La physiologie du vieillissement cutané

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Gautier Ledoux
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1 La physiologie du vieillissement cutané Dr L. Robert Hôtel Dieu, Université Paris 5 Laboratoire de Recherche Ophtalmologique

2 Le vieillissement de l organisme s effectue en «pièces détachées». Chaque fonction décline à sa propre vitesse, indépendamment des autres

3 Développement et Vieillissement en «pièces détachées»

4 Mechanisms of Skin Aging n Loss of skin tissue ~ 7% per decade n Loss of cells and extracellular matrix n Cell proliferation, Matrix biosynthesis, Matrix degradation (MMP-s, ROS-s)

5 Skin Aging: Loss of Skin Tissue. Upregulation of Matrix-degrading Proteases

6 Vieillissement cellulaire La perte de télomères. A la suite de stress divers (radicaux libres et d autres) les cellules quittent le pool mitotique et entrent en sénéscence. Ce «switch» génétique est médié par des antioncogènes (p53, prb) et permet aux cellules d éviter la transformation maligne.

quittent le pool mitotique et entrent en sénéscence.

7 Skin aging by telomere shortening and loss of tissue

8 Perte de la matrice extracellulaire cutanée Baisse des synthèses et augmentation de la production de protéases (élastases, MMP-s)

9 Rôle des mécanismes postgénétiques (post-transcriptionnels) et des cercles vicieux engendrés

10 Exemples Réaction de Maillard, Protéolyse avec libération de peptides à action nuisible Perte et découplage de récepteur

11 Elastases et Vieillissement HDL LDL VLDL

12 Élastolyse et vieillissement cutané

13 Le vieillissement post-synthétique: les fibres de collagène, Fritz Verzar. Scientific Amer. 1963,204:104

14 Age and collagen Cross linking

15 Réaction de Maillard et glycoxydation Sucres réducteurs + NH 2 -R (protéines ou bases d ADN, ARN) glycosylamines réarrangement d Amadori AGE-s Glycoxydation ROS Réaction avec les récepteurs d AGEs ROS mutagenèse

16 Fibronectine et vieillissement

17 Production de peptides à activité nuisible ECM macromolecule Unfolding Matricryptins matricryptic sites proteases new biological properties

18 Rôle de récepteurs dans le vieillissement Perte de récepteurs Découplage de récepteurs

19 Vieillissement: perte et découplage des récepteurs

20 The Elastin Receptor The discovery of the elastin receptor in the 1980-ies yielded a further explanation for the upregulation of elastase activity.

21 Structure and Function of the Elastin Receptor

22 Immuno cytochemical staining of elastin receptor on human skin fibroblasts

23 Le récepteur de l élastine-laminine est présent dans le derme et l épiderme

24 ELR in vascular matrix remodeling: up-regulation of elastase activity and free-radical release

25 Peptides d élastine dans le sang

26 Peut-on y remédier? Si oui, comment? Condition indispensable: La connaissance approfondie des mécanismes du vieillissement cutané.

27 Nouvelles substances «anti-âge» Oligo-, polysaccharides et dérivés pouvant agir directement sur le «programme» génétique des cellules Exemples: FROP-s et RROP-s

28 Interaction between FROP-s and cell Penetration of FITC-labeled FROP-3 fractions in the cell nucleus and interaction with the cell membrane (G=1200x)

30 Down-regulation of elastase activity in successive passages of fibroblasts by RROP-3

31 Effet d un polysaccharide riche en Fucose (Elastinol) sur les rides périoculaires avant traitement

32 Effet d un polysaccharide riche en Fucose (Elastinol) sur les rides périoculaires après traitement

33 Longévité - espérance de vie moyenne et durée maximale

34 Vieillissement de la population mondiale En 2025, 14 % de la population mondiale (1,2 billions) auront plus de 60 ans. En 1950, cette proportion ˇ tait de 8 %. Les personnes de 80 ans et plus augmenteront de millions (X10).

35 Conclusions I La plupart des mécanismes impliqués dans le vieillissement cutané se situent après la traduction des gènes (post-traductionnels et épigénétiques) C est le cas de la réaction de Maillard qui dévie le glucose de sa voie métabolique normale vers la glycation C est aussi le cas de la production des espèces réactives d oxygène (ROS)

36 Conclusions II L évolution (la «Nature») ne s est pas préoccupée du vieillissement La contribution génétique à la longévité est estimée actuellement à ~3% (étude des jumeaux identiques) La nature post-génétique des mécanismes impliqués doit faciliter la mise au point de produits efficaces permettant de réduire leurs effets

37 Conclusions III La mise au point de produits «antiâge» exige la connaissance des mécanismes impliqués dans le vieillissement «en pièces détachées» car chaque mécanisme doit être connu pour être traité d une façon efficace

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