Le réseau REFCOR et les tumeurs des sinus : bilan de 4 ans d inclusion.

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1 Le réseau REFCOR et les tumeurs des sinus : bilan de 4 ans d inclusion. Pr Ludovic Le Taillandier de Gabory Unité de Rhinologie, chirurgie des sinus, de la base du crâne et esthétique du visage

2 Organisa(on du REFCOR (associa<on loi 1901) INCa Labellisation Budget ( /an 4 ans) Activité HAS Référentiels Bureau exécutif président, vice-président secrétaire +secrétaire adjoint trésorier + trésorier adjoint Conseil scientifique (CS) 35 membres 1 président élu 2 reunions / an Evaluations des projets scientifiques Coordonnateurs régionaux (24) : RCP + relectures histo régionales + tumorothèque + alimentent la base de données Conseil d administration (CA) Membres de droit Coordonnateur national des centres experts Coordonnateurs régionaux Président du conseil scientifique Coordonnateur national du groupe d experts anatomopathologistes Secrétaire général de la SFORL Représentant de la Société Française de Stomatologie et de Chirurgie maxillo-faciale Représentant du GORTEC/GETTEC Représentant de la SFCCF 2 réunions / an organe décisionnel de l association Centre national de référence - RCP + relectures si nécessaire (visio conférence bimensuelle) - Base de données (suivi de cohorte, mesure quantitative d activité)

3 Réseau d Exper(se Français des Cancers Orl Rares Recommanda<ons pour la pra<que clinique Tumeurs malignes primi(ves des fosses nasales et des sinus. de l oreille des glandes salivaires des voies aérodiges(ves supérieures 2010 Base de données na<onale ++

4 42 CENTRES PARTICIPANTS CHU ET CLCC + CHG et PRIVE?

5 Epidémiologique Habitus Analyse des données Qualité de vie (karnosky, EQ- 5D) Code localisa<on CIM 10 et anapath CIM 0 Classifica<ons TNM Actes thérapeu<ques : chimio chirurgie radiothérapie - reconstruc<on Grades histologiques Survies : globale sans récidive sans métastase

6 Inclusions depuis 2010 (n=1113) 9 % % 232 FOSSE NASALE ETHMOIDE SINUS MAXILLAIRE 774 AUTRES 70 %

7 HISTOLOGIES (n=1113) 24 % % 339 ADENOCARCINOME CARCINOME EPIDERMOIDE MELANOME CAK 13 NEUROBLASTOME ,7 % 41 SNUC SARCOMES 4 % 45 7 % % CARCINOME MUCO- EPIDERMOIDE CARCINOME NEUROENDOCRINE AUTRES 9 %

8 Etat de la recherche clinique Tumeurs nombreuses vs incidences faibles Études monocentriques et rétrospec<ves = 90 % de la licérature Rareté des études moléculaires et géné<ques, prospec<ves et/ou mul<centriques.

9 Avantages de la base de données et du REFCOR Larges cohortes +++ Tous les cancers naso- sinusiens Mul<centrique Sans perte de propriété Relecture anapath RCP na<onale

10 Adénocarcinomes (n=339) 6,8 % % 1N2 46,4 % 1N1 2N2 1N ADK T1 ADK T2 ADK T3 ADK T ,8 % N+ 2,4 % 1N1 2N2

11 SNUC (n=41) 14,6 % 1N2 2 6 T ,9 % 1N1 3 12,2 % 7,3 % T2 T3 T4 NP 58,5 % N+ 20,6 % 1N1 4N2 M+ 5,9 %

12 SNUC (n=41) Hétérogénéité des protocoles 1 CT néoadjuvante + chir + radiot 1 Chir + radiochimiot concomicantes 1 CT néoadjuvante + chir 10 Chir + radiot 19 CT + radiot 4 radiot seule 5 Non précisés Protocoles centrés par la chirurgie Protocoles médicaux

13 SNUC (2T1 5T2 / 41) Hétérogénéité des protocoles 2T1 1N1 Chir + radiot 3T2 N0 Chir + radiot 1T2 N0 Chir + radiochimiot concomicantes 1T2 N0 CT néoadjuvante + radiot

14 DISCORDANCES ET CRITIQUES Discordance PMSI vs BDD REFCOR 2012= hospitalisa<ons = 732 nouveaux cas Manque d exhaus<vité des cas Consentement non signé Complétude du remplissage/dossier Inexac<tude de certaines données Faible inclusion en tumorothèque

15 Solu<ons Etre rassemblés +++ Projet fédérateur Simplifica<on ++ Correspondances centres éloignés Consentements ARC financé + Changer les habitudes

