Le TRALI aujourd hui. Transfusion-Related Acute Lung Injury. 3 ème Journée Suisse d Hémovigilance Berne, le

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1 Le TRALI aujourd hui Transfusion-Related Acute Lung Injury 3 ème Journée Suisse d Hémovigilance Berne, le Stefano Fontana Service de transfusion sanguine, Berne

2 Qu est-ce qu un TRALI? UN TRALI EST UN DIAGNOSTIC CLINIQUE! Détresse respiratoire aiguë ou autres signes d hypoxémie dans les 6 heures qui suivent une transfusion sanguine Infiltrats pulmonaires bilatéraux (nouveaux) visibles à la radiographie pulmonaire Absence de signe de surcharge volémique ou d insuffisance cardiaque Absence d autres facteurs de risque d insuffisance pulmonaire (acute lung injury, ALI) (TRALI consensus conference, Transfusion 2004; 44: )

3 Pourquoi y a-t-il des TRALI? Immunologique (AC anti-lc) Non-immunologique (???) (80%) (20%) Physiological flow of granulocytes in the lung capillary circulation Model of TRALI immunological (A) and non-immunological (B) J Bux and UJH Sachs. British Journal of Haematology 2007; 136,

4 Où se trouvent les anticorps anti-lc? - Principalement chez les donneuses (plasma) HNA: 1-2% HLA classe I et II: N (grossesses):

5 Données d hémovigilance et mesures de prévention

6 Quelle est la dangerosité de TRALI? Les 3 causes principales d incidents transfusionnels mortels 1. TRALI 2. ABO/RTH 3. SAT (PLT) (Blood 2009; 113: )

7 Quelle est la dangerosité de TRALI? SHOT: Mortalité Morbidité

8 Comment diminuer le risque de TRALI? 1. Nous transfusons moins et uniquement si nécessaire!!! 2. Nous réduisons la quantité de plasma dans les produits sanguins (p. ex. plaquettes). 3. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma provenant de sang de donneuses. 4. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma provenant de sang de donneuses ayant déjà été enceintes (et quid des transfusions?). 5. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma à partir de sang de donneurs ayant des anticorps anti-leucocytaires (HLA et HNA). 6. Nous déterminons quels anticorps anti-hla sont cliniquement pertinents. 7. Nous poursuivons l étude de la pathogenèse des TRALI non immunologiques ( mesures prophylactiques avec effet sur certaines cellules: réduction leucocytaire, stockage). 8. Nous poursuivons l étude de l effet protecteur de la neutropénie, de la thrombocytopénie, des antiagrégants plaquettaires et d autres médicaments. 9. Nous sélectionnons les produits en fonction de certaines catégories de patients (chirurgie cardiaque, autres?) sur la base de données scientifiques objectives.

9 Mesures de réduction du risque de TRALI 1. Nous transfusons moins et uniquement si nécessaire!!! Commissions de la transfusion à l hôpital, directives 2. Nous réduisons la quantité de plasma dans les produits sanguins (p. ex. plaquettes). Passage au CP PAS et/ou CP de buffy coat en PAS de donneurs masculins: Réduction des agents pathogènes avec Intercept: nécessite du PAS 2/3 réduction de plasma Réduction des agents pathogènes avec Mirasol: nécessite encore du plasma, PAS en cours de développement Petites quantités de plasma de chaque donneur dans les CP de buffy coat en PAS (mais pour cela, exposition à plusieurs donneurs) Les CP de buffy coat provenant exclusivement de donneurs masculins sont plus faciles à mettre en place que les CP d aphérèse de donneurs uniquement masculins. 3. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma provenant de sang de donneuses. PFC: implémenté en CH (ou pas de grossesse ou test AC anti-lc négatif) CP d aphérèse: Femmes = 40 à 60% des donneurs!

10 SHOT: Nombre total de TRALI annoncés entre 1996 et 2008

11 SHOT: TRALI immunologiques après transfusion de PFC ou de CP

12 Diminution des cas de TRALI après application de la stratégie du plasma essentiellement masculin par la Croix-Rouge américaine entre 2006 et 2008 (Eder et al. Transfusion 2010, online)

13 Equilibre entre l exclusion de donneuses ayant ou non déjà été enceintes ou ayant des anticorps anti-lc (Kleinman et al. Transfusion 2010; 50: )

14 Mesures de réduction du risque de TRALI Il conviendrait de comparer les stratégies suivantes (principalement) pour les donneurs de CP d aphérèse: 4. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma provenant de sang de donneuses ayant déjà été enceintes (et quid des transfusions?) 5. Nous élaborons moins de produits contenant du plasma provenant de sang de donneurs ayant des anticorps anti-leucocytaires (HLA et HNA) 6. Nous déterminons quels anticorps anti-hla sont cliniquement pertinents. Exemple: Impact de diverses mesures appliquées aux donneurs de CP à l aune de 3 SRTS représentatifs en Suisse (perte de donneurs en %): Exclure toutes les donneuses 40% Exclure toutes les donneuses ayant été enceintes 21% Exclure tous les donneurs avec GAT ou GIFT pos 10% Exclure tous les donneurs avec test ELISA HLA pos 5% Exclure tous les donneurs avec Luminex Screen pos 40% Exclure tous les donneurs avec confirmation Luminex 30% (Données des SRTS BE, Bâle et SG, ISBT 2010, Berlin)

15 Quels sont les anticorps pertinents? Certainement les anti- HNA! Comparaison de la spécificité des Ac chez les donneuses et dans les cas de TRALI Diagramme extrait de: A. Reil: Pipette 2009; 4:

16 Quels sont les anticorps anti-hla cliniquement pertinents? (Lopes et al. TRANSFUSION 2010;50: ) Donor group n ELISA Luminex Screen Luminex Confirmation All (3.2) 145 (38.2) 113 (29.8) All anti-hla class I (2.4) 115 (30.3) 79 (20.8) All anti-hla class II (1.6) 77 (20.3) 62 (16.4) Males (M) (0.8) 34 (28.8) 25 (21.2) Females (F) (4.2) 111 (42.5) 88 (33.7) F without pregnancy (0.8) 46 (37.1) 35 (28.2) F with pregnancy (7.3) 65 (47.4) 53 (38.7) (Données des SRTS BE, Bâle, SG ISBT 2010)

17 Mesures de réduction du risque de TRALI 7. Poursuite de l étude de la pathogenèse des TRALI non immunologiques ( mesures prophylactiques ayant un impact sur les cellules: réduction leucocytaire, stockage). 8. Poursuite de l étude de l effet protecteur de la neutropénie, de la thrombocytopénie, des antiagrégants plaquettaires, d autres médicaments? 9. Sélection de produits spécifiquement pour certaines catégories de patients (chirurgie cardiaque, autres?) sur la base de critères scientifiques objectifs. TRALI non immunologiques: 20% des cas Phospholipides chargés négativement à la surface d érythrocytes stockés Activation et induction de TRALI

18 autres facteurs? Activation plaquettaire Activation granulocytaire Lésion endothéliale (Blood 2006; 108: )

19 La neutropénie, la thrombocytopénie et l aspirine inhibent toutes 3 le développement de TRALI induit par LPS dans un modèle de souris à 2 hits Comprimé anti TRALI?

20 Viel Erfo lg! S. Fontana, Blutspendedienst SRK Bern, August 2010