Comprendre le dosage des chaînes légères libres sériques

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1 Comprendre le dosage des chaînes légères libres sériques Richard LeBlanc Hématologue et oncologue Hôpital Maisonneuve-Rosemont 18 juin 2011 Montréal

2 Plan Plasmocytes/cellules myélomateuses Anticorps ou immunoglobulines Monoclonalité versus polyclonalité Marqueurs tumoraux Dosage des chaînes légères libres sériques Applications cliniques

3 Myélome multiple Cancer hématologique qui résulte de la prolifération et de l accumulation de plasmocytes anormaux pouvant sécréter des anticorps ou des portions d anticorps Cellule souche et progénitrice Lymphocyte B Plasmocyte

4 Myélome multiple Anticorps = immunoglobuline Chaine légère Rôle important pour le système immunitaire En se liant à l antigène Stimulation de différentes composantes de l immunité Chaine lourde Immunoglobuline entière ou intacte Chaînes lourdes IgG, IgA, IgD, IgE et IgM Chaînes légères Kappa et lambda

5 Myélome multiple Myélome multiple à immunoglobulines intactes : Myélome multiple à chaînes légères : Myélome multiple oligo-sécrétant : Myélome multiple non-sécrétant

6 Myélome multiple Distinguer les termes "polyclonal et monoclonal" Plasmocyte "A" Plasmocyte "A" Plasmocyte "B" Plasmocyte "C" Plasmocyte "A" Plasmocyte "A" Plasmocyte "D" Plasmocyte "E" Plasmocyte "A" Plasmocyte "A" POLYCLONALITÉ MONOCLONALITÉ

7 Myélome multiple Les marqueurs tumoraux sont excessivement utiles Diagnostic Pronostic Suivi Il faut avoir une valeur mesurable fiable pour suivre la réponse au traitement, avoir une idée du moment de la récidive

8 Myélome multiple Il existe plusieurs tests biologiques pour mesurer et quantifier ce produit de sécrétion par les cellules myélomateuses Électrophorèse des protéines sériques Immunofixation des protéines sériques Recherche de Bence Jones urinaires (immunofixation des protéines urinaires) Dosage des chaînes légères libres sériques

9 Myélome multiple Dosage des chaînes légères libres sériques développé dans le contexte de tests imparfaits pour documenter les paraprotéines Sensibilité Myélome LCMM NSMM Électrophorèse des protéines sériques 90% ~50-70% 0% Immunofixation des protéines sériques 95% ~80% 0% Immunofixation des protéines sériques et urinaires 97% ~85-90% 0%

10 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères non libres Chaînes légères libres

11 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères libres Kappa (intervalle à 95%) 7,3 mg/l (3,3-19,4) Lambda (intervalle à 95%) 12,7 mg/l (5,7-26,3) Ratio κ/λ (intervalle à 100%) 0,6 (0,26-1,65) Lambda FLC (mg/l) Kappa FLC (mg/l)

12 Dosage des chaînes légères libres sériques Variation des chaînes légères libres sériques Production Élimination (rein) Facteurs à tenir compte pour les dosage des chaînes légères libres sériques L âge La fonction rénale Les états inflammatoire ou infectieux Le degré de production des chaînes légères

13 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères libres sériques et âge Âge Kappa libre (mg/l) Lambda libre (mg/l) Ratio κ/λ ,3 12,4 0, ,2 13,6 0, ,5 12,8 0, ,4 11,3 0, ,9 11,8 0, ,0 11,9 0, ,1 15,1 0,64

14 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères libres sériques et fonction rénale La créatinine est un produit non toxique qui est éliminé aux reins et s accumule en insuffisance rénale Or, les chaînes légères libres sont aussi éliminées aux reins et s accumule également en insuffisance rénale Une augmentation des dosages des chaînes légères libres sériques ne signifie pas nécessairement une augmentation de la maladie, mais peut signifier une détérioration de la fonction des reins Tubule proximal Anse de Henlé Tubule distal CORTEX MEDULLA Tubule collecteur

15 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères libres sériques et états inflammatoires ou infectieux Augmentation polyclonale des anticorps et des chaînes légères libres sériques Plasmocyte "MM" Plasmocyte "MM" Plasmocyte "MM" Plasmocyte "MM" Plasmocyte "A" Plasmocyte "A" Plasmocyte "B" Plasmocyte "B" Myélome multiple Myélome multiple + état réactionnel

16 Dosage des chaînes légères libres sériques Chaînes légères libres sériques et production des chaînes légères Ici, c est l effet désiré!!! Diminuer et idéalement éliminer les cellules myélomateuses (clone) qui produisent l anticorps ou une portion d anticorps (clone) Plasmocyte "MM" Plasmocyte "B" Plasmocyte "C" Plasmocyte "MM" Plasmocyte "D" Plasmocyte "E"

17 Dosage des chaînes légères libres sériques Sensibilité Myélome LCMM NSMM Électrophorèse des protéines sériques 90% ~50-70% 0% Immunofixation des protéines sériques 95% ~80% 0% Immunofixation des protéines sériques et urinaires + dosage des chaînes légères libres sériques 97% ~85-90% 0% 99% ~100% ~70-80%

18 Dosage des chaînes légères libres sériques Applications cliniques Gammapathie monoclonale bénigne (MGUS) Myélome indolent Myélome multiple à immunoglobuline intacte Myélome multiple à chaînes légères Myélome non sécrétant

19 Gammapathie monoclonale bénigne Progression vers un MM : 1%/année Facteurs de risque rflc < 0,26 ou > 1,66 Paraprotéine 15 g/l Paraprotéine autre que IgG Dispenzieri A, Leukemia 2009; 23:

20 Myélome indolent Progression vers un MM symptomatique 10% de transformation / année pour les 5 premières années 3% de transformation / année pour les 5 années suivantes 1% de transformation / année par la suite Facteurs de risque rflc < 0,125 ou > 8 Paraprotéine 30 g/l BMPC 10% Dispenzieri A, Leukemia 2009; 23:

21 Myélome à immunoglobuline intacte La majorité des patients atteints d un MM Utilité des dosage des chaînes légères libres sériques Évaluer la qualité de la réponse Documenter une récidive à chaînes légères (free light chain escape) Valeur pronostique

22 Myélome à chaînes légères Plusieurs avantages sur la collecte urinaire de 24 heures pour quantifier la protéine de MM Sérum Collecte facile Facile à analyser Facile à stocker Plus souvent anormal en LCMM et NSMM Plus sensible Valeur pronostique Urine Collecte plus difficile Nécessite de concentrer les urines Plus difficile à stocker Moins souvent anormal en LCMM et jamais anormal en NSMM Moins sensible Sans valeur pronostique

23 Myélome à chaînes légères Le dosage des chaînes légères libres sériques augmente la sensibilité de détection Sensibilité Électrophorèse des protéines sériques 50-70% Immunofixation des protéines sériques ~80% Immunofixation des protéines sériques et urinaires ~85-90% + Dosage des chaînes légères libres sériques ~100%

24 Myélome non sécrétant 3% des patients atteints d un MM sont non sécrétant Sensibilité Électrophorèse des protéines sériques 0% Immunofixation des protéines sériques 0% Immunofixation des protéines sériques et urinaires 0% Dosage des chaînes légères libres sériques ~70-80%

25 Conclusion Utilité clinique du dosage des chaînes légères libres sériques Aide au suivi de la maladie par sa plus grande sensibilité de détection Pourrait remplacer la collecte urinaire des 24 heures