Choline. Sylvie Girault -Angers Mathieu Calvarin - Brest

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1 Choline Sylvie Girault -Angers Mathieu Calvarin - Brest Belle Ile SMNO 30 juin 2012

2 Choline : Mécanisme de Fixation Substrat extrinsèque à la phosphatidylcholine, précurseur des phospholipides membranaires, Incorporation aux PL via choline kinase par phosphorylation: Traverse la membrane cellulaire grâce à un transporteur Phosphorylée par la choline kinase Phosphorylcholine incorporée dans la phosphatidylcholine (composant de la membrane cellulaire) Le métabolisme de la fluorocholine est identique à celui de la choline pour ces étapes En cas de tumeur : augmentation du transport cellulaire, augmentation de la phosphorylation de la choline, avec augmentation de l expression de choline kinase.

3 Choline C est un traceur du métabolisme lipidique Ce n est pas un traceur spécifique du cancer de la prostate

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5 11 C-Choline Avantage : Excrétion urinaire quasi inexistante Fixation rapide après injection intraveineuse puis constante pendant 5 à 40 min Problème : ½ vie de 20min ; coût de production +++

6 18 F- Choline Avantage : ½ vie adaptée à l usage clinique (T=109 min) Synthèse «simple» en deux temps : fluor introduit sur une petite molécule réactive, qui va alkyler la choline Inconvénient : élimination urinaire rapide pouvant gêner l interprétation du pelvis et en particulier de la prostate en place

7 18 F- Choline Élimination digestive prédominante, Excrétion urinaire faible, Clairance sanguine rapide Corrélation de la fixation au débit sanguin Fixation tumorale précoce (< 3 min).

8 18 F Choline- Répartition Physiologique Glandes salivaires et lacrymales Moelle osseuse Foie rate pancréas Glandes surrénales Reins (cortex+urine) Digestif Urine

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10 18 F- Choline: Indications (AMM) Cancer prostatique : Détection des lésions métastatiques osseuses du cancer de la prostate Carcinome hépatocellulaire : Localisation des lésions de carcinome hépatocellulaire bien différencié Caractérisation de nodule hépatique et/ou recherche de CHC lorsque la TEP-FDG n est pas concluante et qu un traitement chirurgical ou une greffe est prévu

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12 Résumé de la préparation. IASOcholine R Ce médicament radiopharmaceutique, injectable par voie intraveineuse, est prêt à l emploi et est présenté en flacon multidoses. A l heure de production, l activité totale par flacon est comprise entre 0,2 et 16,5GBq. Condition de stockage. IASOcholine R est à conserver dans l emballage d origine conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs. A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Après la première utilisation, à conserver aux réfrigérateurs entre 2 C et 8 C. 1 2

13 Conditions de préparation et de conservation. Mode opératoire. Dispenser le radiopharmaceutique dans le respect des conditions d hygiène et de radioprotection. L emballage doit être avant l utilisation. Le flacon ne doit pas être ouvert. Après désinfection du bouchon, prélever aseptiquement la solution à travers le bouchon à l aide d une seringue équipée d une protection appropriée et d une aiguille, stériles à usage unique. L activité à prélever est fonction du poids du patient, soit: 4MBq/kg à Brest. 1 3

14 Conservation du IASOcholineR. Le produit est à conserver à température ambiante (15 à 25 C) et à utiliser avant l heure d expiration mentionnée sur le flacon, soit 14 heures à compter de l heure de fabrication. Contrôle qualité. Médicament radiopharmaceutique prêt à l emploi: contrôle qualités assurés par le fournisseur. 1 4

15 Comment doit-on se préparer à l'examen? Il est nécessaire d être à jeun de nourriture 6H avant l examen. Il est par contre conseillé de boire de l eau. Le patient peut prendre ses médicaments habituels. 1 5

16 Comment procède-t-on à l'examen? Une voie veineuse sera posée à l avant-bras. Réalisation d une image de repérage et du scanner sur la région à explorer. T 0 : Injection du radiopharmaceutique et réalisation d une série dynamique de 10min sur la région à explorer. T 0 +1h: Réalisation d une image CE. 1 6

17 Installation du patient Le patient enfile une chemise d hôpital et retire tout objet métallique (montre, bijoux, etc.) pouvant perturber les images. Pendant l enregistrement des images le patient est allongé sur le dos les bras levés. Il est important qu il ne bouge pas. Il peut respirer tout à fait normalement. 1 7

18 L injection du radiophamaceutique Elle est très bien tolérée et ne provoque pas d effets secondaires tel qu'un sentiment de chaleur. Le patient à la tête hors du TEP, les bras levés. L'injection s'effectue sous caméra, suivie de 10 minutes d'images dynamiques. 1 8