16 Par<cipa<on et retour sur inves<ssements Valorisa<on et lisibilité locale et na<onale Par<cipa<on aux études mul<centriques Règles de publica<on : deux responsables /projets (1 er et dernier auteurs). applicable à toutes les spécialités du réseau 2 nd et 3 ème places pour des élèves. nomina<on par ordre décroissant du nombre de pa<ents inclus jusqu au maximum d auteurs autorisés par l éditeur. «on behalf of REFCOR collabora<ve group» et dans les remerciements

17 Exemple

18 Etude mul(centrique Rétrospec<ve 10 CHU Période de 2001 à 2013 Critères d inclusion : neuroblastome olfac<f Non traité Voie endoscopique exclusive Suivi > 18 mois

19 Popula(on 53 neuroblastomes olfac<fs Age moy 55 ± 19 ans (de 13 à 82 ans) Durée d hospitalisa<on : 6,8 ± 5,7 j

20 classifica(on de Dulguerov (n=53) Nbr de pa<ents % N+ 2 % M T1 T2 T3 T4 30 % 15 % 36 % 19 % 1 N2 1 N2 2 N1 2 N2 1 N3 1 M1

21 Nbr de pa<ents Voie endoscopique (53 cas) Reconstruc(on de la base du crâne : 50 % T1 T2 T3 T4 Pourcentage/stade 6,7 % 37,5 % 73,7 % 80 % (1M1-1N3)

22 Reconstruc(on de la base 50 % Matériels et nbr de couches selon le T Matériels Nbr de couches muqueuse nasal graisse Fascia lata Fascia lata + graisse T1 T2 T3 T4 TOTAL TOTAL TOTAL T1 1 1 T2 3 3 T T TOTAL

23 Reconstruc(on de la base 50 % Durée de méchage 2,08 ± 1,93 j Durée de séjour USI 0,64 ± 2 j Pré-opératoire Post-opératoire

24 Résultats histologiques Classification de Hyams (45/53 cases) I II III IV TOTAL T T T T TOTAL N1 1N2 2N2 1N2M1 1N3

25 Résultats histologiques Pédicule d implanta<on: La fente olfac(ve : 98 % (52 cas) 32 Nbr de pa<ents

26 Résultats histologiques extension tumorale naso- sinusienne : %

27 Histologie des marges Marges posi(ves : 20,7 % (11/41 cas) (12 non précisés) Nbr de pa<ents T1 T2 T3 T

28 Complica(ons 18,8 % (10/53 cas) Nbr de pa<ents ,6 % 1,9 % 7,5 % 3,7 %

29 Chimiothérapie (n=14) Nombre de cures = 3,7±0,4 Chimiothérapie T1 T2 (n=4) T3 (n=4) T4 (n=6) néoadjuvante (1N2) Concomicante (1N2M1 1N3 4 (1N1-1N2)

30 Radiothérapie adjuvante dose moy 64.6 ± 5.3 Gy Radiothérapie T T+N % Oui ,5 Non 5 9,5 Refusée 0 0

31 Radiothérapie 8 Irradiation sur T+N 7 Nbr de pa<ents T1 T2 T3 T4 (1N2) (1N2) (2N1+2N2 +1N3) Nbr de pa<ents Irradiation sur T T1 T2 T3 T non irradiés T1 T2 T3 T4

32 Suivi Suivi moyen 46 ± 27 mois ( mois) Taux de récidive 18,9 % (10 cas) Délai de récidive 31 ± 21 mois 1 locale 2 Intracrânienne 3 ggl 3 M+ 2 ème procédure thérapeu<que 2 chimiothérapie / 2 chirurgie / 2 chir+radiothérapie 1 chir+chimio+radiothérapie / 3 radiothérapie 2 ème récidive (1T2 1 T3-2T4 1N2) Délai entre deux récidives 25 ± 29 mois (7 à 59 mois)

33 Suivi 6 pa<ents décédés et DOD 1T2, 1 T3, 1T4 N1, 2T4 N2, 1T4 N3 Délai moyen jusqu au décès 26 ± 15 mois Age moyen au décès 68 ± 10 ans 1 T1 en vie avec récidive (AWD)

34 Taux de survie spécifique à 3 et 5 ans 86 % 67 %

35 1.0 Survie spécifique à 5 ans selon la classifica(on de Dulguerov Product- L imit Survival E stimates W ith Number of Subjects at Risk + Censored 0.8 Survival Probability T 1 + T 2 T 3 + T Y ears since operation T (D ulguerov) T 1 + T 2 T 3 + T 4

36 1.00 Survie spécifique à 5 ans selon la classifica(on de Dulguerov Fonction de la distribution de survie Délai de survie globale Délai de (années) survie globale (années) NIVEAUX DE DISC RETISATION : T UMOR=T 1 - Cavité nasale excluant le sphénoïde UX DE DISC RETISATION : T UMOR=T 1 - Cavité nasale excluant le sphénoïde T UMOR=T 2 - Cavité nasale étendue au sphénoïde T UMOR=T 2 - Cavité T nasale UMOR=T étendue 3 - Extension au sphénoïde à l orbite et à l étage antérieur T UMOR=T 3 - Extension T UMOR=T à l orbite 4 - Extension et à l étage au cerveau antérieur T UMOR=T 4 - Extension au cerveau

