Cirrhose biliaire primitive: étude multicentrique* de 79 cas
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- Aline Patel
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1 Cirrhose biliaire primitive: étude multicentrique* de 79 cas EL Ouni A 1, Larbi T 1, Abdallah M 1, Harmel A 1, Bahri F 2, Ben Jazia I 2, Bouslama K 1, Hamzaoui S 1, M rad S 1. 1-Service de médecine interne, CHU Mongi Slim, La Marsa, Tunis. 2-Service de médecine interne, CHU Farhat Hached, Sousse les services participants : médecine interne CHU Charles Nicolle- Tunis médecine interne CHU FSI La Marsa médecine interne CHU Fattouma Bourguiba -Monastir gastro-entérologie CHU la Rabta Tunis gastro-entérologie CHU Charles Nicolle Tunis gastro-entérologie CHU Mongi Slim La Marsa
2 INTRODUCTION La cirrhose biliaire primitive (CBP) est l hépatopathie autoimmune la plus fréquente. Elle se caractérise par une inflammation chronique des canaux biliaires interlobulaires. Sa prévalence est de 1/1000 chez les femmes de plus que 40 ans. Objectif de l étude: Déterminer les caractéristiques cliniques, paracliniques et évolutives de la CBP dans une population tunisienne.
3 PATIENTS ET MÉTHODES Etude rétrospective multicentrique ( ) Critères d inclusion: Nos patients répondaient à au moins 2 critères diagnostiques: - Biologique : cholestase chronique (PAL > 1,5 fois la normale (N) et/ou γgt > 3N). - Immunologique : présence d anticorps anti-mitochondries (AMA) type M2 1/80. - Histologique : une cholangite destructrice lymphocytaire. Un seul de nos patients avait des anti-gp210 au lieu des anti-mitochondries, anticorps très spécifiques de la CBP (de l ordre de 99%) Chazouillères O. Gastroenterol Clin Biol 2001;25:B Johanet C et al; RFL 2006,Pages 25-33
4 PATIENTS ET MÉTHODES Critères d exclusion: Les syndromes de chevauchement avec les hépatites autoimmunes et la cholangite sclérosante primitive. Une infection virale, une prise médicamenteuse ou une autre pathologie biliaire qui pouvaient expliquer les anomalies cliniques et biologiques.
5 RESULTATS 79 patients 71 femmes et 8 hommes ( sex ratio= 0,11) L âge moyen de début: 56±15 ans [18-91]. Le délai diagnostique: 20±31 mois.
6 RESULTATS Bio+histo+immuno Bio+immuno Bio+histo Répartition des patients selon les critères diagnostiques vérifiés Histo+immuno
7 RESULTATS: Circonstances de découverte Circonstances de découverte Fréquence en nombre Fréquence en % Ictère 16 20,3 Prurit Asthénie 10 12,7 Ascite 8 10 Douleurs abdominales 7 8,3 Arthralgies 1 1,3 Hépatomégalie 1 1,3 CVC 1 1,3 Cholestase Cytolyse 11 13,9 CVC: circulation veineuse collatérale cliniques dans 41,6% des cas et biologiques dans 54,5% des cas
8 RESULTATS: Manifestations cliniques Signe clinique Fréquence Délai de survenue (mois) Prurit 44 (55,7%) 11±22 Splénomégalie 43 (54,4%) 23±32 Asthénie 31 (39,2%) 23±42 Ictère 29 (36,7%) 18±27 Hépatomégalie 17 (21,5%) 22±27 Arthralgies 16 (20,3%) 15±23 Douleurs abdominales 12 (15,2%) 35±95 Fréquences cumulées des signes cliniques et leurs délais de survenue par rapport au début de la maladie
9 Maladie auto-immune Fréquence Syndrome de Gougerot Sjögren 10 Polyarthrite rhumatoïde 2 Sclérodermie 2 Lupus érythémateux systémique 3 Maladie cœliaque 2 Psoriasis 3 Maladie de Biermer 2 Thyroïdite de Hashimoto 5 Maladie de Basedow 1 Diabète de type 1 1 Purpura thrombopénique auto-immun 1 Maladie de Wegener 1 Vitiligo 1 Spondylarthrite ankylosante 1 28 patients (34%) maladie auto-immune associée