19 Paramètres d acquisition PET CT Zoom : 1 Pic photoélectrique : 511 KeV Dynamique: 10min. Mode «list mode» CE: 4min/pas si poids inf à 70Kg. 3min/pas si poids sup à 80Kg Care 4D (max: 180mAs) Tension: 120KV Epaisseur de coupe : 16x1,2 Pitch : 1,0 Tps de rotation tube: 1,0s/tour 1 9

20 Paramètres de reconstruction Dynamique TEP 2 series de reconstructions. 1 image tous les 60s 10 images. 1 image tous les 5min 2 images. Reconstruction «TruX+TOF» : 24 sous ensembles 2 itérations Filtre de reconstruction Gauss de 2mm Matrice: 200x200 CT Epaisseur de coupe : 3mm Incrément : 2mm F.O.V. : 500mm Filtre de reconstruction: de densité. Fenêtre de visualisation C:25, W

21 Paramètres de reconstruction TEP CT 2 reconstructions. Corrigé d atténuation. Non corrigé d atténuation. Reconstruction «TruX+TOF» : 24 sous ensembles 2 itérations Filtre de reconstruction Gauss de 2mm Matrice: 200x200 Epaisseur de coupe : 3mm Incrément : 2mm F.O.V. : 500mm Filtre de reconstruction: de densité. Fenêtre de visualisation C:25, W

22 Et après l examen? Le patient peut immédiatement reprendre toutes ses activités, y compris son travail. La radioactivité administrée ne représente pas de danger pour son entourage. Nous vous recommandons au patient de bien s hydrater après l examen afin d éliminer plus rapidement les restes du produit. 2 2

23 F Choline les indications

24 Carcinome Hépatocellulaire (CHC) 5 ème cancer 1 ère cause de DCD des patients cirrhotiques Traitement curatif: Chirurgie Surveillance et dépistage des cirrhotiques connus Bilan de masse hépatique Diagnostic différentiel: adénome/ HNF/métas Echo TDM IRM Alpha fœto protéine TEP FDG: Se 56-70% en fonction des séries Différentiation tumorale Valeur pronostique

25 CHC et F-Choline Caractérisation de nodules hépatiques Talbot, 2006: 9 pts, Tx de détection: Fchol 100%, FDG 56% Balogova/ Talbot, 2009/ pt cirrhotiques- caractérisations de nodules Hypo métab en Fchol considérés comme pathologiques Se Fchol 84% vs 67% FDG Bien diff Se Fchol 94% vs 59% FDG Peu diff Se Fchol 76% vs 74% FDG! FP en cas de HNF Stratégie proposée par Talbot: FDG Si négatif => F Chol

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27 Fcholine Et K Prostate

28 Récidive biologique après traitement radical Picchio, Eur Urol 2011 Review Se de détection entre 38 et 98% en fonction des études ( ) Dépend du tx de PSA: 20% for PSA < 1 ng/ml, 44% for 1 PSA < 5 ng/ml, 82% for PSA 5 ng/ml ou du temps de doublement < à 6 mois ou la vélocité > à 1ng/ml/an

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32 Beheshti, 2009 Fchol et métas os Correlation entre Fchol et TDM Fchol: Se 79% Sp 97%, 3 groupes de lésions: Fchol +/TDM-: infiltration médullaire sans traduction scan Fchol+/TDM+: Métas os Fchol-/TDM+(Hounsfield units > 825): T non viable? Beheshti,2008 Comparaison Fchol et NaF 38 pt Se 81%, Sp 93% and Acc 86% pour le Naf Se 74% (p=0.12), Sp99% (p=0.01) and Acc 85% pour Fchol Impact sur prise en charge: 2/38 pour Fchol, 0/38 pour le NaF NaF si Fchol neg et doute sur lésions ostéocondensantes?

33 FChol FNa

34 FChol FNa

35 Evaluation ganglionnaire préopératoire Beheshti, 2010 Fchol en pré-op KP de risque intermédiaire et élevé (130 pts) Se, Sp, VPP, VPN : 45%, 96%, 82%, and 83% pour gg toutes tailles confondues Se, Sp, VPP, VPN: 66%, 96%, 82%, and 92% pour gg > à 5 mm Mais Métastases osseuses détectées chez 10% des patients La TEP-TDM à la FCH a permis de modifier la stratégie thérapeutique dans 15% des cas (20% des patients à haut risque)

36 Diagnostic initial Résultats contradictoires Schwarzenböck S (2012)

37 F Chol et radiothérapie

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39 Fchol en conclusion Prostate: récidive biologique PSA > 2 ng/ml Ou TDD < 6 mois Ou vélocité > 1 ng/ml/an CHC Avenir proche? Prostate: BEi des risques élévés? Prostate et RTE: Dose painting? Autres cancers?