Analyse des performances chez la souris HFE -/-

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1 45 Analyse des performances chez la souris HFE -/- Philippe NOIREZ IRMES, Paris Bonjour à tous. Quelques mots d introduction s imposent, notamment sur le fer. Tout d abord, sachez que le stockage du fer est principalement réalisé au niveau du foie, tandis que son utilisation est effective au niveau des muscles et de la synthèse de globules rouges. Les macrophages assurent son recyclage et sa régulation est effectuée au niveau des hépatocytes. Utilisation du fer Lorsque le niveau de fer apparaît faible dans l organisme ou en situation d hypoxie, l hepcidine n est pas secrétée, de telle sorte que le fer peut sortir des macrophages et entrer dans l organisme par les anthérocytes. Hepcidine non sécrétée

2 46 IRMES IXème symposium A l inverse, en cas de surcharge en fer, l hepcidine sécrétée se lie à la ferroportine et empêche l entrée du fer dans l organisme. Blocage du fer Un certain nombre de facteurs inhibent ou activent la synthèse de l hepcidine. Parmi ceux-ci, une attention particulière a été apportée au facteur HFE. HFE est une protéine membranaire qui a la capacité de se lier aux récepteurs à la transferrine situés sur l hépatocyte. Dans une situation de surcharge en fer, HFE permet la synthèse d hepcidine. A l inverse, lorsque HFE est supprimé, la synthèse d hepcidine devient insuffisante, voire impossible, ce qui conduit à une surcharge en fer. Mutation HFE L hémochromatose, qui est une pathologie liée à la surcharge en fer, est due principalement à la mutation du gène HFE. Cette maladie affiche une prévalence de 1 pour 300.

3 47 Les résultats évoqués précédemment par Jean-François TOUSSAINT ont mis en évidence une augmentation de la prévalence de l hétérozygotie chez les sportifs de l équipe de France d aviron, de ski de fond et de judo. Or, les sportifs obtenant des podiums internationaux affichaient une fréquence douze fois supérieure. Aussi, l hétérozygotie HFE constitue-t-elle un facteur de la performance? De plus, si un lien existe, celui-ci implique-t-il une surcharge en fer? Afin de mesurer la performance des souris HFE -/-, d évaluer les effets de l exercice sur leur métabolisme de repos et de caractériser leur phénotype musculaire, un plateau d exercice et d entraînement a été développé au sein de l IRMES. S agissant du protocole expérimental, nous disposions de 22 souris dont 12 WT et 10 KO. Nous avons suivi leurs poids et leurs compositions corporelles respectifs et réalisé des mesures de calorimétrie indirecte avant l exercice. Nous les avons ensuite soumises à deux protocoles d exercice. Il est ressorti de nos résultats que les souris KO affichaient un poids de corps et de taille plus élevé. Composition corporelle De plus, une augmentation significative de la masse maigre relative et une diminution de la masse grasse relative ont été observées pour cette population. Composition corporelle

4 48 IRMES IXème symposium En ce qui concerne la performance, il est apparu que les animaux KO obtenaient une vitesse de palier plus élevée. Performance S agissant du quotient respiratoire, une augmentation du RER juste après exercice a été constatée chez les souris WT, à l inverse des souris KO. Calorimétrie En revanche, les souris WT comme les souris KO ont enregistré une augmentation de leurs dépenses énergétiques consécutivement à la période d exercice. Calorimétrie

5 49 60 heures après l exercice, une augmentation de la dépense énergétique des souris KO a également pu être observée lors de leur période d inactivité. Enfin, en matière de masse musculaire, les souris KO ont présenté des muscles plus massifs, tandis que leurs fibres affichaient un diamètre plus élevé. Masse musculaire Pour conclure, la plus grande taille et la proportion de masse maigre musculaire observées chez les souris KO sont susceptibles de leur conférer un avantage sélectif à la performance. Par ailleurs, après l exercice, le RER des souris KO était inférieur à celui des souris WT suggérant une amélioration des capacités de récupération. Celui-ci pourrait donc expliquer les différences de composition corporelle. Jean-François TOUSSAINT Cette présentation démontre le travail très important réalisé par Philippe et son équipe depuis plusieurs années.