Développement et fonction de la thyroide

Transcription

1 Dinane Samara-Boustani Service d Endocrinologie, Diabétologie et Gynécologie Pédiatriques Pr Polak Centre des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance Hospital Necker Enfants Malades, Paris Constantine octobre 2013

2 Développement et fonction de la thyroide Thyroïde se développe à partir : D une partie médiane : majorité des cellules folliculaires (production de thyroxine) base du pharynx migre jusqu à la base du cou entre 5 et 7 SG De 2 parties latérales: majorité de cellules parafolliculaires (production de calcitonine) derivent du 4 eme arc branchial Cellules folliculaires apparaissent entre 9 et 10eme SG Majeure partie de la thyroïde Organisées en follicules avec une lumière centrale (colloide)

3 Développement et fonction de la thyroide oxydation Organification de Iode couplage T4 80% T3 20% forme active Conversion peripherique T4 T3

4 Développement et fonction de la thyroide Placenta et pancréas produisent TRH tôt dans la grossesse TRH fœtal produit en milieu de grossesse TRH, iode, AC, HT, TT antithyroidien de la mère passe le placenta TSH Fœtal produite vers 18 SG pic à terme T4 fœtal détecté à partir de 11 e SG augmente progressivement pendant grossesse A la naissance (exposition au froid) Augmentation de la TSH dans les 24 heures puis de la T4 à J2 TSH reste élevée juqu à J3-J5 T4 et T3 sur 4 semaines

5 Congénital Acquis Auto-immune Auto-immune hormonogénèse foetal Neonatal Enfant Adolescent

6 Goitre fœtal/neonatal Progrès Techniques echo depistage goitre fœtal (possible à partir de 22SA) Causes maternelles? Causes fœtales? Déficit en iode? Traitement anti thyroidien? Thyroidite auto immune? Trouble de l hormonosynthsese

7 Goitre fœtal/neonatal Causes maternelles -Déficit en iode - repandu dans le monde malgré campagne iodisation du sel en 1994 (WHO) - apport en iode maternel superieur à 250µg/j (adulte 150) - supplementation systematique aux USA et Canada - Goitre, hypothyroidie maternels -anomalie du developpement neurologique chez l enfant Mu L. Nat. Rev. Endoc Maladie de Basedow (0,2% des grossesses) - Passage transplacentaire des AC anti recepteur de TSH et des anti thyroidiens de synthese -Thyroide fœtale sensible à la stimulation des TSH-R à partir de 20 SG - goitre fœtal par stimulation des recepteurs thyroidiens par les AC par hypothyroidie induite par des doses élevées de PTU

8 Goitre fœtal/neonatal Mère basedow Goitre foetal Feotus en hyperthyroidie (1% des mères Basedow) TRAK tres positif Dose basses d antithyroidien Echo doppler thyroide Avance maturation osseuse Tachycardie (FC>160/min) Fœtus en hypothyroidie TRAK faiblement positif Dose fortes d antithyroidien Retard de maturation osseuse Prematurité Mort fœtal sur cardiomyopathie Goitre compressif, dystocie RCIU Craniostenose, retard psychomoteur Possibilité de traitement in utero par injection de L thyroroxine dans LA Polak. Best Pract. Res. Clin. Endoc 2004

9 Goitre fœtal/neonatal Goitre neonatal Mere avec maladie de basedow mal equilibré AC tres positifs Bébé née à 34 SA Tachycardie goitre Fonction cardiaque normale T4L TSH effondrée AC positif Traitement par carbimazole 1 mg/kg/j + levothyrox à 2 mois Arret du traitement à 4 mois de vie (AC negatifs)

10 Goitre fœtal/neonatal Causes fœtales Hypothyroidie par troubles de l hormonosynthèse Système oxydatif: Thyroperoxydase (TPO) Thyroid oxydase (THOX 1+2) Transporteur de l iode: pendrin (PDS) iodine/sodium symporter (NIS) Dehalogenase Matrice de synthèse: thyroglobulin e(tg)

11 Symetrique? Nodule? Douloureux? Soufflant? Signes de compression? Adenopathies? Examen general Croissance SP, frequence cardiaque, TA, signe d hypo/hyperthyroïdie? Sd inflammatoire? Depistage neonatal? Histoire familiale Goitre/nodule familial? Dysthyroidie? Autoimmunité? CMT? Echo thyroïdienne T4L T3l TSH Anticorps (antiperoxydase, antirecepteur de TSH) Scintigraphie thyroidienne Calcitonine (nodule)

