Aplasie, hypoplasie et dysplasie rénale
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- Hippolyte Simon
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1 Aplasie, hypoplasie et dysplasie rénale Réunion CPDPN décembre 2011 Dr T. Tomasella; Dr G.Bourdat-Michel décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 1
2 Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale Agénésie rénale Dysplasie rénale Tissu indifférenciéet métaplasique Hypoplasie rénale Le rein est petit et contient peu de néphrons Dysplasie multikystique Dysplasie Association fréquente hypoplasie et dysplasie rénale : HDR
3 Agénésie, dysplasie, hypoplasie rénale Isolée, uni ou bilatérale Associée à des malformations des VU à des Sd polymalformatif décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 3
4 J28 Le rein définitif (métanéphros) est induit pendant la 5ème semaine par le bourgeon urétéral qui émerge de la partie caudale du tube mésonéphrique aux alentours du 28ème jour. La néphrogénèse se poursuit ensuite jusqu à la 36è semaine de gestation Mésonéphros Bourgeon urétéral Blastème métanéphrique (d après Larsen) décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 4
5 Association fréquente àdes malformations de l arbre urinaire Reflux vésico-urétéral Mégauretère obstructif Syndrome de la jonction pyélo-urétérale Valves de l urèthre postérieur Duplication urétérale, urétérocèle, abouchement ectopique.. décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 5
6 Incidence des agénésies et HDR
7 Incidence des uropathies malformatives: Agénésie rénale bilatérale rale: 0.5 per 1000 NN vivant Agénésie rénale unilatérale rale: 1 à4 NN vivant Uropathie obstructive : 1.3 Reflux vésico-uretéral: % des malformations congénitales 900 autopsies néonatales: ( , Loverval, Belgium) Agénésie ou dysplasie rénale 30 % Reins kystiques 18 % Uropathies malformatives 15 % 60 % des patients décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 7
8 CPDPN 2010 Or fœtus avec uropathie associée sur la même unité rénale 30 fœtus Agénésie rénale: 15 Unilatérale 14 Anomalie CL : 3 (uropathie minime 1, sévère 1: IRC, dysplasie avec anamnios 1) Bilatérale 1 (avec anamnios, IMG) décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 8
9 CPDPN 2010 Dysplasie multikystique unilatérale: 7 Rein CL normal ou hypertrophie compensatrice 7 Hypo-dysplasie rénale: 17 HDR unilatérale: 14 Rein pelvien 7; ectopie croisée 1; rein CL normal ou augmenté HDR bilatérale: 3 Syndrome polymalformatif 1 avec IRC Avec oligoamnios sévère ou anamnios: 2 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 9
10 Pronostic fonctionnel rénal évaluation anténatale
11 Pronostic fonctionnel rénal Simple: Agénésie, DMK, HDR unilatérale sans anomalie CL Anomalie bilatérale sévère avec anamnios Difficile: Anomalie unilatérale avec uropathie CL et LA en quantité normale HDR bilatérale avec LA en quantité normale décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 11
12 Pronostic fonctionnel rénal Agénésie rénale Unilatérale: 1 à4 / enfants Peu de conséquence sur la fonction rénale si le rein CL est normal, en hypertrophie compensatrice décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 12
13 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 13
14 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 14
15 Pronostic fonctionnel rénal Agénésie rénale unilatérale Pronostic àlong terme : bon, fonction rénale stable sur 5 décennies Risque N 1: micro albuminurie << hyperfiltration glomérulaire réalisation de quelques échographies pendant l enfance surveillance de la croissance staturale alimentation «équilibrée» sans excès protidique Surveillance TA et microalbuminurie àlong terme Traitement protecteur rénal par IEC / ARA 2 si microalbuminurie décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 15
16 Pronostic fonctionnel rénal Agénésie rénale Bilatérale: 1 / enfants >>> anamnios, hypoplasie pulmonaire Mort fœtale in utero ou néonatale (hypoplasie pulmonaire) / IMG décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 16
17 Pronostic fonctionnel rénal Hypo-dysplasie rénale: Unilatérale: Dg écho AN ou fortuitement en PN Aucune conséquence si le rein CL est normal décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 17
18 Pronostic fonctionnel rénal Hypo-dysplasie rénale: Bilatérale: La réduction néphronique induit une IR plus ou moins précoce dans l enfance ou adolescence Pas de corrélation satisfaisante entre taille des reins, aspect du parenchyme et pronostic rénal àmoyen et long terme Pas de F biochimiques satisfaisants en AN Étude en cours sur Protéome urinaire en AN décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 18
