: transmission de la stérilité aux garçons cas rares décrits de pénétrance incompléte test optionnel ou diagnostic?
17 Difficultés d interprétation Toutes les copies des familles «AZF» ne sont pas transcrites au niveau lignée germinale, la délétion doit être dans un gène transcrit pour être en cause Fréquence délétions dépend recrutement: 50% SCOS 9 à 7 % azoo 6 à 3% OAT sévére 0% si > 5mio Certaines délétions sont familiales Délétion avec anomalie de transcription peut être en mosaïque (risque difficilement chiffrable)
18 Situations rares: maladies monogéniques arbre généalogique =>«situations génétiques» Recepteur des androgènes Maladie de Kennedy Cils immobiles Dystrophie myotonique de Steinert conseil génétique mode de transmission test diagnostic test prénatal
19 Risques de l ICSI Bonduelle et al: 1987 enfants Anomalies chromosomes sexuels 1/100 5fois plus mosaïque occulte ségrégation chromosomique choix diagnostic prénatal Anomalies structurelles de novo 0.3/100 Malformations risque non augmenté
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