Espérance de vie. Interventions thérapeutiques et bien vieillir. 20 ans dans la Grèce antique Plus de 80 ans aujourd hui 120 ans max estimés

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Isaac Fortin
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1 Interventions thérapeutiques et bien vieillir O.Henry Mars 2010 Espérance de vie 20 ans dans la Grèce antique Plus de 80 ans aujourd hui 120 ans max estimés 1

2 horloge biologique prix Nobel: la télomérase existe dans toute cellule, gêne non lu Un pas vers l immortalité? 2

3 La fontaine de Jouvence... Population de 0 à 19 ans et de 65 ans e plus, France, 1961 à

4 ADN... Agents exogènes ou endogènes (produits du métabolisme) vont Léser la molécule d'adn La réparation peut conduire a des Mutations et au cancer, Ou à des altérations de la Transcription Et à la senescence. La mort cellulaire protège du K Hoijmakers, N Engl j Med; 2009 «Evidence based medicine» Progrès thérapeutique, objectivité des pratiques = souci des médecins Développement des essais thérapeutiques contrôlés au 20 ème siècle; Suivi systématique de ces essais dans banques de données au 21 ème Médecine aujourd'hui fondée sur un niveau de preuve Sinon... Tournoux et al., presse med 2009 O.Steichen et al., presse med

5 «Evidence based medicine» Données de la recherche à appliquer Mais quelles sources scientifiques? Comment évaluer le niveau de preuve? Une solution: la lecture critique d articles En MG adulte, resté informé = lire au moins 6000 études par an; Revues qui sélectionnent: comités de lecture Medline: source la plus fournie, mais recherche longue; pas de validité garantie D où la nécessité de grilles de lecture, Standardisation en cours avec par exemple consort 5

6 exemples d items à contrôler Titre et résumé: comment les participants ont été choisis? au hasard? comment? Méthodes: éligibilité, interventions proposées, objectif(s) spécifique et hypothèse, critère(s) de jugement Méthodes de randomisation et outils statistiques, aveugle? nombre de participants, dates de recrutement et de suivi effets secondaires Interprétation des résultats en fonction des hypothèses et des critères de jugement, généralisation des résultats? 6

7 Pubmed & quelques mots clés: heart failure : références anti-aging : 748 références anti-aging, evidence-based medicine : 17 références anti-aging, level of evidence : 10 références hyaluronic acid, skin, injection : 1395 références Médecine anti-âge? 2 aspects 7

8 Prévention > Correction 2 exemples: la peau et les cheveux 8

9 Titre et résumé: 19 patients, 3 injections, 4 semaines, analyse des propriétés visco-élastiques 4 fois; Introduction: vieillissement cutané, matrice extracellulaire, a.hyaluronique, monocentrique, prospective, cutomètre, femmes > 30 ans 9

10 Discussion et Critiques Le traitement augmente l élasticité cutanée, évaluée avec plusieurs paramètres; mais différences inter-individuelles à j0 essai ouvert, pas de tirage au sort pas de placebo, témoin = patient. Autres études nécessaires, niveau de preuve faible Facteurs intrinsèques (cheveux blancs, alopécie), et extrinsèques (UV, pollution) Quelles interventions? Les colorants, chapeaux; prise d'anti-oxydants comme beta carotène, vitamine E, C, mélatonine, nanoparticules lipidiques à l'étude. Prévenir ou «corriger» l'alopécie androgénique par le minoxidil, moins efficace si l'âge avance; 1mg/ jour de finastéride, efficace chez plus âgés Trueb, clinical interventions in aging;

11 Relations vieillissement et maladies maladies chroniques associées au vieillissement: coeur, cerveau, muscles, poumons,os,... mode de vie et alimentation: diabète et surpoids, HTA et sel, cholestérol et athérosclérose, carences en oméga 3, B9, vit D, anti-oxydants? Mode de vie: exercice physique Byberg et al, BMJ 2009 Soumaré etal, J Gerontol 2009 Sun et al, Arch intern med

12 Chez 3769 participants à une analyse des performances intellectuelles et de la vitesse de marche, puis d'un suivi prospectif de 7 ans: La vitesse de marche la plus basse est associée à de moindres performances cognitives; Des performances cognitives moindres sont assorties à un déclin moteur plus important Soumaré et al, J Gerontol 2009 (étude des 3 cités) 12