37 Survie spécifique à 5 ans selon la classifica(on de Hayms 1.0 Product- L imit Survival E stimates W ith Number of Subjects at Risk + Censored 0.8 Survival Probability Y ears since operation H yams 1: Grade I + II 2: Grade III + IV

38 1.0 Survie spécifique à 5 ans selon le statut ganglionnaire Product- L imit Survival E stimates W ith Number of Subjects at Risk + Censored 0.8 Survival Probability N+ N Y ears since operation N N+ N0

39 Survie spécifique à 5 ans Avec ou sans radiothérapie 1.00 Fonction de la distribution de survie Délai de survie globale (années) NIVEAUX DE DISC RETISATION : RADIOTH=Non RADIOTH=Oui

40 Voie endoscopique Comparaison avec ou sans exérèse de la base 53 neuroblastomes olfactifs Oui (n=26) Non (n=27) P value Durée d hospitalisa(on (j) 9,4±4,9 4,5±5, Complica(ons Marges posi<ves Récidives Délai de récidive (m) 34.3± ± Décédès de la maladie 3 3 N.A

41 53 neuroblastomes olfac(fs Incidences des complica(ons (%) Résec<on craniofaciale Voies d abord P.L.N. degloving endoscopie Mortalité 3,6 0 0 Complica<ons systémiques (myocardiques, rénales, urinaires, pulmonaires et métaboliques) 2,6 à 8,2 0 Troubles de la cicatrisa<on (infec<on, déhiscence, nécroses) 14,6 à 19,6 3,5 0 Méningites, BOM, pneumencéphalie 15,8 à 19,2 7,5 Complica<ons orbitaires (diplopie,amaurose, obstruc<on voie lacrymale) 1,3 à 5, Nécrose du volet osseux NC 15 Paresthésies transitoire du V2 NC 17 3,7 Inconfort respiratoire nasal NC 4 0 de Gabory L, et al. In Rapport du XXXVIII eme French head neck surgery society congress, Ed. EDK, Paris Ganly I, et al. Head Neck 2005;27: Patel SG, et al. J Neurol Surg B Skull Base. 2012;73(3):

42 Voie endoscopique (n=212) Incidences des complica(ons (%) Résec<on craniofaciale 1 Voies d abord P.L.N. Degloving² endoscopie 3 Mortalité 3,6 0 0 Complica<ons systémiques (myocardiques, rénales, urinaires, pulmonaires et métaboliques) 2,6 à 8,2 0 Troubles de la cicatrisa<on (infec<on, déhiscence, nécroses) 14,6 à 19,6 3,5 0 Méningites, BOM, pneumencéphalie 15,8 à 19,2 7 Complica<ons orbitaires (diplopie,amaurose, obstruc<on voie lacrymale) 1,3 à 5,8 10 1,5 Nécrose du volet osseux NC 15 Paresthésies transitoire du V2 NC 17 3,7 Inconfort respiratoire nasal NC de Gabory L, et al. In Rapport du XXXVIII eme French head neck surgery society congress, Ed. EDK, Paris Ganly I, et al. Head Neck 2005;27: Vergez S, et al. Ann Surg Oncol 2014;21: CETTE ETUDE

43 Création et validation d un schéma anatomopathologique adapté à la résection des tumeurs malignes naso-sinusiennes. Objectifs : Limiter la perte d information Avoir un outil valider de représentation 3D de l insertion tumorale Améliorer le partage d information interdisciplinaire Pr Ludovic de Gabory, Dr Pierre-Louis Bastier

44 Etape 1 : Conception

45 Etape 2 : de légendage non-indicée puis indicée (test-retest)

46 Etape 3 : application pratique et questionnaire de satisfaction POST OP IMMEDIAT RESULTATS ANATOMOPATHOLOGIQUES

47 MISE EN PRATIQUE Remplissage post opératoire : structures réséquées

48 MISE EN PRATIQUE Remplissage post anapath : structures envahies + marges

49 Exemple Etude histo- pronos<que et moléculaire mul<centrique des Carcinomes Adénoïdes Kys<ques inclus dans la base de données REFCOR Objectif: retrouver la translocation réciproque aboutissant à un gène de fusion MYB-NFIB qui serait un élément d un pronostique péjoratif E Uro- Coste, B Baujat, M Lefèvre, AC Baglin

50 Conclusion La dynamique du REFCOR c est : Recommanda<ons RCP régionales et na<onales Base de données Conseil scien<fique : 9 projets en cours (phase II III) 5 projets en prépara<on Multicentriques, multidisciplinaires, translationnels