Complications endocrinologiques. Magali Gueydan. de l hémochromatose

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Mauricette Rochette
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1 Complications endocrinologiques Magali Gueydan de l hémochromatose

2 Introduction La présence de complications endocrines témoigne d une hémochromatose déjà évoluée Deux principales atteintes: LE DIABETE LE DEFICIT GONADOTROPE Autres atteintes exceptionnelles 2

3 Type d hémochromatose Apparition des complications en lien direct avec la durée et l intensité de l exposition de la surcharge en fer Les complications endocriniennes peuvent se voir dans les différentes formes d hémochromatose 3

4 Type d hémochromatose Primitives 3 à 5 /1000 personnes La plus fréquente des maladies génétiques de la population blanche Pénétrance de la mutation principale C282Y faible et variable donc expressivité variable 4

5 Type d hémochromatose Secondaires : maladies hépatiques: OH Hépatites virales NASH ou syndrome dysmétabolique TRANSFUSIONNELLES ( thalassémies) surcharge alimentaire / hémosidérose africaine 5

6 Diabète et Hémochromatose Physiopathologie de l apparition du diabète INSULINOPENIE Accumulation pancréatique du fer Phénomènes oxydatifs Apoptose des cellules beta des ilôts de Langerhans Sécrétion exocrine et sécrétion de glucagon non concernées 6

7 Diabète et Hémochromatose Physiopathologie de l apparition du diabète INSULINORESISTANCE Par la surcharge en fer hépatique Par les autres facteurs d insulinorésistance ( obésité, sédentarité.) sans lien avec l hémochromatose Atcd FAMILIAUX de diabète de type 2 Hygiène de vie du patient Facteurs environnementaux ( OH ) 7

8 Diabète et Hémochromatose Prévalence de la maladie / HFE Avant la découverte du gène hfe Prévalence du diabète 40 à 50% Hémochromatoses évoluées cliniquement Depuis la découverte du gène Diagnostic plus précoce Traitement avant l apparition du diabète Séries plus récentes : prévalence de la complication à moins de 20% au diagnostic Prévalence réduite de moitié chez les femmes 8

9 Diabète et Hémochromatose Caractéristiques cliniques Appelé «DIABETE BRONZE» Aspect de la peau/ mélanodermie Age moyen 40 /50 ans chez l homme Post ménopausique chez la femme Fréquence d association à la cirrhose 9

10 Diabète et Hémochromatose Prise en charge thérapeutique varie selon le stade évolutif de la maladie Intolérance au glucose Mime un diabète de type 2 Insulinopénie HbA1c et saignées DIABETE NON REVERSIBLE Intérêt du diagnostic précoce et la PEC précoce de l hémochromatose 10

11 Diabète et Hémochromatose Faut il faire un dépistage systématique de l hémochromatose à la découverte d un diabète? Bilan nosologique à faire systématiquement à la découverte d un diabète Orientation du diagnostic sur clinique, ATCD familiaux. Type 1: AC anti GAD / AC anti IA2 Type 2 11

12 Diabète et Hémochromatose Hémochromatose: ferritine/ coeff sat uration Mody «maturity Onset Diabetes of the Young» mutation sur facteurs transcriptionnels Mody 2: hyperglycémie modérée: sujet jeune et mince Mitochondrial: diabète monogénique secondaire à une mutation sur l ADN mitochondrial / transmission maternelle Dystrophies musculaires, surdité neuro sensorielle, rétinopathie dégénérative, pseudo AVC Néoplasie pancréatique 12

13 Diabète et Hémochromatose Faut il faire un dépistage systématique de l hémochromatose à la découverte d un diabète? HEMOCHROMATOSE = cause classique de diabète Probablement sous diagnostiquée Clinique fruste initialement Morbi mortalité associée au diabète /cirrhose trt simple et efficace possible Dépistage peu couteux ( coeff sat 11 euros) 13

14 Diabète et Hémochromatose Faut il faire un dépistage systématique de l hémochromatose à la découverte d un diabète? DEPISTAGE SYSTEMATIQUE de la maladie à la découverte d un diabète «de type 2» En l absence de cirrhose et de diabète pas de diminution significative de l espérance de vie de ces patients Dépistage familial 14

Hémochromatose et hypogonadisme Atteinte de l axe hypothalamo hypophysaire Hypogonadisme hypogonadotrope Étude Irlandaise 2005 JCEM 2005;90:2451-2 141

15 Hémochromatose et hypogonadisme Atteinte de l axe hypothalamo hypophysaire Hypogonadisme hypogonadotrope Étude Irlandaise 2005 JCEM 2005;90: sujets masculins 90% porteurs de la mutation C282Y homozygotes Hypogonadisme vers 50 ans Peu fréquent 9 hommes sur 141 Associé ds 90% des cas à une cirrhose 15

16 Hémochromatose et hypogonadisme dans le cadre de l hémochromatose génétique: Prédominance masculine «Masqué» chez la femme par la ménopause absence de retentissement clinique évident pas de bouffées de chaleur 16

17 Hémochromatose et hypogonadisme Conséquences cliniques Chez l homme: Diminution de la libido Dysérection Diminution du volume testiculaire Ostéoporose Chez la femme: Diminution de la libido Aménorrhée SANS bouffées de chaleur Ostéoporose 17

18 Hémochromatose et hypogonadisme Conséquences cliniques Retard pubertaire: Surcharge ferrique installée avant la puberté Par ex: trt des thalassémies /transfusions répétées Pas de prépondérance de sexe 18

19 Hémochromatose et hypogonadisme Physiopathologie/ diagnostic Atteinte fonctionnelle des cellules gonadotropes Atteinte hypophysaire quasi exclusive Infiltration ferrique de l ante hypophyse Études histologiques: dépôt préférentiel sur cellules gonatotropes 19

20 Hémochromatose et hypogonadisme Diagnostic Diagnostic biologique : FSH / LH basses Testostérone ou oestradiol basses Attention chez les patients cirrhotiques Élévation SHBG «normalise «le dosage de testostérone Utilisation de la testostérone biodisponible ( ne comprenant pas la fraction liée à la SHBG ) 20

21 Hémochromatose et hypogonadisme Traitement Traitement de la surcharge en fer Ds la quasi totalité des cas non réversibilité Substitution hormonale sous forme d esters Administation IM ( ANDROTARDYL) Gonadotrophines si désir de procréation 21

22 Endocrinopathies rares Hypothyroïdies périphériques Hypoparathyroïdies Insuffisance surrénalienne périphérique ( infiltration de la zone glomérulée surrénalienne) Hypogonadisme périphérique Déficit en hormones de croissance 22

23 Conclusion Le dépistage génétique et la sensibilisation à la pathologie devrait permettre d éviter les complications graves (Diabète / cirrhose) Intérêt du dépistage précoce Meilleur traitement des complications hormonales = PREVENTIF par déplétion en fer 23

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