10 Association aux maladies auto-immunes 10 syndromes secs non explorés 5 hypothyroïdies avec anticorps non demandés Phénomène de Raynaud: 2 patients Troubles isolés de la motricité oesophagienne: 2 patients
11 RESULTATS: Données radiologiques 45,90% 40,50% 31,10% 36,50% Echo normale Hypertension portale hépatomégalie foie dysmorphique anomalies de l'échogénicité 16,20%
12 RESULTATS: Données radiologiques 26% DMO normale Ostéopénie Ostéoporose 51% 23% Résultats de l ostéodensitométrie faite chez 43% des patients
13 RESULTATS: Données biologiques Anomalie biologique Moyenne (en n fois la normale) Extrêmes (en n fois la normale) ASAT 2,2±1, ,1 ALAT 1,6±1 1-4,8 PAL 3,5±3,2 1-18,4 GammaGT 7,4±7,5 1-48,7 Bilirubinémie 2,8± 3,5 1-3,5 Cholestase: 86% Cytolyse: 51,8% Hypercholestérolémie : 36,7% Thrombopénie:27,8 % Hypergammaglobulinémie: 53,8%
14 RESULTATS: Bilan immunologique Dosage pondéral des immunoglobulines: (49%) une hyper IgM : 53,8% une hyper IgG : 51,3% ANTICORPS FREQUENCE DE REALISATION TAUX DE POSITIVITE Anti-mitochondries 79 (100%) 93,7% AAN 75 (95%) 54,6% Anti-GP210 3 (3,7%) 66% Anti-muscles lisses 71 (89%) 2,8%
15 RESULTATS: Données anatomopathologiques 72,70% 65,90% 52,30% 29,50% 27,30% 22,70% 15,90% Cholangite destructrice Ductopénie Hépatite d'interface Granulome cholestase stéatose Nodules de régénération Ponction-biopsie du foie faite chez 44 patients ( 55,7%)
16 RESULTATS: Données anatomopathologiques 22,70% 15,90% 15,90% 45,50% St1: Inflammation portale St2: Inflammation périportale St3: Fibrose septale et/ou nécrose en ponts St4: Cirrhose Répartition des patients selon le stade anatomopathologique selon la classification de Ludwig et al
17 RESULTATS: Traitement Acide ursodésoxycholique: 52/79 patients Groupe U1: Prise irrégulière du traitement (n=5) Groupe U2: Prise régulière du traitement (n=47 ) Dans le groupe U2, la dose du traitement a été précisée chez 38 patients : Groupe U2a: Prise d une dose thérapeutique ( 13mg/Kg/jour): 32 patients Groupe U2b: Prise d une dose infra-thérapeutique ( 13mg/Kg/j ): 6 patients
18 RESULTATS: Traitement 27 patients non traités : -une cirrhose décompensée d emblée (n=5) -malade perdu de vue ou suivi dans une autre institution (n=18) -traitement prescrit mais non pris par le patient (n=3) -cause non précisée (n=1)
19 RESULTATS: Evolution Parmi les patients traités, l évolution biologique a été précisée chez 46 d entre eux: rémission biologique complète: 56,5% rémission partielle (32,6%) absence d amélioration (10,8%).
20 RESULTATS: Evolution Amélioration clinique: 30% des patients traités Amélioration du prurit: 13/23 Taux global de cirrhose : 44,3% Cirrhose au diagnostic: 32,9% Cirrhose compliquée: 36,7% Varices œsophagiennes: 35 patients (44,5%). Thrombose portale: 1 patient CHC: 2 patients Décès: 6 patients ( délai: 64±44 mois) / complications de la cirrhose.
21 Commentaires Résultats rejoignant globalement ceux de la littérature Formes pseudo-hépatitiques? Maladie silencieuse Pourcentage important de cirrhose Diagnostic et traitement simples Cholestase inexpliquée bilan immuno réduire les formes tardives ralentir et éviter l évolution vers la cirrhose.
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