IATROGENIE MEDICAMENTEUSE et PHARMACOVIGILANCE. DCEM1-28 octobre 2009 C.Verstuyft Département de pharmacologie CHU Bicêtre

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1 IATROGENIE MEDICAMENTEUSE et PHARMACOVIGILANCE DCEM1-28 octobre 2009 C.Verstuyft Département de pharmacologie CHU Bicêtre

2 Définition Iatrogénie Médicamenteuse (1) Ensemble des évènements indésirables pour le patient, induits par l action l médicale (actes ou organisation de soins médicaux). Ils peuvent résulter r d actes d de diagnostic, de dépistage, d d actes d thérapeutiques curatifs ou préventifs ou de manière globale d un d manque de coordination ou de continuité de la prise en charge d un d patient pour une pathologie donnée.

3 Définition Iatrogénie Médicamenteuse (2) Plusieurs types : médicamenteuse m et non médicamenteuse Notion de «Gestion des risques» : nombreux intervenants à l hôpital : évaluer la globalité des différents facteurs. Méthodes d analyse d et correction sont nécessaires. Ex : infections nosocomiales : CLIN (Comité de Liaison contres les Infections Nosocomiales).

4 Définition PHARMACOVIGILANCE (1) Ensemble des techniques d identification, d éd évaluation et de prévention du risque d effet d indésirable des médicaments m mis sur le marché à titre onéreux ou gratuit

5 Définition (2) Elle s exerce s sur : - Médicaments et produits bénéficiant b d 1 d Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) - AMM délivrd livrée e par l AFSSAPS l ou EMEA (produits de contraste, homéopathie, opathie, médicaments m dérivés s du sang, acaricides destinés à être appliqués sur l homme, l produits destinés à l application des lentilles de contact,thérapie cellulaire, radiopharmaceutiques,, produits diététiques tiques ) - Médicaments bénéficiant b d 1 d 1 Autorisation Temporaire d Utilisation d (ATU)

6 Pourquoi notifier? (1) Études expérimentales pré-cliniques et études cliniques de Phase I, II et III (= études pré- AMM) : Permettent de prévoir des effets «attendus» Effets découlant d d une d propriété pharmacologique connue du médicament (1/100 à 1/1000) Mais, presque impossible pour les effets «inattendus» Effets liés à un phénom nomène ne allergique ou à une manifestation d expression différée e (1/500 à 1/50000)

7 Pourquoi notifier? (2) Études précliniques difficilement extrapolables à l homme, car : Faible nombre d animaux d et durée e limitée e de l observationl Pharmacocinétique différente chez animal/homme Certaines manifestations non observables chez l animal l (hallucinations, dépression ) Difficulté de reproduire la maladie humaine chez l animall Études cliniques : But principal = affirmer efficacité thérapeutique d 1 d1 médicamentm D où administration du traitement à une population standardisée e et donc non représentative Études de phase III sur quelques milliers de patients traités s : probabilité faible d observer d des EI rares

8 Pourquoi notifier? (3) Après s obtention de l AMM l : Diffusion très s large du médicamentm Véritable profil de sécurits curité seulement évalué après s l AMMl Étude des Centres Régionaux R de Pharmacovigilance (CRPV): 3,9 % des hospitalisations sont liées à 1 EI médicamenteux (tous âges confondus)

9 Pourquoi notifier? (4) Évaluation en temps réelr du rapport bénéfice b / risque du médicamentm

10 Qui doit notifier? Article R du Code de la Santé Publique du décret d du 13 mars 1995 «Tout médecin, m chirurgien dentiste ou sage- femme ayant constaté un effet indésirable grave ou inattendu susceptible d être d du à un médicament qu il l ait l ou non prescrit, doit en faire la déclaration d immédiate au centre régional de pharmacovigilance. De même tout pharmacien ayant eu connaissance d un d effet indésirable grave ou inattendu susceptible d être dûd à un médicamentm dicament qu il a délivrd livré doit également le déclarer d aussitôt au centre régional de pharmacovigilance.»

11 Que notifier? (1) Déclaration obligatoire des effets indésirables graves et / ou inattendus

12 Que notifier? (2) Effet indésirable = Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l homme l pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d une d maladie ou pour la restauration, la correction ou la modification d une d fonction physiologique, ou résultant r d un d mésusage m du médicament ou produit Mésusage = utilisation non conforme au RCP Abus = usage excessif intentionnel, persistant ou sporadique, de médicaments, m accompagné de réactions r physique ou psychologique nocive

13 Que notifier? (3) Effet indésirable grave = Effet indésirable létal, l ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entraînant nant une invalidité ou une incapacité importantes ou durables, ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation, ou se manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale nitale Effet indésirable inattendu = Effet indésirable dont la nature, la sévérits rité ou l él évolution ne correspondent pas aux informations contenues dans le résumr sumé des caractéristiques ristiques du produit