19 Étiologies: décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 19
20 Causes des malformations de l appareil urinaire Toxiques Diabète maternel (Tabac) Malnutrition Infection Génétique Le hasard décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 20
21 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 21
22 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 22
23 Gènes Syndromes Anomalie rénale Anomalies extrarénales Références LMX-1β Nail-Patella Sd Néphropathie gloméulaire Os, Ongles Dreyer Nat Genet 1998 SALL1 Sd de Townes-Brock Hyposysplasie Surdité, polydactylie Imperforation anale Kohlhasa Nat Genet 1998 PAX2 Sd Rein Colobome Hypodysplasie, Kystes, RVU Colobome, surdité Porteous Hum Mol Genet 2000 WT1 Wilms WAGR 10 % des Wilms Aniridie, Mental R, Uro Gubler Actualités Nephrol 1999 Sd Denys Drash, Frasier Sd Néphrotique Génitales, SN, Ambi. Sexuelle Ambi. Sexuelle, gonado, SN GDNF/RET Agénésie Hirschprung Moore Nature 1996 EYA-1 Sd BOR Hypoplasie-agénésie Fentes branchiales, surdité Kalatzakis Dev Dyn 1998 HNF-1β Sd Rein Diabète Hypodysplasie, kystes Diabète MODY Barbacci Development 1999 GPC-3 Pathologies humaines - souris invalidées Reins gros dysplasiques, Kystes Visceromégalie, croissance Pilia Nat Genet 1996 KAL-1 Sd de Kallmann et Morsier Agenesie uni ou bilatérale Anosmie Hypogonadisme Hardelin Dev Dyn 1999 Recepteur ATII CAKUT Anomalies de dév. Rénal Pope J Am Soc Nephro 1999 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 23
24 m/+ : mutation hétérozygote de HNF1 β m/+ diabète MODY créatinine = 150 mmol/l m/+ dysplasie rénale et kystes corticaux créatinine 180 µmol/l à J8 décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 24
25 HNF1ß/ TCF2 Syndrome reins kystiques / diabète HDR avec avec des kystes corticaux Diabète de type MODY : adulte jeune Transmission AD Mutations ponctuelles et délétion complète du gène TCF2 codant pour un F. de transcription HNF1ß Age de survenue du diabète et la sévéritéde l atteinte rénale sont variables Malformations de l appareil génital, hyperuricémie, hypomagnésémie, augmentation modérée des transaminases. décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 25
26 Association IRC et colobome m/+ : mutation hétérozygote de PAX2 colobome m/+ +/+ protéinurie à 18 ans Cl(Créat.)=40 ml/min/1.73m² à 38 ans colobome m/+ +/+ +/+ m/+ Cl(Créat.)=20 ml/min/1.73m² (10 ans) colobome décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 26
27 Syndrome Rein Colobome (MIM : ) PAX 2 Hérédité autosomique dominante Colobome du nerf optique ou dysplasie papillaire Hypoplasie ou dysplasie rénale (Reflux vésico-urétéral) (Hypoacousie) (retard mental, hyperlaxité ligamentaire rarement) décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 27
28 Syndrome Rein Colobome Optic disc dysplasia Optic disc pit décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 28
29 Syndrome BOR / EYA1 Malformation de l oreille interne >> surdité Anomalie de l oreille moyenne et/ou externe Excroissance, pertuis pré auriculaire Fistules et kystes cervicaux Anomalies de fermeture des arcs branchiaux Anomalies rénales variées: Agénésie; HDR; RVU; duplication Phénotype variable d une famille à l autre et intra-familial Transmission AD décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 29
30 Génétique et malformations de l appareil urinaire Cas sporadiques et isolés le plus souvent Formes syndromiques parfois méconnues Enquête familiale +++ Phénotype variable dans une même famille Faut-il le rechercher en AN?? : pas de corrélation avec le pronostic rénal décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 30
31 Atteinte unilatérale: Conclusions: Pronostic rénal bon Fiche pour les parents : agénésie et DMK Rassurer les parents Atteinte bilatérale: Taille des reins, aspect?? Quantité de LA? Évolution ; contrôle échographique Anomalies extra rénale associée? décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 31
32 Atteinte bilatérale: Conclusions: HDR: pronostic difficile +++ Faut-il faire la génétique en AN?? Nécessitéd étude de nouveaux marqueurs pour établir le pronostic PN rénal Consultation spécialisée Prise en charge NN / recherche d anomalie associée (œil, oreille externe ++) Intérêt de la génétique en PN? : prévention ; alimentation équilibrée décembre 2011 agénésie hypoplasie et dysplasie rénale 32
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