13 Exercice physique et... poids Etude réalisée chez des infirmières, où le niveau d'activité physique à l'âge de 60 ans influe sur un vieillissement réussi sur le plan des affections chroniques, et des capacités intellectuelles et physiques. Mode de vie et alimentation 13

14 Ginseng et rides Aprés 24 semaines, amélioration objective de la profondeur des rides; Augmentation du procollagène I, mrna et protéine. Liebert et al, J Med Food

15 (n-6) & (n-3) Acides gras poly-insaturés, 2 sont essentiels: linoléique = 18:2(n-6), donne A. Arachidonique alpha- linolénique = 18:3(n-3), donne EPA & DHA(poisson) Acides gras abondants dans le cerveau Carences majeures chez les plus âgés en (n-3), avec un état pro-athérogène et pro-thrombosant Une méta-analyse Oméga articles regroupant participants Analyse mortalité, maladies CV et K Pas d'effets clairs sur mortalité globale, évènements CV ou survenue de K lors de la supplémentation en Oméga3 Hooper et al, BMJ

16 (n-3) & troubles cognitifs 246 volontaires sains, suivis 4 ans, à Nantes, évalués par MMS Si plus d acides gras (n-3) dans les membranes érythrocytaires = - de déclin cognitif les 4 années suivantes EPA & DHA plus bas dans GR des sujets avec déclin consommer du poisson de 64 à 94 ans, 1 fois/semaine au moins = risque plus faible de 60% d avoir une démence Consommer EPA & DHA à 56 ans = risque réduit de déclin cognitif Driss, année gérontologique 1996 Heude, Am J Clin Nutr 2003 Kalmijn, Neurology 2004 Henry, Dementiae

17 608 patients suivis pour une insuffisance coronaire stable suivis durant 6 ans en moyenne Mesure des télomères des leucocytes et des niveaux d'epa et DHA sanguins Relation inverse entre ces taux et raccourcissement des télomères Farzaneh-far et al, JAMA

18 Régime méditerranéen Etude des 3 cités, 1410 adultes de plus de 65 ans suivis 5 ans, adhérence au régime évaluée Après ajustement pour l âge, le sexe, forte adhérence = moins de déclin cognitif évalué par MMSE, mais pas moins de démences Féart et al, JAMA 2009 Anti-oxydants: Vit C, E,beta-carotène Supplémenter, ou corriger déficit? Athérosclérose et french paradox: resveratrol, anti-oxydant du vin? Réduction du risque CV par apports de fruits et légumes, pas recommandé en gélules Fusco et al, Clinical Interventions in Aging

19 Anti-oxydants: Vit C, E,beta-carotène Alzheimer et vitamine E: effets très variables sur capacités anti-oxydantes et fonctions cognitives, associations? K: vit E et prostate; suvimax: supplémentation = moins de K chez l homme Fusco et al, Clinical Interventions in Aging 2007 Anti-oxydants: Vit C, E,beta-carotène Performances physiques: rares études positives, efficacité liée à un statut ati-oxydant bas? Pas d effet démontré sur la longévité Fusco et al, Clinical Interventions in Aging

20 Contexte Infections urinaires récidivantes: prohylaxie par antibiothérapie au long cours, Mais effets secondaires: mycoses, gastro-entérites à clostridium difficile; risque de multi-résistance aux antibiotiques, Cranberry efficace, et sans risques? 20

21 Vitamine D, Inflammation, capacités musculaires, et fragilité R.S.Boxer et al. J Am Geriatr Soc

22 Résultats Texte Texte Texte Contexte: chez plus de 75 ans, statines réduisent la morbi-mortalité indépendamment du taux de cholestérol. 22

23 Angiotensin receptors blockers Chen Li et al, BMJ 2010 Background: dysfonctions CV liées à démences, y compris Alzheimer; récepteurs AT II dans vaisseaux et cerveau Inhibition sélective des AT I protège contre évènements CV, mais aussi diabète Fonctions cognitives? 23

24 Angiotensin receptors blockers Essai chez plus de 65 ans, plus de traités par ARA II, par lisinopril, autres TT, sans Alzheimer ou démence Angiotensin receptors blockers Moins d'admissions en EHPAD Lisinopril, moins de diffusion cérébrale GAIN de protection avec ARA II Prévention des lésions vasculaires induites par a-beta? Effet via meilleure protection contre le diabète? 24

25 Le RR de décès diminue chez les buveurs de vin modérés (ajustement sur âge et tabac) P<

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