14 Que notifier? (4) En pratique, ce qui incitera à notifier : Gravité de l effetl Caractère re nouveau et / ou inattendu Gêne thérapeutique engendrée

15 CONSULTER LE R.C.P. Pathologie sans étiologie évidente au cours du traitement EFFET CONNU EFFET NON DECRIT GRAVE PEU GRAVE GRAVE PEU GRAVE Déclaration impérative au CRPV Déclaration souhaitable au CRPV Déclaration impérative au CRPV Déclaration impérative au CRPV Consulter le CRPV

16 Comment notifier? Comment notifier? Fiche Fiche de de déclaration d claration CERFA CERF

17 Comment notifier? Fiche de déclaration d CERFA : - Identification du médecinm - Caractéristiques ristiques du patient (âge, sexe, ATCD) - Prises médicamenteusesm (chronologie, indications et posologies utilisées) - Effet indésirable (date de survenue, gravité, évolution à l arrêt d 1 d 1 ou plusieurs médicaments, m réapparition lors de la réadministration éventuelle d 1 1 ou plusieurs médicaments) m - Description précise cise de l effet l observé et des bilans clinique et biologique réalisr alisés

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23 Imputabilité (1) Information contenue dans la déclaration d doit permettre de déterminer d la probabilité que le(s) médicament(s) m pris par le patient soi(en)t responsable(s) de la manifestation indésirable Caractéristiques ristiques de la méthode m d imputabilitd imputabilité officielle (de Begaud et Lagier): Imputation établie pour chaque médicamentm indépendamment des autres Connaissance bibliographique des EI du médicament m suspecté n intervient pas dans les 1 ières étapes de l imputation (score bibliographique)

24 Imputabilité (2) Méthode française aise d imputabilitd imputabilité distingue Imputabilité intrinsèque : Concerne exclusivement la possibilité d une relation de cause à effet,, non obligatoirement exclusive, entre chaque médicamentm pris par 1 malade donné et la survenue d 1 d événement clinique ou paraclinique déterminé Imputabilité extrinsèque : Se base sur les connaissances bibliographiques des médicaments Critères res chronologiques Critères res sémiologiques s

25 Système national de pharmacovigilance (1) Données recueillies par l un l des 31 CRPV Basé sur la notification spontanée Le CRPV : Documente et valide ces données Évalue et valide Établit la relation de causalité Saisit les observations dans la banque nationale de données de l AFSSAPSl Données issues des CRPV sont centralisées es et évaluées au sein d un d groupe de travail = le Comité Technique

26 Système national de pharmacovigilance (2) Le Comité Technique = représentants de tous les CRPV, de l AFSSAPS, l de l INSERM, l de la Direction Générale G de la Santé et de la Direction des Hôpitaux Coordonne et évalue les enquêtes de Pharmacovigilance Donne un avis sur le risque médicamenteuxm Transmet ses conclusions à la Commission Nationale de Pharmacovigilance

27 Système national de pharmacovigilance (3) La Commission Nationale de Pharmacovigilance Sa Composition : cliniciens, toxicologues ou pharmacologues, pharmaciens, vétérinaires, v représentants des associations de malades et de consommateurs, représentants de l industrie l pharmaceutique, 2 experts en pharmaco-épid pidémiologie Évalue le rapport bénéfice b / risque du médicamentm Propose au Directeur Général G de l AFSSAPS l et au Ministre de la Santé,, les mesures nécessaires n pour prévenir ou faire cesser les incidents ou accidents liés s au médicament m : Modification de l information l médicale m intégr grée e dans le Résumé des Caractéristiques ristiques du Produit Envoi d une d lettre d information d aux prescripteurs Retrait du produit

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33 Exemple de lettre aux prescripteurs

34 Professionnels de santé CRPV Industriels Autres instances et Commissions sur le médicament AFSSAPS - Unité de Pharmacovigilance (coordination) - Comité Technique (évaluation du risque) -Commission nationale (rapport bénéfice / risque) Directeur général de l AFSSAPS Ministre de la Santé - Grand public - Agence européenne pour l évaluation des médicaments - Autres états membres de la Communauté européenne -OMS

35 Conclusion Missions d un d CRPV : Recueil des données (mais pas seulement!) Mise à disposition d informations d validées sur le médicament Recherches bibliographiques Choix d une d alternative thérapeutique Aide à la prescription au cas par cas Recherche dans la connaissance en matière d EId Ses coordonnées sur

36 CRPV de Créteil Hôpital Henri Mondor 51, avenue du maréchal de Lattre de Tassigny CRETEIL Cedex Tél l : Fax : Pharmacovigilance.henri-mondor@hmn.ap mondor@hmn.ap-hop-paris.frparis.fr

37 Ce qu il ne faut pas faire..

38 Conclusion Retenir Définition Iatrogénie et Pharmacovigilance VOUS ETES un «maillon essentiel» du système de pharmacovigilance Déclaration Cerfa de Pharmacovigilance : Quand? Comment Qui contacter : CRPV, Affssaps