Tumeurs à cellules rondes dans l os
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- Ernest Lafontaine
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1 Tumeurs à cellules rondes dans l os Tumeurs de la famille PNET/Ewing Ostéosarcome à petites cellules Chondrosarcome mésenchymateux Lymphome Métastase d un neuroblastome
2 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Définition Sarcome à cellules rondes présentant des degrés variables de différenciation neuroectodermique Spectre lésionnel Sarcome d Ewing : pas de différenciation neuroectodermique mise en évidence par la microscopie optique, électronique et IHC PNET : mise en évidence d une différenciation neuroectodermique
3 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Génétique Anomalie moléculaire récurrente : translocation avec gène de fusion EWS/ETS Dans 80% des cas : t(11;22)(q24;q12), EWS/FLI-1 Variants impliquant EWS et d autres membres de la famille ETS ERG, ETV1, E1AF, FEV Expression d un transcrit chimérique Protéine chimérique : facteur de transcription pour les gènes cibles des ETS
4 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Génétique
5 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Epidémiologie 6 à 8% des tumeurs osseuses malignes 2ème sarcome des tissus mous + os chez l enfant Deuxième décennie, < 20 ans dans 80% des cas, très rare après 30 ans Prédominance masculine Topographie Os longs : diaphysaire ou métaphyso-diaphysaire bassin, côtes Rare : crâne, vertèbre, omoplate, os courts des extrémités
6 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Clinique Masse Douleur Signes généraux fréquents (fièvre, syndrome inflammatoire) Imagerie Plage ostéolytique mal limitée Aspect «mité», perméatif Appositions périostées plurilamellaires en «pelure d oignon» +/- masse dans les tissus mous (intérêt IRM)
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8 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Macroscopie (post-chimio) Tissu mou, blanc-grisâtre Nécrose, hémorragie pus de l ostéite
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10 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Microscopie Prolifération densément cellulaire Architecture diffuse Artéfacts d écrasement Plages de nécrose tumorale Zones viables périvasculaires
11 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Cytologie Prolifération monomorphe Cellules petites à noyau rond, à chromatine fine, nucléole petit ou à peine visible Parfois cellules + grandes, noyau à contour irrégulier, nucléole bien visible Cytoplasme peu abondant, clair Vacuoles intracytoplasmiques PAS+ (sur empreintes cytologiques) Différenciation neuroectodermique: rosettes de Homer- Wright Cellules fusiformes (tissus mous)
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16 Tumeurs de la famille Ewing/PNET IHC CD99 (mic2) : positivité membranaire, NSE+/- Non spécifique +++ Confirmation moléculaire +++ RT-PCR : détection du transcrit de fusion Tissu congelé FISH : mise en évidence de la translocation Coupe de tissu fixé (formol de préférence) et inclus en paraffine Diagnostic différentiel dans les atteintes osseuses Ostéosarcome à petites cellules (CD99+) Ostéoïde en lacis Pas de translocation Lymphome lymphoblastique pré-b (CD99+, TdT+, CD10+)
17 Tumeurs de la famille Ewing/PNET Traitement Chimiothérapie + exérèse chirurgicale Alternative à la résection : radiothérapie Pronostic 40% de survie à 5 ans Facteurs de mauvais pronostic : métastases au diagnostic, volume tumoral, squelette axial
18 Ostéosarcome à petites cellules Définition: OS constitué de petites cellules ressemblant aux cellules des tumeurs d Ewing Epidémiologie 1,5% des OS Seconde décennie Très légère prédominance féminine Clinique: tumeur rapidement évolutive Imagerie Processus agressif, destruction de la corticale, toujours un contingent lytique
19 Ostéosarcome à petites cellules Microscopie Cellules tumorales de petite taille Rondes Fusiformes courtes Noyau rond ou ovale Cytoplasme étroit Mitoses : 3 à 5/HPF Ostéoïde en lacis IHC: CD99+ Génétique: pas de t(11;22) Pronostic moins bon que l OS conventionnel Traitement idem Ewing
20 Chondrosarcome mésenchymateux Définition Tumeur à petites cellules rondes Avec des îlots de cartilage hyalin bien différencié Epidémiologie Rare, < 3% des CS 2 et 3èmes décennies Topographie Os de la face et du crâne Côtes, aile iliaque, vertèbres 1/4 localisations extrasquelettiques (méninges ++)
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24 Lymphomes primitifs osseux
25 Lymphomes primitifs osseux Définition Lymphomes qui naissent dans la cavité médullaire d un os sans atteinte ganglionnaire ou viscérale associée (dans les 6 mois) Epidémiologie 3 à 7% des tumeurs osseuses primitives 1 à 3% des lymphomes extra-ganglionnaires Age > 2ème décade, rare chez l enfant, prédominance masculine Symptomatologie clinique Douleur Fracture pathologique Pas d AEG
26 Lymphomes primitifs osseux Topographie Fémur, tibia, bassin Région métaphyso-diaphysaire Imagerie Aspect «mité» de la cavité médullaire Aspect mixte ostéolytique et condensant Fréquente extension dans les tissus mous (intérêt de biopsier les TM)