12 Diffus Nodulaire Thyroidite Autoimmune Subaigue Suppurative Non sécrétant Adenome bénin Kyste Cancer diffenrencié Environnement Déficit en iode Ttt goitrogene CMT Troubles de l hormonosynthèse Sd de Pendred NIS DEHAL Sécrétant Adenome toxique Sécrétion de TSH Resistance aux HT Adenome TSH

13 Diffus Thyroidite Autoimmune (infiltration lymphocytaire) - Pic de fréquence à la puberté (ration f/m 2:1) rare avant 3 ans - Hypothyroidie (maladie de hashimoto) Hyperthyroidie (maladie de Basedow) - Goitre euthyroidien (à surveiller) Thyroidite subaigue (goitre modéré) - Signe d infection respiratoire precédent sd inflammatoire - Hyperthyroïdie transitoire suivie d une hypothyroïdie Thyroidite suppurative - Euthyroidie infection bact ou autre - souvent liée à la persistance de fistule du sinus piriforme (90% gauche)

14 Diffus Nodulaire Thyroidite Autoimmune Subaigue Suppurative Non sécrétant Adenome bénin Kyste Cancer diffenrencié Environnement Déficit en iode Ttt goitrogene CMT Troubles de l hormonosynthèse Sd de Pendred NIS DEHAL Sécrétant Adenome toxique Sécrétion de TSH Resistance aux HT Adenome TSH

15 Diffus Déficit en iode - Responsable de la majortié des goitres endémiques - Hypothyroïdie et possible retard mental - Métabolisme. Clearance de l iode par la thyroide et le rein. TSH stimule toutes les étapes En cas de déficit en iode. TSH augmente la captation de l iode (diminution de la clearance rénale). Synthèse spécifique de T3 (aussi par conversion). Si déficit chronique hyperplasie de la thyroide

16 Diffus Déficit en iode - En millions de personnes sont déficitaires dans le monde (47 pays) - Diagnostic hypothyroïdie primaire, iodurie basse (urines des 24h)

17 Diffus Nodulaire Thyroidite Autoimmune Subaigue Suppurative Non sécrétant Adenome bénin Kyste Cancer diffenrencié Environnement Déficit en iode Ttt goitrogene CMT Troubles de l hormonosynthèse Sd de Pendred NIS DEHAL Sécrétant Adenome toxique Sécrétion de TSH Resistance aux HT Adenome TSH

18 Diffus Troubles de l hormonosynthèse DEHAL 1 (Moreno J 2010) Dépistage négatif, Goitre 18 mois-8 ans hypothyroidie Captation de l iode élevée à la scintig Ch6q21, cloné 2003 Pendrin (PDS) Sd de Pendred Goitre > 10 ans hypo/euthyroidie Surdité de perception, anomalie de cochlée ScintiG: test au perchlorate relargage partielle de l Iode Ch7q31, Cloné in 1997 iodine/sodium symporter (NIS) (Kosugi,2002) Goitre 11 ans, hypo/euthyroidie Scintigraphie blanche Ch19p13-12, Cloné in 1996

19 Goitre diffus non auto immun hypothyroidie Sd inflammatoire medicament Absence de captation Echo Scintigraphie I123 Captation Relargage de l iode (test au perchlorate) neg positif NIS DEHAL Thyroglobuline surdité MIT et DIT Deficit en iode thyroglobuline Sd de pendred

20 Diffus Résistance aux hormones thyroïdiennes - Décrits chez 3000 personnes - TSH ou N T4l et T3l - Mutation TR β autosomique dominant (20% sporadique) - 3 isoformes de recepteurs TR (cerveau, os, coeur) TRβ1 (cerveau, rein, muscle, foie) TRβ2 (hypothalamus, hypophyse, cochlée, oeil) - Association signes hypothyroidie (retard de croissance de maturation osseuse, retard mental, surdité, nystgamus) + signe d hyperthyroïdie (tachycardie,hyperactivité, métabolisme) Adenome hypophysaire à TSH - Exceptionnel - TSH T4l et T3l

21 Goitre nodulaire Nodule rare chez l enfant (0,05%-1,8%) Prevalence de cancer de la thyroide 5 à 33% Nodule>1 cm TSH TSH TSH N TSH Anticorps anti thyroide Echo +/- ponction Scintigraphie Kyste adenome benin Cancer differencié de la throide Cancer medullaire de la thyroide Adenome toxique

22 Conclusion Goitre thyroïdien à travers les âges Causes maternelles et congenitales pour les goitres neonataux Causes autoimmunes pour les goitres de l enfant Possible troubles de l hormonosynthèse Traitement du goitre est fonction de son profil hormonal Traitement chirurgical nodule toxique ou non si de gros volume (> 3 cm)