27 Anatomie pathologique Conditionnement du prélèvement : Si suspicion de lymphome: état frais +++ (à défaut RNA later) Appositions Congélation Difficultés diagnostiques Artéfacts d écrasement Fibrose (aspect allongé des cellules), nécrose Type histologique Lymphome B diffus à grandes cellules (adulte), de type centroblastique ou immunoblastique
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38 CD3
39 CD20
40 CD20
41 CD20
42 CD79a
43 CD79a
44 Lymphomes lymphoblastiques pré-b primitifs osseux Rares Prédominance féminine Tropisme électif : os et peau Aspect morphologique et immunophénotypique proche des tumeurs d Ewing Pronostic meilleur que Ewing sous traitement adapté: chimiothérapie différente et pas de résection osseuse
45 Lymphomes pré-b Tumeurs d Ewing Cellules de 10 à 12 µm Noyau à contour régulier ou convoluté Nucléoles peu visibles Chromatine fine Cytoplasme peu abondant Mitoses nombreuses Cellules de 12 à 14 µm Noyau arrondi ou allongé Nucléoles peu visibles Chromatine réticulée Glycogène intra-cytoplasmique (PAS) Quelques mitoses Artéfacts d écrasement, nécrose, pseurosettes, vimentine+, CD99+, Fli+, CD45-, CD20- CD43 +, TdT +, CD79a +, CD19 +, CD10 + NSE +/-
46 Lésions pseudo-ostéitiques Histiocytose langerhansienne Lymphome de Hodgkin
47 Histiocytose Langerhansienne Épidémiologie Rare, < de 1% des lésions osseuses À tout âge 80% des cas avant 30 ans 60% des cas avant 10 ans Prédominance masculine (2/1) Multifocalité dans 10% des cas Topographie Tout os Crâne, fémur, bassin, mandibule, côtes (adultes)
48 Formes cliniques Granulome éosinophile Atteinte osseuse isolée Maladie de Hand-Schuller-Christian Lésions osseuses multiples Diabète insipide exophtalmie Syndrome de Letterer-Siwe Atteinte multifocale multitissulaire
49 Histiocytose langerhansienne Clinique Douleur, gonflement Os temporal : otite moyenne, mastoïdite Mandibule : déchaussement, perte des dents Vertèbres : fracture avec signes de compression Asymptomatique (adultes) Imagerie Lésion lytique pure, bien limitée, appositions périostées, aspect agressif possible Crâne : hole in the hole Vertèbre : vertebra plana
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52 Macroscopie Histiocytose langerhansienne Tissu mou rougeâtre Microscopie Fond inflammatoire Polynucléaires éosinophiles +++ PN neutrophiles, lymphocytes, plasmocytes Cellules de Langerhans En amas ou mélangées aux cellules inflammatoires Pas de large plage diffuse
53 HES IHC ME Cellules de Langerhans Taille moyenne à grande Limite cytoplasmique mal visible Cytoplasme éosinophile pâle Noyau ovale fréquemment indenté à contour irrégulier, aspect «chiffonné» CD1a+, PS100+, CD45- granules de Birbeck (inclusions intracytoplasmqiues en raquette de tennis)
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57 CD1a PS100
58 Lymphome de Hodgkin Atteinte osseuse dans le lymphome de Hodgkin isolée exceptionnelle par contiguïté ou au cours de l évolution (associée à une atteinte gg et/ou viscérale) pas péjorative (contrairement à l atteinte médullaire) Topographie Vertèbres, bassin, côtes, sternum, clavicule, Crâne, fémur Atteintes fréquemment multiples Imagerie Lésions ostéolytiques Parfois intense activité ostéoblastique (vertèbre ivoire)
59 Lymphome de Hodgkin Microscopie Sous-types Scléro-nodulaire et cellularité mixte Difficultés diagnostiques Fibrose Infiltrat réactionnel d accompagnement (diag diff: ostéite) Diagnostic +: mise en évidence des cellules de Reed-Sternberg (CD30 +, CD15 +, EMA -, CD45 - ) Diagnostics différentiels Ostéite aiguë Granulome éosinophile Fibrose médullaire
60 Chordome Tumeur maligne dérivée de la notochorde Epidémiologie 1 à 4% de tumeurs osseuses malignes Adulte > 30 ans, 6ème décennie M>F Topographie Squelette axial (reliquats de notochorde) Sacrum 60% Sphéno-occipital 25% Cervical 10%, thoraco-lombaire 5%
61 Chordome Présentation clinique Masse lentement progressive (années) Signes de compression + douleur en fonction de la topographie Imagerie Lésion unique centrale destructrice ostéolytique Infiltration des structures adjacentes
62 Chordome Macroscopie Tumeur lobulée, molle, friable Gélatineuse, blanc-grisâtre Microscopie Prolifération lobulée (multinodulaire) Architecture trabéculaire, cordonale ou massive Stroma myxoïde +/- abondant Cellules au cytoplasme éosinophile ou vacuolisé (physaliphores) Peu d atypies, mitoses rares IHC : PS100+, EMA+, cytokératines+, vimentine+
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69 Chordome Variantes histologiques Chordome chondroïde nodules rappelant du cartilage hyalin ou myxoïde Meilleur pronostic? Chordome dédifférencié Rare, 5% des chordomes Chordome + sarcome de haut grade de malignité Au cours des récidives + que d emblée Plus mauvais pronostic
70 Chondrosarcome Chordome Diagnostics différentiels base du crâne (sur la synchondrose sphéno-occipitale) Svt myxoïde Meilleur pronostic que chordome Métastase d un adénocarcinome Liposarcome
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